糖尿病病理节点与药物作用

1、会计学1糖尿病病理节点与药物作用糖尿病病理节点与药物作用胰岛胰岛 llPDK2 PKB（Akt）GluT4CytosolGluT4机制：促进全身组织，尤其肝细胞、肌细胞及脂肪机制：促进全身组织，尤其肝细胞、肌细胞及脂肪对对Glu的摄取的摄取促进肝糖原和肌糖原的合成促进肝糖原和肌糖原的合成对对Glu的利用的利用降低血糖降低血糖促进促进Glu 脂肪酸脂肪酸 贮存贮存抑制蛋白和脂肪转化为抑制蛋白和脂肪转化为Glu（3）蛋白代谢）蛋白代谢促进合成促进合成抑制分解抑制分解促进合成、贮存促进合成、贮存（2）脂肪代谢）脂肪代谢抑制分解抑制分解脂肪酸脂肪酸-磷酸甘油磷酸甘油脂肪脂肪C甘油三酯甘油三酯缺乏或无作

2、用缺乏或无作用血脂血脂 动脉硬化动脉硬化代谢作用代谢作用血管作用血管作用血糖血糖36030020010 30 50 70 90 时间（分）葡萄糖葡萄糖 胰岛素胰岛素（mg/dl ）患者一患者一患者二 食物食物体内糖原、氨基酸、脂肪等体内糖原、氨基酸、脂肪等+葡萄糖葡萄糖己糖激酶己糖激酶6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖丙酮酸丙酮酸CO2+H2O+能量能量葡萄糖持续升高葡萄糖持续升高己糖激酶饱和己糖激酶饱和6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖丙酮酸丙酮酸CO2+H2O+能量能量Amino Acid SubstitutonsA- chainPositionB- chain PositionSource/TypeA21B

3、3B28B29B30B31 AndB32HumanAsnAsnProLysThrAspartAsnAsparticacidLysThrLisproAsnLysProThrGlulisineAsnLysProGluThrGlargineGlyProLysThrArgDetemirLysMyristicacidrapid-actinglong-actingOOHONHNO2-Ethoxy-4-3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butylcarbamoyl-methyl-benzoic acidOOHNHO2-(4-Isopropyl-cyclohexanec

4、arbonyl)-amino-3-phenyl-propionic acidPPARsSNHOOON5-4-2-(5-Ethyl-pyridin-2-yl)-ethoxy-benzyl-thiazolidine-2,4-dione高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体活化受体-PPAR- ，PPAR-的活化可调的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。关基因的转录。 Kelley DE, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A35.二甲双胍二甲双胍 2 g/天天罗格

5、列酮罗格列酮 8 mg/天天4个月时内脏脂肪组织的变化个月时内脏脂肪组织的变化 (cm2)-50-40-30-20-1001020*n = 23*与基线相比与基线相比P = 0.01St John Sutton et al 2002 Diabetes Care 25: 2058-2064n = 203* 与格列本脲相比与格列本脲相比P 0.05收缩压收缩压舒张压舒张压治疗治疗52周后周后24小时动态血压的平均变化小时动态血压的平均变化(mm Hg)-3-2-101234罗格列酮罗格列酮 8 mg/天天格列本脲格列本脲5*Jones NP, et al. EASD 2000; Poster 73

6、6.基线基线 HDL = 46.6 mg/dln =45, 病人用罗格列酮病人用罗格列酮 8 mg/天治疗天治疗治疗周数治疗周数平均平均HDL (mg/dl)012284052647688100042444648505254565860使胰岛细胞对血糖的变化敏感使胰岛细胞对血糖的变化敏感抑制胃排空抑制胃排空减少食物摄取和体重减少食物摄取和体重抑制胰高血糖素的分泌抑制胰高血糖素的分泌图 5 黄酮胶囊对糖尿病大鼠尿量的影响020406080100120140123451 对照组 2 模型组 3 低剂量 4 高剂量 5 导升明ml/24h0wk4wk8wk图 6 黄酮胶囊对糖尿病大鼠尿糖的影响050100150200250300350400123451 对照组 2 模型组 3 黄酮低剂量 4 黄酮高剂量 5 导升明mg/ml给药前给药4周给药8周图 7 黄酮胶囊对糖尿病大鼠尿蛋白的影响050100150123451对照组 2 模型组 3 黄酮低剂量 4 黄酮高剂量 5 导升明mg/dl给药前给药4周给