药事管理_新药研究管理PPT

1、第九章第九章新药研究管理新药研究管理主要内容主要内容 新药研究概述新药研究概述 药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理 药物临床试验质量管理药物临床试验质量管理 药品知识产权药品知识产权新药概念新药概念 新药研究管理的主要目的是通过在新药研究过程中，新药研究管理的主要目的是通过在新药研究过程中，严格贯彻实施相关的法律、法规、政策、制度严格贯彻实施相关的法律、法规、政策、制度，严格控制，严格控制与约束药学技术人员，使之以科学的态度运用医药科学专与约束药学技术人员，使之以科学的态度运用医药科学专业技术，保证药物在业技术，保证药物在临床前研究临床前研究阶段、阶段、临床研究临床研究阶段及阶段及申

2、申报注册报注册阶段各项资料真实、规范、完整，从而保证新药研阶段各项资料真实、规范、完整，从而保证新药研究的质量和水平，从根本上保证人体用药的安全、有效、究的质量和水平，从根本上保证人体用药的安全、有效、经济、合理。经济、合理。 国家鼓励研究和创制新药并保护公民、法人和其他组织研究、国家鼓励研究和创制新药并保护公民、法人和其他组织研究、开发新药的合法权益。开发新药的合法权益。 药品管理法药品管理法新药研究概述新药研究概述新药概念新药概念“是否在国内生产过是否在国内生产过”“是否已在国内上市销售是否已在国内上市销售” 新药，是未曾在中国境内上市销售的药品。新药，是未曾在中国境内上市销售的药品。 药

3、品管理法实施条例药品管理法实施条例 只有真正意义上的新药才能领取只有真正意义上的新药才能领取新药证书新药证书，而改变，而改变剂型（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）、剂型（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）、改变给药途径以及增加新的适应症等情况只按照新药程改变给药途径以及增加新的适应症等情况只按照新药程序办理，不发给新药证书。序办理，不发给新药证书。 药品注册管理办法药品注册管理办法2007新药研究概述新药研究概述新药分类新药分类 药品注册管理办法药品注册管理办法2007中药、天然药物新药中药、天然药物新药（9）化学药品新药化学药品新药（6）生物制品新药生物制品新药治疗用生物制品治

4、疗用生物制品（15）预防用生物制品预防用生物制品（15）新药研究概述新药研究概述新药研究特点新药研究特点p知识技术密集，多学科渗透知识技术密集，多学科渗透p研究投入高研究投入高p研究周期长研究周期长p研究风险大研究风险大p潜在效益高潜在效益高新药研究概述新药研究概述新药研究程序新药研究程序p新药发现与筛选阶段新药发现与筛选阶段p临床前研究与临床前研究与IND阶段阶段p临床研究与临床研究与NDA阶段阶段新药研究概述新药研究概述新药研究程序新药研究程序p新药发现与筛选阶段新药发现与筛选阶段计算机药物计算机药物分子设计分子设计筛选评价筛选评价先导化合物先导化合物新型组合物新型组合物新的化学新的化学物

5、质物质植物、动物、植物、动物、矿物、微生物、矿物、微生物、海洋生物等海洋生物等新化学实体新化学实体（NCE）新药研究概述新药研究概述新药研究程序新药研究程序p临床前研究与临床前研究与IND阶段阶段 临床前研究的任务是系统评价新的候选药物，确定其临床前研究的任务是系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床试验的要求。这一阶段药物在国外是否符合进入人体临床试验的要求。这一阶段药物在国外统称为统称为“申请作为临床研究用新药申请作为临床研究用新药” （investigational new drug,IND）药学研究药学研究，包括候选药物的合成工艺、提取方法、理化性质及包括候选药物的合成工艺、提

6、取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性考察研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制稳定性考察研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的等；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性的研究等。质量标准、保存条件、遗传稳定性的研究等。药理毒理研究药理毒理研究，包括药效学、一般药理学、药代动力学及毒理，包括药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。学研究等。新药研究概述新药研究概述新药研究程序新

7、药研究程序p临床研究与临床研究与NDA阶段阶段临床研究阶段的候选药物在国外称为临床研究阶段的候选药物在国外称为“新药的申请新药的申请” （new drug application,DNA） 临床研究必须经临床研究必须经SFDA批准后实施，并严格执行药批准后实施，并严格执行药物临床试验质量管理规范（物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。临床研究在）的规定。临床研究在临床前研究的基础上，经过严密的试验设计，按设立对照、临床前研究的基础上，经过严密的试验设计，按设立对照、随机分组和盲法观察的原则进行试验，考察药物对人体的随机分组和盲法观察的原则进行试验，考察药物对人体的疗效（有效性）与毒副作用（安

8、全性）疗效（有效性）与毒副作用（安全性），并继续进行相应，并继续进行相应的药学、药理、毒理方面的工作，最终确定是否能以新药的药学、药理、毒理方面的工作，最终确定是否能以新药的形式上市试用。的形式上市试用。新药研究概述新药研究概述新药研究程序新药研究程序p临床研究与临床研究与NDA阶段阶段 I I期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对观察人体对于药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。于药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 期临床试验：期临床试验：治疗作用初步评价阶段。治疗作用初步评价阶段。其目的

9、是初步评价该药物对其目的是初步评价该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为IIIIII期临床试验研究设计期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 期临床试验：期临床试验：治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证该药物对目其目的是进一步验证该药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注标适应症患者的治疗作用和

10、安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。对照试验。 期临床试验：期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是其目的是考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群考察在广泛使用条件下，药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中其使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。中其使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。新药研究概述新药研究概述新药研究程序新药研究程序p临床研究与临床研究与NDA阶

11、段阶段药品分类药品分类I I期临床试期临床试验验期临床期临床试验试验期临床期临床试验试验期临床期临床试验试验中药及天然药中药及天然药物新药物新药20-301003002000化学药物新药化学药物新药20-301003002000治疗生物制品治疗生物制品新药新药20100300预防用生物制预防用生物制品新药品新药20300500一般临床试验所需最低病例组数一般临床试验所需最低病例组数新药研究概述新药研究概述药物研究技术指导原则药物研究技术指导原则p中药天然药物类研究技术指导原则中药天然药物类研究技术指导原则p化学药物类研究技术指导原则化学药物类研究技术指导原则p生物制品类研究技术指导原则生物制品

12、类研究技术指导原则p综合学科类研究技术指导原则综合学科类研究技术指导原则p审评一般原则审评一般原则中药、天然药物综述资料撰写的中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则格式和内容的技术指导原则预防用生物制品临床前安全性评价技术审评原则预防用生物制品临床前安全性评价技术审评原则疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则疫苗生产用细胞基质研究审评一般原则生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则病毒安全性技术审评一般原则病毒安全性技术审评一般原则重组制品生产用扑入动物细胞质量控制技术评价重组制品生产用扑入动物细胞质量控制技术评价一般原则一般原则药物非临床研究

13、质量管理药物非临床研究质量管理 药物非临床研究是新药研究的基础阶药物非临床研究是新药研究的基础阶段，主要通过实验系统试验的方式，对药物段，主要通过实验系统试验的方式，对药物进行药理学、毒理学测试，从而获得有关数进行药理学、毒理学测试，从而获得有关数据，为进一步的药物临床研究提供依据。其据，为进一步的药物临床研究提供依据。其主要目的是获得有关药物安全性、有效性、主要目的是获得有关药物安全性、有效性、质量可控性等方面的数据资料。质量可控性等方面的数据资料。 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice,GLP）药物非临床研究质量管理药物非临

14、床研究质量管理时间时间事件或法规事件或法规内容、影响或意义内容、影响或意义国国外外1961沙利度胺（反应停）事件沙利度胺（反应停）事件引起了人们对药物安全性引起了人们对药物安全性评价的重视评价的重视1972新西兰提出测试实验室条例新西兰提出测试实验室条例只是对毒理学研究提出的只是对毒理学研究提出的一般性建议，并未引起世一般性建议，并未引起世界上其他国家的重视界上其他国家的重视1973丹麦提出国家实验理事会法案丹麦提出国家实验理事会法案1975-1979FDA提出并发布提出并发布GLP美国对进口药品都是以此美国对进口药品都是以此标准进行试验检查的，在标准进行试验检查的，在一定程度上一定程度上GL

15、PGLP已被国家承已被国家承认并得到广泛应用，其他认并得到广泛应用，其他各国也开始纷纷制定本国各国也开始纷纷制定本国的的GLPGLP药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理时间时间事件或法规事件或法规内容、影响或意义内容、影响或意义国国内内1984药品管理法药品管理法对有关新药审批作出专门规定对有关新药审批作出专门规定1985卫生部颁布新药审批办法卫生部颁布新药审批办法对毒理学评价提出了具体要求对毒理学评价提出了具体要求1993-1994原国家科委发布药品非临床原国家科委发布药品非临床研究质量管理规定（试行）研究质量管理规定（试行）推行指导阶段推行指导阶段1996原国家科委发布原国家科委发

16、布 (试行试行) )实施指南和执行情况验收实施指南和执行情况验收检查指南（试行）检查指南（试行）1999SDASDA颁布药品非临床研究质颁布药品非临床研究质量管理规范（试行）量管理规范（试行）修订后的修订后的GLPGLP符合我国加入符合我国加入WTOWTO后国后国际公认的原则的规定际公认的原则的规定2003SFDASFDA颁布药物非临床研究质颁布药物非临床研究质量管理规范量管理规范药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 （9章章45条）条）相关术语相关术语非临床研究非临床研究（non-clinical study）: : 是是指为评价药

17、物指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。学试验及与评价药物安全性有关的其他试验。药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 （9章章45条）条）相关术语相关术语实验

18、系统实验系统: : 指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及指用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等。器官、组织、细胞、基因等。质量保证部门质量保证部门（quality assurance unit, QAU）: :指非指非临床安全性评价研究机构内履行有关非临床研究工作质临床安全性评价研究机构内履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门。量保证职能的部门。药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 （9章章45条）条）相关术语相关术语专题负责人专题负责人（study director, SD）: : 指负责组织实施某指负责

19、组织实施某项研究工作的人员。项研究工作的人员。标本（标本（specimen）: :指采自实验系统用于分析观察和测指采自实验系统用于分析观察和测定的任何材料。定的任何材料。委托单位：委托单位：指委托非临床安全评价研究机构进行非临床指委托非临床安全评价研究机构进行非临床研究的单位。研究的单位。药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 （9章章45条）条）主要内容主要内容组织机构和人员组织机构和人员实验设施、设备和实验材料实验设施、设备和实验材料标准操作规程（标准操作规程（SOP）研究工作实施研究工作实施资料档案资料档案监督检查监督检查药物非临

20、床研究质量管理药物非临床研究质量管理GLP认证管理认证管理2003.10.01药物非临床研究质量管理规范检查办法药物非临床研究质量管理规范检查办法( (试行试行) ) 2007.04.16药物非临床研究质量管理规范认证管理办法药物非临床研究质量管理规范认证管理办法明确规定了药物非临床安全性评价研究机构对人员和设施的重明确规定了药物非临床安全性评价研究机构对人员和设施的重大变更或可能影响大变更或可能影响GLPGLP实施的严重事件的报告制度；实施的严重事件的报告制度；明确规定对已通过明确规定对已通过GLPGLP认证的机构将实施随机检查、有因检查和认证的机构将实施随机检查、有因检查和3 3年一次的定

21、期检查，并规定了定期检查的程序要求；年一次的定期检查，并规定了定期检查的程序要求；明确规定了明确规定了GLPGLP认证申请机构的基本条件，要求申请机构应在申认证申请机构的基本条件，要求申请机构应在申请前按照请前按照GLPGLP的要求运行的要求运行1212个月以上，并按照个月以上，并按照GLPGLP的要求完成申请的要求完成申请试验项目的药物安全性评价研究；试验项目的药物安全性评价研究；进一步规范了认证检查、审核、公告的程序和要求，并细化和进一步规范了认证检查、审核、公告的程序和要求，并细化和完善了检查项目，提高了认证检查标准。完善了检查项目，提高了认证检查标准。 药物非临床研究质量管理药物非临床

22、研究质量管理2006.11.20关于推进实施关于推进实施药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范的通知的通知p未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；p未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有取的有 效成份及其制剂；效成份及其制剂；p中药注射剂中药注射剂 2007.01.01GLP认证管理认证管理药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理GLP认证管理认证管理申请机

23、构申请机构 认证检查组认证检查组 SFDA省级药监部门省级药监部门申报资料申报资料检查通知检查通知制定现场检查方案制定现场检查方案分派观察员分派观察员现场检查现场检查核发核发GLP认认证批件证批件药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理GLP认证管理认证管理通过通过GLP认证的机构认证的机构序号序号机构名称机构名称认证时间认证时间1 1中国药品生物制品检定所（国家药物安全评价监测中心）中国药品生物制品检定所（国家药物安全评价监测中心）2003.05.202003.05.202 2上海医药工业研究院（国家上海新药安全评价研究中心）上海医药工业研究院（国家上海新药安全评价研究中心）3 3江苏省

24、药物研究所（江苏省药物安全性评价中心）江苏省药物研究所（江苏省药物安全性评价中心）4 4沈阳化工研究院安全评价中心（国家沈阳新药安全评价研究中心）沈阳化工研究院安全评价中心（国家沈阳新药安全评价研究中心）5 5四川省天然药物研究所（安全性评价中心）四川省天然药物研究所（安全性评价中心）2004.03.182004.03.186 6中国科学院上海药物研究所（药物安全评价研究中心）中国科学院上海药物研究所（药物安全评价研究中心）2004.08.032004.08.037 7广州市医药工业研究所（新药安全评价研究重点实验室）广州市医药工业研究所（新药安全评价研究重点实验室）2004.09.06200

25、4.09.068 8浙江省医学科学院（新药安全评价研究重点实验室）浙江省医学科学院（新药安全评价研究重点实验室）2004.09.072004.09.079 9国家成都中药安全性评价中心国家成都中药安全性评价中心2004.12.092004.12.091010吉林天药科技药物安全评价有限公司吉林天药科技药物安全评价有限公司2004.12.232004.12.231111北京协和建昊医药技术开发有限责任司（中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评北京协和建昊医药技术开发有限责任司（中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价研究中心）价研究中心）1212湖北省医药工业研究院有限公司（湖北省药物安全性

26、评价中心）湖北省医药工业研究院有限公司（湖北省药物安全性评价中心）2005.01.242005.01.241313军事医学科学院毒物药物研究所（国家北京药物安全评价中心）军事医学科学院毒物药物研究所（国家北京药物安全评价中心）2005.02.062005.02.061414山东大学（山东大学新药评价中心药物安全性评价实验室）山东大学（山东大学新药评价中心药物安全性评价实验室）1515北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心2005.07.052005.07.051616四川省天然药物研究所（安全性评价中心）四川省天然药物研究所（安全性评价中心）1717云南省药物研究所（药物安全性评价中心）云南

27、省药物研究所（药物安全性评价中心）药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理药物的临床研究是新药研究的必经关键阶段，药物的临床研究是新药研究的必经关键阶段，主要通过四个阶段的临床试验，即通过受试者数主要通过四个阶段的临床试验，即通过受试者数量的不断增加，在不同阶段获得不同方面的数据，量的不断增加，在不同阶段获得不同方面的数据，最终获得候选药物的人体给药方案，从而保证评最终获得候选药物的人体给药方案，从而保证评价候选药物的安全性和有效性。其主要目的是保价候选药物的安全性和有效性。其主要目的是保证药物临床试验质量，为药品监督管理部门进行证药物临床试验质量，为药品监督管理部门进行药品注册审批提供重要内

28、容和关键依据。药品注册审批提供重要内容和关键依据。药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice,GCP）药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理时间时间事件或法规事件或法规内容、影响或意义内容、影响或意义国国外外1964赫尔辛基宣言被采纳赫尔辛基宣言被采纳该宣言被视为临床研究伦理到底该宣言被视为临床研究伦理到底规范的基石，是人体医学研究的规范的基石，是人体医学研究的伦理准则，用以指导医生及其他伦理准则，用以指导医生及其他参与者进行人体医学研究参与者进行人体医学研究1975赫尔辛基宣言正式通过赫尔辛基宣言正式通过1975WHO发表发表“评价任用药

29、物评价任用药物的指导原则的指导原则”对人体试验中道德标准提出了要对人体试验中道德标准提出了要求，部分国家也纷纷开始对新药求，部分国家也纷纷开始对新药临床研究管理制定指南或规范临床研究管理制定指南或规范1981美国首先实施临床研究者指美国首先实施临床研究者指导原则导原则规定了对受试者权益的保护规定了对受试者权益的保护1989日本颁布药品临床试验规日本颁布药品临床试验规范范对临床研究作出了全面明确的法对临床研究作出了全面明确的法律规定律规定药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理时间时间事件或法规事件或法规内容、影响或意义内容、影响或意义国内1986-1993开始了解国际上开始了解国际上GCP的有

30、关情的有关情况，收集况，收集GCP指导原则指导原则我国开始对药物的安全性评价我国开始对药物的安全性评价和有效性进行关注，药物的临和有效性进行关注，药物的临床研究管理逐步开展床研究管理逐步开展1994举办举办GCP研讨会研讨会1995起草药品临床试验管理规范起草药品临床试验管理规范（送审稿）（送审稿）1998卫生部颁布卫生部颁布药品临床试验管药品临床试验管理规范（试行）理规范（试行）经过修订后的经过修订后的GCP,不仅已符合不仅已符合我国在加入我国在加入WTO后国际公认原后国际公认原则的规定，也在药品安全性和则的规定，也在药品安全性和有效性方面给与法律保障有效性方面给与法律保障1999SDA颁布

31、药品临床试验管颁布药品临床试验管理规范理规范2003SFDA颁布药物临床试验质颁布药物临床试验质量管理规范量管理规范药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理事件回顾：他们在不知情下试药而死事件回顾：他们在不知情下试药而死 19981998年，浙江农妇沈新连在不知情下成为韩国试验药年，浙江农妇沈新连在不知情下成为韩国试验药的试药人。的试药人。20042004年年2 2月患尿毒症去世。月患尿毒症去世。 20032003年，年，3939名艾滋病毒感染者被选中参加北京地坛医名艾滋病毒感染者被选中参加北京地坛医院药物试验。院药物试验。7 7人死亡。人死亡。 20042004年，泰国卫生部和美国医药公司推

32、行艾滋病疫苗年，泰国卫生部和美国医药公司推行艾滋病疫苗人体试验计划失败，人体试验计划失败，106106人染上艾滋病毒人染上艾滋病毒 20032003年，纽约年，纽约“曼哈顿圣灵少儿中心曼哈顿圣灵少儿中心”(ICC)(ICC)利用在利用在那里受托抚养的那里受托抚养的5050多名艾滋病毒携带儿童，多名艾滋病毒携带儿童，1313次大剂量试次大剂量试服副作用极强的艾滋新药。年龄最小者仅服副作用极强的艾滋新药。年龄最小者仅3 3月大。月大。 19961996年，美国辉瑞公司对年，美国辉瑞公司对100100名尼日利亚儿童试药。名尼日利亚儿童试药。1 11 1人死亡，余者出现大脑损害、部分瘫痪或耳聋等症状。

33、人死亡，余者出现大脑损害、部分瘫痪或耳聋等症状。药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则人体医学研究的伦理准则通过：第通过：第18届世界医学大会，赫尔辛基（芬兰）届世界医学大会，赫尔辛基（芬兰）1964年年6月月修订：第修订：第29届世界医学大会，东京（日本）届世界医学大会，东京（日本）1975年年10月月第第35届世界医学大会，威尼斯（意大利）届世界医学大会，威尼斯（意大利）1983年年10月月 第第41届世界医学大会，香港届世界医学大会，香港 1989年年9月月第第48届世界医学大会，南非届世界医学大会，南非 1996年年10月月第第52届世界

34、医学大会，爱丁堡（苏格兰）届世界医学大会，爱丁堡（苏格兰）2000年年10月月 第第59届世界医大会，首尔（韩国）届世界医大会，首尔（韩国）2008年年10月月 增加第增加第29条说明，华盛顿，条说明，华盛顿，2002 增加第增加第30条说明，东京，条说明，东京，2004世界医学大会（世界医学大会（World Medical Association，WMA） 药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则人体医学研究的伦理准则 2008 年年10 月，第月，第59 届世界医学大会通过届世界医学大会通过赫尔赫尔辛基宣言辛基宣言修正案，是宣言自修正案，是宣言

35、自1964 1964 年首次发布以来的第年首次发布以来的第六次修正。修正案扩展了宣言的适用对象，重申并进一六次修正。修正案扩展了宣言的适用对象，重申并进一步澄清了基本原则和内容，步澄清了基本原则和内容，加强了对受试者的权利保护加强了对受试者的权利保护，同时还增加了临床试验数据注册和使用人体组织时的同同时还增加了临床试验数据注册和使用人体组织时的同意等新内容，修正案提高了人体医学研究的伦理标准。意等新内容，修正案提高了人体医学研究的伦理标准。赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言全文被作为我国全文被作为我国药物临床试验质量药物临床试验质量管理规范管理规范的附录，宣言在我国具有法律拘束力，除了的附录，宣言在我国

36、具有法律拘束力，除了遵循宣言的伦理规则外，我国还应建立临床试验注册制遵循宣言的伦理规则外，我国还应建立临床试验注册制度和受试者保护制度。度和受试者保护制度。 药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理相关术语相关术语药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条试验方案试验方案（protocol）叙述试验的背景、理论基础和目叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。研究机构和申办

37、者签章并注明日期。知情同意书（知情同意书（informed consent form）是每位受试者是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言规定的受规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。 药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理相关术语相关术语药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70

38、条条伦理委员会伦理委员会（ethics committee）由医学专业人员、法由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。影响。伦理委员技术指导原则已完成起草伦理委员技术指导原则已完成起草药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理相关

39、术语相关术语药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条试验用药品试验用药品（investigational product）用于临床试验中的用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。试验药物、对照药品或安慰剂。设盲设盲（blinding/masking）临床试验中使一方或多方不知道临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知情，双盲指受试受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知情，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配情况。者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配情况。合同研究组织合同研究组织（contract research orga

40、nization, CRO）一一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理临床试验前准备与必要条件临床试验前准备与必要条件药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条进行药物临床试验必须有充分的科学依据；进行药物临床试验必须有充分的科学依据；临床试验用药品由申办者准备和提供；临床试验用药品由申办者准备和提供；设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要；设施与条件应满足安全有效地进行临床

41、试验的需要；药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理受试者的权益保障受试者的权益保障药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条 对受试者合法权益的保障是对受试者合法权益的保障是GCP的主要宗旨的主要宗旨之一，受试者的权益主要包括对参加临床试验的知之一，受试者的权益主要包括对参加临床试验的知情权、隐私权、自愿参加和退出权、试验用药物情权、隐私权、自愿参加和退出权、试验用药物（包括对照药品）的免费使用权、发生不良事件时（包括对照药品）的免费使用权、发生不良事件时获得及时救治权、发生严重不良反应事件时的被赔获得及时救治权、发生严重不良反应事件时的被赔偿权等。偿权等。药物临床研究质量管理

42、药物临床研究质量管理试验方案与人员职责试验方案与人员职责药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条 临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。试验题目试验题目试验目的试验目的试验背景试验背景临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果已知对人体的可能危险与受益及试验药物存在人种差异的可能已知对人体的可能危险与受益及试验药物存在人种差异的可能申办者的名称和地址申办者的名称

43、和地址进行试验的场所进行试验的场所研究者的姓名、资格和地址研究者的姓名、资格和地址试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法试者分配的方法药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理记录与报告记录与报告药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。 为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受

44、试者的姓名。 研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后5 5年。年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后5 5年。年。药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理多种心试验多种心试验药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范13章章70条条 多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结各中心同期开始与结束试验。束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为多中心试验由一位主要研究者总

45、负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。多中心试验应当根据临床试验各中心间的协调研究者。多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。实施。药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理GCP认证管理认证管理2004.03.01药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行） 自自2005年年3月月1日起，未提出资格认定申请和日起，未提出资格认定申请和检查不合格的国家药品临床研究基地，将不再检查不合格的国家

46、药品临床研究基地，将不再具有承担药物临床试验的资格。具有承担药物临床试验的资格。 截止到截止到20092009年年7 7月，国家食品药品监督管理局正式月，国家食品药品监督管理局正式对外公布授予对外公布授予“药物临床试验机构资格认定证书药物临床试验机构资格认定证书”的临的临床试验机构床试验机构2 21 1批次，共计批次，共计349349家。家。药物临床研究质量管理药物临床研究质量管理GCP认证管理认证管理省级卫生厅（初审）省级卫生厅（初审）同级药监局（形式审查）同级药监局（形式审查）SFDA（受理）（受理）现场检查现场检查认证批准认证批准药物临床试验机构药物临床试验机构资格认定证书资格认定证书知

47、识产权知识产权专利权专利权商标权商标权商业秘密商业秘密 工业产权工业产权 版权版权（著作权）（著作权） 新客体新客体（高新技术）（高新技术） 其他工业、科学及文学艺术领域的智力活动成果的所有权其他工业、科学及文学艺术领域的智力活动成果的所有权文学、艺术和科学作品（作者权）文学、艺术和科学作品（作者权）演出、录音、录像、广播作品（邻接权）演出、录音、录像、广播作品（邻接权）制图、技术绘图制图、技术绘图计算机软件计算机软件生物工程技术生物工程技术数字化技术数字化技术国际网络国际网络知识产权知识产权发明专利发明专利实用新型专利实用新型专利外观设计专利外观设计专利 是指就一项发明、实用新型或外观设计向

48、国家专利行是指就一项发明、实用新型或外观设计向国家专利行政部门提出专利申请，经依法审查合格后，向专利申请人政部门提出专利申请，经依法审查合格后，向专利申请人授予在规定时间内对该项目发明创造享有的专有权。授予在规定时间内对该项目发明创造享有的专有权。药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权专利权专利权发明发明，是指对产品、方法或者其改进所提出的新的技术是指对产品、方法或者其改进所提出的新的技术方案。方案。实用新型实用新型，是指对产品的形状、构造或者其结合所提出是指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案。的适于实用的新的技术方案。外观设计外观设计，是指对产品的形状、图案或者其结

49、合以及色是指对产品的形状、图案或者其结合以及色彩与形状、图案的结合所作出的富有美感并适于工业应用彩与形状、图案的结合所作出的富有美感并适于工业应用的新设计。的新设计。药品知识产权药品知识产权分类分类专利授权数量（件）专利授权数量（件）比比20062006年增长年增长总计总计35178231.3%国内专利授权国内专利授权30163234.7%国外专利授权国外专利授权5015013.6%发明专利申请量发明专利申请量6794817.6%实用新型专利申请量实用新型专利申请量15003639.4%外观设计专利申请量外观设计专利申请量13379830.5%20072007年国家知识产权局专利授权情况年国家

50、知识产权局专利授权情况药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权专利权专利权v 授予专利条件（发明和实用新型）授予专利条件（发明和实用新型） 新颖性新颖性创造性创造性实用性实用性药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权专利权专利权v 专利权的期限专利权的期限( (自申请日起计算自申请日起计算) )l发明专利权：发明专利权：20年年l实用新型和外观设计专利权：实用新型和外观设计专利权：10年年v 专利权的保护范围专利权的保护范围 发明和实用新型专利权被授予后，除本法另有规定的以外，任何发明和实用新型专利权被授予后，除本法另有规定的以外，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生

51、产单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用经营目的制造、使用、许诺销售、销售、进口其专利产品，或者使用其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获其专利方法以及使用、许诺销售、销售、进口依照该专利方法直接获得的产品。得的产品。 外观设计专利权被授予后，任何单位或者个人未经专利权人许可，外观设计专利权被授予后，任何单位或者个人未经专利权人许可，都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、许诺销售、销售、都不得实施其专利，即不得为生产经营目的制造、许诺销售、销售、进口其外观设计专利产品。进口其外观设计专

52、利产品。药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权专利权专利权v 专利权的终止专利权的终止l专利权期限届满将自行终止；专利权期限届满将自行终止； l没有按照规定缴纳年费的；没有按照规定缴纳年费的；l专利权人以书面声明放弃其专利权的。专利权人以书面声明放弃其专利权的。v 专利权的无效专利权的无效 专利复审委员会对宣告专利权无效的请求应当及时审查和作专利复审委员会对宣告专利权无效的请求应当及时审查和作出决定，并通知请求人和专利权人。宣告专利权无效的决定，由国出决定，并通知请求人和专利权人。宣告专利权无效的决定，由国务院专利行政部门登记和公告。务院专利行政部门登记和公告。药品知识产权药品知识产权知识产

53、权知识产权专利权专利权 v 不授予专利的不授予专利的发明发明创造创造 违反法律规定违反法律规定 不适合专利法保护的科学技术领域的不适合专利法保护的科学技术领域的 v 专利权人的权利和义务专利权人的权利和义务 违反违反法律规定法律规定 不适合专利法保护的不适合专利法保护的科学技术领域的科学技术领域的药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权商业秘密商业秘密 商业秘密，是指不被公众所知悉、能为权利人带来经济商业秘密，是指不被公众所知悉、能为权利人带来经济利益、具有实用性并利益、具有实用性并经权利人采取保密措施的技术信息和经权利人采取保密措施的技术信息和经营信息经营信息，具有明显的财产价值，能通过经济上的利用或，具有明显的财产价值，能通过经济上的利用或转让来实现其价值，属于知识产权的一部分。转让来实现其价值，属于知识产权的一部分。1993 反不正当竞争法反不正当竞争法药品知识产权药品知识产权知识产权知识产权商业秘密商业秘密经营者不得采用下列手段侵犯商业秘密：经营者不得采用下列手段侵犯商业秘密： 1.1.以盗窃、利诱、胁迫或者其他不正当手段获取权利人的商业秘密；以盗窃、利诱、胁迫或者其他不正当手段