乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选

1、博路定：乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选2主要内容 乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见 符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物 长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选3乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因HBV复制复制疾病进展疾病进展 肝衰竭 肝癌 死亡 肝移植Chen C-J, et al. JAMA 2006; 295:6573Ganem D & Prince AM. N Eng J Med 2004; 350:11181129Fattovich G. Semin Liver Dis 2003; 23:4758组织学恶化组织学恶化 炎症坏死 纤维化 肝硬化肝脏炎症肝脏炎症宿主免疫应

2、答宿主免疫应答4HBV DNA载量与肝硬化的发生率相关随访年数肝硬化累积发生率 (%受试者)基线 HBV DNA 水平, 拷贝/ml趋势时序检验p0.001106 (n=602)105106 (n=333)104105 ( n=628)300104 ( n=1,150)2000IU/mL或者=2000IU/mLHBV DNA可测1.E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line2.EASL Clinical Practice Guideline : Managem

3、ent of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.0013./practiceguidelines/Pages/default.aspx8治疗疗程：指南推荐乙肝肝硬化需长期治疗 2009年美国肝病协会指南 代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药。 失代偿期肝硬化：推荐终生治疗 2009年欧洲肝病学会指南 肝硬化患者需要长期治疗 2008年美国消化协会治疗规范 长期治疗直至HBV

4、 DNA转阴且HBsAg消失1.E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line2.EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.0013./practiceguidelines/Pages/default.aspx9主要内容 乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见 符合乙肝

5、肝硬化抗病毒治疗要求的药物 长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选10慢乙肝肝硬化患者相对于普通慢乙肝患者的特殊性患者的肝脏已经处于较严重的损伤状态病情较凶险，治疗失败将导致严重的后果需要长期治疗11乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素 安全性有效性耐药问题符合肝硬化患者抗病毒治疗要求的抗病毒药物：疗效强，能够强效并持久地抑制病毒耐药发生率低，治疗失败可能性低，保证长期治疗成功长期使用安全性良好12博路定强效抑制病毒48周下降HBV DNA可达6.9 loglog1010TT Chang et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-10Lai CL et a

6、l. Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 182Marcellin et al. N Engl J Med; 2003; 348:808-160-8-6-4-2HBV DNA (log10 拷贝拷贝/毫升毫升)替比夫定拉米夫定阿德福韦-6.9-5.4-6.5-3.6HBeAg+初治患者非头对头比较13博路定长期治疗使更多患者受益博路定长期治疗使更多患者受益 HBV DNA ETV901）88/9414安全性有效性耐药乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素 15抗病毒治疗耐药的危害和后

7、果 使治疗失效，不能达到长期有效抑制使治疗失效，不能达到长期有效抑制HBVHBV的目标；的目标； 导致肝脏疾病进展导致肝脏疾病进展 病毒学病毒学突破突破、ALTALT升高及组织学恶化升高及组织学恶化 发生肝炎急性恶化发生肝炎急性恶化, ,肝脏失代偿和肝衰竭肝脏失代偿和肝衰竭 肝移植失败肝移植失败 降低后续抗病毒治疗的疗效降低后续抗病毒治疗的疗效 抗病毒耐药株的传播抗病毒耐药株的传播16LVD1ETVLdT2,3ADV1博路定治疗核苷初治患者极低耐药：博路定治疗核苷初治患者极低耐药：6年累计耐药发生率仅为年累计耐药发生率仅为1.2%第第3年年1.2%55%11%第第4年年1.2%71%18%第第

8、2年年1%46%3%25%第第1年年1%23%0%5%第第5年年80%29%1.2%第第6年年 72 周1. Locarnini S. Hepatol Int. 2008;2:147-51. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med, 2007;357:2576-8; 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486-95. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD Oct 31Nov 4, 2008, San Francisco, USA. Oral Presentation 977 Hepatolog

9、y 2008;48:745A. 5. D.J. Tenney, et al ENTECAVIR MAINTAINS A HIGH GENETIC BARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2009 annual meeting Abstract #20. 6. Tenney et al. EASL April 2226, 2009, Copenhagen, Denmark, Oral Presentation 1761.1.2%17安全性有效性耐药乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素 18博路定治疗慢乙肝安

10、全性和耐受性良好安全性安全性/ /耐受性耐受性IFN-IFN- / /PEG-IFN-PEG-IFN- 流感样症状流感样症状情绪不稳定：焦虑、易怒、抑郁情绪不稳定：焦虑、易怒、抑郁拉米夫定拉米夫定一般，耐受性好一般，耐受性好阿德福韦阿德福韦一般，耐受性好一般，耐受性好少数病人出现肾毒性少数病人出现肾毒性恩替卡韦恩替卡韦耐受性好，与拉米夫定相当耐受性好，与拉米夫定相当替比夫定替比夫定一般耐受性好，一般耐受性好，9%9%的患者存在肌苷酸激酶的患者存在肌苷酸激酶3/43/4级升高，级升高，神经病变神经病变 Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-

11、39; Hepsera SPC, Pegasys SPC (available at /htms/human/epar/a.htm). Tyzeka US PI, (available at /scripts/cder/drugsatfda/index.cfm).19安全性有效性耐药博路定是符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物抗病毒效果强，HBV DNA下降幅度大长期治疗94%初治患者可达到HBV不可测初治患者治疗6年累积耐药仅为1.2%耐受性良好，与拉米夫定相当20主要内容 乙肝肝硬化抗病毒治疗的

12、必要性及指南意见 符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物 长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选21组织学改善*73%96%96%患者比例 (%)02040608010048 周长期治疗41/5655/57Ishak 纤维化评分改善32%88%88%02040608010048 周长期治疗18/5650/57患者比例 (%)*Knodell 炎症评分减少2分 并且相比基线无Knodell 纤维化评分恶化 减少1分1例患者48周时无组织学活检 长期组织学活检中位时间：280周Chang TT, et al. Hepatol Int 2009;3:116(Abstract PE119), an

13、d poster presentation at APASL 2009.100% 患者于进行长期活检时达到 HBV DNA 2,000 HBV DNA2,000 IU/IU/mLmL, ,可联合治疗可联合治疗恩替卡韦恩替卡韦、替诺福韦或、替诺福韦或拉米夫定拉米夫定+ +替诺福韦替诺福韦1.E.B. Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2008 available on line2.EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.0013./practiceguidelines/Pages/default.aspx23总总 结结 乙肝肝硬化患者需要进行抗病毒治疗，持续