联合疫苗联合接种

1、联合疫苗与联合免疫联合疫苗与联合免疫| 1深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 贺艳艳1 1、社会、经济的发展、社会、经济的发展2 2、国家的重视、国家的重视3 3、计免工作者的努力、计免工作者的努力4 4、传染病得到有效控制、传染病得到有效控制5 5、大众接种意识的提高、大众接种意识的提高近年预防接种工作取得了非常大的进步近年预防接种工作取得了非常大的进步2022-6-23同时也面临诸多挑战，如投诉的增加、媒体的非正向报道同时也面临诸多挑战，如投诉的增加、媒体的非正向报道相对一般医疗行为，疫苗接种工作有哪些特点每个孩子都需要接种疫苗来预防疾病,涉及面广，工作量巨大工作对象：绝大部分是健康儿童，接

2、种疫苗效果无法短期体现政策性强，要严格执行国家政策，强调统一性由于是健康儿童，家长不接受任何的意外接种点医生面对的孩子的情况可能比临床医生更多样工作对象：就诊患儿，以治疗疾病为目的，治疗效果可以短期内体现针对是个体，治疗方案不尽相同由于以治疗疾病为目的，可以接受一些治疗的风险| 4疫苗接种一般医疗修改照片随着扩大免疫规划的需要，新型疫苗的不断开发和随着扩大免疫规划的需要，新型疫苗的不断开发和应用，儿童接种疫苗的针次越来越多。应用，儿童接种疫苗的针次越来越多。当前预防接种工作面临的困扰当前预防接种工作面临的困扰-1乙肝乙肝OPVOPVOPVDTPDTPDTP流脑乙肝一类苗二类苗HibHibHib

3、PrevenarPrevenarPrevenarIPVIPVIPV（1997年上市）（2009年上市）（2008年上市）针次越来越多，增加了儿童接种疫苗的针次越来越多，增加了儿童接种疫苗的痛苦，痛苦，有可有可能导致免疫程序能导致免疫程序不全程不全程、不完整不完整，影响了免疫接种，影响了免疫接种覆盖率覆盖率和预防和预防效果。效果。当前预防接种工作面临的困扰当前预防接种工作面临的困扰-2针次越来越多，医务工作者抱怨工作量大，家长抱针次越来越多，医务工作者抱怨工作量大，家长抱怨往返次数多怨往返次数多当前预防接种工作面临的困扰当前预防接种工作面临的困扰-3针次越来越多，增加了异常反应针次越来越多，增加

4、了异常反应风险，增加了投诉风险，增加了投诉的机率，甚至引发社会问题的机率，甚至引发社会问题当前预防接种工作面临的困扰当前预防接种工作面临的困扰-4基层防保人员对疫苗的期望基层防保人员对疫苗的期望 有效：有效： 保护率高，突破病例少。保护率高，突破病例少。 副反应少：副反应少：减少减少AEFIAEFI发生的风险，减少投诉。发生的风险，减少投诉。 方便方便： 操作简便、减少工作量，提高接种的依从性。操作简便、减少工作量，提高接种的依从性。 特殊儿童：特殊儿童：不要错过接种的最佳时机（接种及时率）不要错过接种的最佳时机（接种及时率）联合疫苗可以满足联合疫苗可以满足基层防保人员对疫苗的期望基层防保人员

5、对疫苗的期望有效：有效： 血清保护率等同于单苗血清保护率等同于单苗副反应少：副反应少： 针次减少相应也减少针次减少相应也减少AEFI发生的几率发生的几率方便方便： 针次减少相应减少了工作量针次减少相应减少了工作量接种率：接种率： 可以可以提高接种率提高接种率2022-6-2第11页联合疫苗定义（联合疫苗定义（WHO）含有含有二个或多个二个或多个活的生物体、灭活的活的生物体、灭活的生物体或提纯的抗原，由生产者生物体或提纯的抗原，由生产者联合在联合在一起一起或或注射前即时混合，注射前即时混合，用于预防多种用于预防多种疾病或预防由同一生物体的不同种或不疾病或预防由同一生物体的不同种或不同血清型引起的

6、一种疾病。同血清型引起的一种疾病。常见的联合疫苗常见的联合疫苗 百白破百白破 麻腮风麻腮风 潘太欣（五联疫苗）潘太欣（五联疫苗） 甲乙肝疫苗甲乙肝疫苗.联合疫苗发展史联合疫苗发展史1945年年三价流行性感冒疫苗1948年年百白破混合制剂（DTwP）1955年年三价灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）1963年年三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）1971年年麻疹-风疹疫苗（MR），麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗（MMR）1981年年百白破混合制剂（DTaP）1993年年第一支百日咳（全细胞）、白喉、破伤风、脊髓灰质炎第一支百日咳（全细胞）、白喉、破伤风、脊髓灰质炎和和b型流感嗜血杆菌五联疫苗型流感嗜血

7、杆菌五联疫苗（DTwP-IPV-Hib）1996年年百白破灭活脊髓灰质炎联合疫苗（DTaP-IPV）1997年年第一支吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和第一支吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗联合疫苗（DTaP-IPV/Hib）赵铠等主编. 医学生物制品学M. 人民卫生出版社. P977 联合疫苗的三大发展平台联合疫苗的三大发展平台 以DTP为基础，联合IPV、Hib 、HB等 同时预防甲型和乙型肝炎感染 同时预防麻疹、风疹、腮腺炎、水痘感染四联：DTaP-Hib五联：DTaP-IPV-Hib五联：DTaP-IPV-HepB六联：DTaP-IP

8、V-Hib-HepBHA-HB 联合疫苗联合疫苗MMR-V联合疫苗联合疫苗联合疫苗研发难度大、成本高联合疫苗研发难度大、成本高联合疫苗并不是简单的将多个单苗相加，与单苗相比：联合疫苗并不是简单的将多个单苗相加，与单苗相比：联合疫苗研发难度大联合疫苗研发难度大除所含各个单价疫苗的抗原应符合相应抗原的制备要求外，还应注意不同抗原之间的相互作用、防腐剂或保护剂之间的影响、佐剂的作用以及缓冲液和酸碱度控制联合疫苗研发成本高联合疫苗研发成本高据统计，目前仅开发一个创新单苗的费用就达510亿美金，研发一个联合疫苗所需成本就更高联合疫苗对配制的要求高联合疫苗对配制的要求高联苗中不同组分相互影响联苗中不同组分

9、相互影响如如DTwP和和IPV联合会降低预防百日咳的效力，因为联合会降低预防百日咳的效力，因为IPV中的细胞基质可溶解百日咳菌体中的细胞基质可溶解百日咳菌体联苗中，一个抗原组分的添加剂不一定能保证另一组分的稳定性联苗中，一个抗原组分的添加剂不一定能保证另一组分的稳定性一个铝吸附抗原同一个非铝吸附抗原混合后可以变成铝吸附抗原，从而改变免疫原性一个铝吸附抗原同一个非铝吸附抗原混合后可以变成铝吸附抗原，从而改变免疫原性DTwP/HB联合疫苗中，联合疫苗中，HB的免疫原性会随吸附的是氢氧化铝或磷酸铝而变化的免疫原性会随吸附的是氢氧化铝或磷酸铝而变化DTwP/IPV联合疫苗中用于联合疫苗中用于DTwP的

10、防腐剂硫柳汞可破坏的防腐剂硫柳汞可破坏IPV活性，故不能混装在一个容器中活性，故不能混装在一个容器中联苗可能导致剂量增大，对接种带来不便或影响安全性，故要求联苗可能导致剂量增大，对接种带来不便或影响安全性，故要求各组分的浓度和单价疫苗相同而不增加体积各组分的浓度和单价疫苗相同而不增加体积目前联合疫苗采用浓缩或减少剂量的方法解决，但同时不能减弱免疫效果。目前联合疫苗采用浓缩或减少剂量的方法解决，但同时不能减弱免疫效果。张延龄 张晖 主编. 疫苗学【M】. 北京: 科学技术出版社, 2004. P167血清保护率/血清转换率（%）0.01 IU/mL滴度升高4倍8 (1/dil)0.15 g/mL

11、DTaP-IPV/Hib五联疫苗两种不同免疫程序与DTaP、IPV 和 Hib疫苗分别接种作为基础免疫的比较Li et al. 13th Asian Pacific congress of Pediatrics, 2009; Ab. E2142 DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib五联疫苗（潘太欣）五联疫苗（潘太欣）具有与单苗抗原同等的免疫原性，血清保护率接近具有与单苗抗原同等的免疫原性，血清保护率接近100%100%白喉类毒素（D)破伤风类毒素(T) 百日咳类毒素 (PT)丝状血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib荚膜多糖(PRP)血清保护率/血清转换率（%

12、）0.01 IU/mL滴度升高4倍8 (1/dil)0.15 g/mL5th Asian Congress of Pediatric Infectious Diseases, 23-26 September 2010, Taipei, Taiwan.白喉类毒素（D)破伤风类毒素(T) 百日咳类毒素 (PT)丝状血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib荚膜多糖(PRP)DTaP-IPV/Hib五联疫苗两种不同免疫程序与DTaP、IPV 和 Hib疫苗分别接种作为加强免疫的比较 DTaP-IPV/Hib DTaP-IPV/Hib五联疫苗（潘太欣）五联疫苗（潘太欣）具有与单苗抗原同

13、等的免疫原性，血清保护率接近具有与单苗抗原同等的免疫原性，血清保护率接近100%100%DTaP-IPV/Hib五联疫苗（潘太欣）免疫保护持久五联疫苗（潘太欣）免疫保护持久Carlsson RM, Claesson BA, Fagerlund E, et al. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:53541.白喉类毒素（D）破伤风类毒素（T）百日咳类毒素（PT）丝状血凝素(FHA)1型脊灰病毒2型脊灰病毒3型脊灰病毒Hib荚膜多糖(PRP)血清保护率/血清转换率（%）DTaP-IPV/Hib五联疫苗（潘太欣）五联疫苗（潘太欣）不良反应发生率低，安全性高不良反应发生率低

14、，安全性高2195名法国婴儿在2-3-4月龄进行基础免疫，五联疫苗 与Tetraxim + Act-HIB分别接种的安全性比较，局部和全身不良反应发生率相似 SanofiPasteur. Data on file. 注：Tetraxim成份为DTaP-IPV；Act-HIB 成份为b型流感嗜血杆菌结合疫苗，安尔宝不良反应发生率（%）百日咳白喉破伤风Hib感染性疾病小儿麻痹五联苗的使用可以使预防这五种疾病的接种量减少2/3DTaP-IPV/Hib五联疫苗（潘太欣）减少针次五联疫苗（潘太欣）减少针次联合疫苗（潘太欣）可以满足联合疫苗（潘太欣）可以满足基层防保人员对疫苗的期望基层防保人员对疫苗的期望

15、有效：有效： 血清保护率接近血清保护率接近100%副反应少：副反应少：12针减少为针减少为4 4针，减少了针，减少了2/3 AEFI发生的几率发生的几率方便方便： 12针减少为针减少为4 4针、减少了针、减少了2/3工作量工作量特殊儿童：特殊儿童：不要错过接种的最佳时机（接种及时率）不要错过接种的最佳时机（接种及时率）接种率：接种率： 可以可以提高接种率（一针抵三针）提高接种率（一针抵三针）除联合疫苗外，联合免疫（联合接种）也可以满足基除联合疫苗外，联合免疫（联合接种）也可以满足基层防保人员对疫苗的期望，它提供了另外一种选择层防保人员对疫苗的期望，它提供了另外一种选择联合接种：解决接种针次过多

16、的新方案赵凯。医学生物制品学。第2版。2007年。976页。权威组织推荐Hib结合疫苗和IPV联合接种更多选择，更少风险Hib结合疫苗安尔宝和脊灰灭活疫苗爱宝维，均由法国赛诺菲巴斯德生物制品公司生产，可同时在不同部位接种。两种灭活疫苗可以同时接种或间隔任意时间接种1Hib 结合疫苗可以与 DTaP、OPV、IPV 及乙肝疫苗等同时接种2IPV可与其他常规使用的儿童疫苗同时使用，这些疫苗包括DTaP、Hib结合疫苗、 乙肝疫苗、水痘疫苗3多种疫苗如需同时接种，原则上每次可接种2种注射疫苗和1种口服疫苗，注射疫苗在不同部位接种41. General Recommendations on Immun

17、ization of ACIP 28 Jan 2011;2. Recommendation for use of Hib and a combined DTaP-Hib by ACIP, Sep 17, 1993;3. Poliomyelitis prevention in US_ Updated Recommendation of ACIP, May 19, 2000.4. 预防接种工作规范征求意见稿（2011），2.1.3.16同时接种，双重保护同时接种，双重保护*Hib结合疫苗：b型流感嗜血杆菌结合疫苗*IPV：脊髓灰质炎灭活疫苗*OPV：脊髓灰质炎减毒活疫苗*DTaP：吸附无细胞百白破

18、疫苗2月龄开始Hib+IPV联合接种百白破 2m4m百白破 百白破 百白破5m6mIPV Hib IPV IPV Hib Hib 非联合接种举例非联合接种举例18m乙肝 流脑IPV Hib 联合接种，空出4个接种时点，提供更多排针空间2m百白破 3m4m百白破 百白破 乙肝 流脑5mIPV+Hib IPV+Hib IPV+Hib 6m风险月龄前完成HIB及IPV基础免疫，在疾病高发前给予及时保护减少4次预约工作量联合接种举例联合接种举例百白破18mIPV+Hib *Hib：b型流感嗜血杆菌结合疫苗*IPV：脊髓灰质炎灭活疫苗19m3m19m注：具体操作请严格遵守各疫苗说明书。联合接种IPV和H

19、ib结合疫苗，免疫原性与五联疫苗相当基础免疫后血清保护率接近100%Hib结合疫苗和IPV的应答与五联苗组相当加强免疫后产生与五联苗抗原同等的回忆反应Hib结合疫苗和IPV的应答与五联苗组相同，均达到100李艳萍，李凤祥，侯启明 等。中华流行病学杂志。2011；32（8）：808-815.A组=2、3、4月龄接种五联疫苗B组=3、4、5月龄接种五联疫苗C组=3、4、5月龄接种DTaP+IPV+Hib结合疫苗联合接种对3个组检测每种抗原的抗体滴度，完成基础免疫1个月后，各组对所有抗原均获得较高的血清保护率。DTaP：吸附无细胞百白破疫苗； IPV：脊髓灰质炎灭活疫苗； Hib结合疫苗：b型流感嗜

20、血杆菌结合疫苗联合接种IPV和Hib结合疫苗，全身不良事件发生率与五联苗相当全身不良事件的发生率低 (重度反应 0.5%) ，与五联疫苗相当李艳萍，李凤祥，侯启明 等。中华流行病学杂志。2011；32（8）：808-815.A组=2、3、4月龄接种五联疫苗；B组=3、4、5月龄接种五联疫苗；C组=3、4、5月龄接种DTaP+IPV+Hib结合疫苗联合接种对3个组每次接种后的安全性数据进行记录，在试验结束时汇总评价疫苗的安全性。DTaP：吸附无细胞百白破疫苗； IPV：脊髓灰质炎灭活疫苗； Hib结合疫苗：b型流感嗜血杆菌结合疫苗全身不良事件发生率全身不良事件发生率| 29同企业疫苗同时接种更安

21、全同企业疫苗同时接种更安全原则上原则上不同企业不同企业的疫苗的疫苗不宜同时不宜同时接种，接种，因各企业间生产疫苗的菌株、某些因各企业间生产疫苗的菌株、某些成分不一样成分不一样（菌株、结合蛋白）（菌株、结合蛋白）；接种后存在异常反应的风险接种后存在异常反应的风险增加增加，异常反应发生后异常反应发生后难确认难确认补偿经费赔付补偿经费赔付企业企业；需多剂次需多剂次接种的疫苗，原则上接种的疫苗，原则上不要混合应用（不要混合应用（不可插花式应用不同企业疫苗）不可插花式应用不同企业疫苗）。1. General Recommendations on Immunization of ACIP 28 Jan 2

22、011;2. Recommendation for use of Hib and a combined DTaP-Hib by ACIP, Sep 17, 1993;3. Poliomyelitis prevention in US_ Updated Recommendation of ACIP, May 19, 2000.4. 预防接种工作规范征求意见稿（2011），2.1.3.16单苗和联合疫苗之间的接续单苗和联合疫苗之间的接续-美国美国CDCCDC的建议的建议美国美国FDAFDA颁发的联合疫苗许颁发的联合疫苗许可证提示：可证提示：联合疫苗联合疫苗最好最好与同一生产厂商与同一生产厂商的单价疫的单价疫苗完成免疫程序苗完成免疫程序 ACIPACIP建议：最好使用建议：最好使用同一同一厂家厂家的疫苗来完成免疫程的疫苗来完成免疫程序。序。General Recommendations on Immunization of ACIP 28 Jan 2011 联合接种，让免疫保护更及时并减少工作量联合接种，让接种更轻松*Hib结合疫苗：b型流感嗜血杆菌结合疫苗*IPV：脊髓灰质炎灭活疫苗联合接种的方案选择联合接种的方案选择NAME OF PRESENTATION| 323 m4 m5 m3.5 m4.