输液药物的安全性和稳定性

1、输液药物的安全性输液药物的安全性和稳定性和稳定性影响输液药物安全性和稳定性影响输液药物安全性和稳定性的因素的因素n一、药物的相容性一、药物的相容性 溶媒的性质及溶媒的性质及PH值，药物本身性质值，药物本身性质n二、输液装置与药物安全二、输液装置与药物安全n三、输液光线与药物安全三、输液光线与药物安全n四、静脉输液的安全管理四、静脉输液的安全管理溶液的不相容性溶液的不相容性n指溶媒与药物之间或加入输液的药物之间（包括前后组接瓶治疗的输液药物之间）因PH改变改而发生的配液后药液混浊、沉淀、变色等反应，妨碍临床治疗。常用溶媒的PH值品名PH值范围备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液3.2-5.5葡萄糖氯化钠

2、注射液葡萄糖氯化钠注射液3.5-5.50.9%氯化钠注射液氯化钠注射液4.5-7.0复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液4.5-7.5含Ca 2+乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液6.0-7.5含Ca 2+复方乳酸钠葡萄糖注复方乳酸钠葡萄糖注射液射液3.6-6.5含Ca 2+灭菌注射用水灭菌注射用水5.0-7.0pHpH值值例举部分药物例举部分药物PHPH值值 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 酸酸碱碱生理生理pHpH血液血液PHPH环丙沙星环丙沙星多巴胺多巴胺强力霉素强力霉素庆大霉素庆大霉素万古霉素万古霉素吗啡吗啡 氨苄青霉素氨苄青霉素 环吡嘧啶环吡嘧啶 大仑丁

3、大仑丁 5-Fu钾盐钾盐 顺铂顺铂 阿阿 霉霉 素素n血浆渗透压为血浆渗透压为313mOsm/L313mOsm/Ln等渗标准线是等渗标准线是285mOsm/L285mOsm/Ln渗透压影响血管壁细胞水分子的移动渗透压影响血管壁细胞水分子的移动n低渗溶液：低渗溶液：240 340mOsm/L340mOsm/L 如如10%10%葡萄糖葡萄糖 20%20%甘露醇甘露醇 渗透压渗透压临床常用药物的渗透压临床常用药物的渗透压 药物药物 渗透压渗透压n阿霉素阿霉素 280280n5-FU 6505-FU 650n环磷酰胺环磷酰胺 352352n长春新碱长春新碱 610610n3%3%氯化钠氯化钠 1030

4、 1030 nTPN 1400TPN 1400n甘露醇甘露醇 10981098n5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠 11901190n50%50%葡萄糖葡萄糖 25262526常用抗菌药物溶媒的选择和稳定常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性性抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h）青霉素67 NS,GNS 1 羟氨苄青霉素 3.55.5 NS 0.5 头孢噻肟钠 4.57 NS,H2O 0.51 头孢哌酮 35.5 NS,RL 0.52 头孢他啶 3.55.5 NS,5%GS 12 头孢米诺钠 4.56 GS, GNS, NS,RS 0.52 头孢哌酮舒巴坦钠 3.55.5 NS，5%GS 0.51 头孢曲松

5、钠 4.56.5 5%GS, NS 0.51 美罗培南 4.56.5 NS,GS,GNS 0.56 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h）卡那霉素 4.56.5 GS, NS 16 丁胺卡那霉素 4.56.5 GS, NS 1 依替米星 45 NS, 5%GS 0.51 庆大霉素 46 NS, 5%GS,GNS 1 万古霉素 3.56.5 5%GS ,NS 12 去甲万古霉素 46 5%GS ,NS 12 克林霉素 35 GS, GNS, NS, RL ,RS 12 异烟肼 45 GS, NS 13 氟康唑 4.8 NS, 20%G

6、S, GNS, RS 1 溶液的性质及溶液的性质及PH值对输液稳定值对输液稳定性的影响性的影响溶液的不相容溶液的不相容溶液浑浊溶液浑浊 当我们在滴注头孢哌酮钠时，以当我们在滴注头孢哌酮钠时，以5%葡萄糖或葡萄糖或10%葡萄糖注射液做溶媒稀释葡萄糖注射液做溶媒稀释时，为什么有时液体澄清，有时液体会时，为什么有时液体澄清，有时液体会出现浑浊？出现浑浊？溶液的性质及溶液的性质及PH值对输液稳定值对输液稳定性的影响性的影响溶液不相容溶液不相容溶液变色溶液变色n生理盐水500MLn氨茶碱0.5G（20ML）n氢化可的松200mg （20ML）n多巴胺40mg 以上药物混合静脉滴注，结果滴注过程中药液变成

7、紫槿色棕色，引起医患纠纷药物本身性质对溶媒 选择的要求n青霉素类抗生素n头孢菌类抗生素n-内酯胺类n大环内酯类n四环素类n氯霉素类青霉素类青霉素G 混合于pH 值为4.5 的溶液中4h 损失10%，而在pH3.6 时，1h 即损失10%，4h 损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效，并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释，药效降低，室温1h 失效。这种情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。2 头孢霉素类头孢拉定（先锋霉素VI）在氯化钠注射液中常温25，

8、4h5h 内稳定，含量保持95%以上，但在10%GS注射液中分解速度快，显然与氯化钠注射液和注射用水配伍使用稳定，必需输入10%GS注射液时，应在2h内滴完。头孢三嗪（菌必治）在10%GS，5%GS，含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与10%GS注射液配伍后，在室温2535下，6h 含量低于90%，所以在输液时本药品应做到现配现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在 2 头孢霉素类 文献报道50g/L 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液pH 值为56.5，而5%葡萄糖注射液的p

9、H 值为3.25.5，低pH 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5- HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液（pH 小于4.05）产生白色混浊。内酰胺类内酰胺类n在近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选生理盐水做溶媒。大环内酯类大环内酯类n临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素，其5水溶液pH为6.57.5，即其水溶液在pH7左右时较稳定，pH大于8或小于4易水解失效，本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶

10、解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。 四环素类四环素类n复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。 氯霉素类氯霉素类n氯霉素pH为6.58.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。溶媒量的选择溶媒量的选择n溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。n一般说来，抗生素不需静推:n第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关

11、)；n二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的危险；三是一般静推药物多数半衰期短，需要快速发挥药理作用，一般的抗生素半衰期比较长；n四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良反应。不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物: n呋塞米 析出结晶 n碘解磷定葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰 基，增加有机磷中毒的症状 n肝素钠 在pH6的溶液中很快失效 n泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释，禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。 n伊曲康唑 严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释 n注射用头孢曲松钠 0.25克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水中，1克融于10毫升中用于静脉注

12、射，注射时间不能少于24分钟。不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物 n两性霉素B pH不能4.25，否则形成沉淀 n甲磺酸培氟沙星产生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理盐水pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶。因此不宜配伍。n奥沙利铂 不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。n氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有碱性基团，能与氨基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。n胺碘酮 使用稀

13、释液时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释 n多烯磷脂酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。 中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择n1.中药注射剂 宜选用葡萄糖做溶媒n2.中药大多偏酸性，而5%葡萄糖注射液也是偏酸性的，它们之间酸碱性接近。n3.中成药注射剂除说明书有规定可使用0.9%氯化钠注射液为溶媒和糖尿病患者n4.中药注射液尽量单独使用 中药注射液的注意事项n1.宜单独使用,不应与其他药物联用n2.使用前应对药品进行检查 如发现药液出现浑浊、有异物、沉淀、变色、漏气等现象时则不能使用n3.应充分掌握药品说明书 正确选择溶媒和使用剂量、控制滴速、严格执行操作规范n4.同时在与某些抗菌药物或其他

14、药物联合应用时，两瓶输液间的接滴最好间隔一瓶0.9%氯化钠或葡糖糖注射液。影响输液药物安全性和稳定性影响输液药物安全性和稳定性的因素的因素n一、药物的相容性一、药物的相容性 溶媒的性质及溶媒的性质及PH值，药物本身性质值，药物本身性质n二、输液装置与药物安全二、输液装置与药物安全n三、输液光线与药物安全三、输液光线与药物安全n四、静脉输液的安全管理四、静脉输液的安全管理临床输液器选择调查临床输液器选择调查n当被问及软袋材料时，较多护士当被问及软袋材料时，较多护士(53.97%(53.97%）只知道有只知道有PVCPVC软袋，只有软袋，只有5.82%5.82%知道非知道非PVCPVC材材料，另有

15、料，另有44.44%44.44%表示表示“不清楚不清楚”。n专用输液器选择知晓率：紫杉醇专用输液器选择知晓率：紫杉醇 57.14%57.14%，伊曲康唑伊曲康唑 5.82%5.82%都丽萍都丽萍. .某三甲医院内部调查某三甲医院内部调查 2008.9(2008.9(内部资料内部资料) )常见静脉输液纠纷的原因分析常见静脉输液纠纷的原因分析n输入液体外观异常输入液体外观异常n液体中有橡皮塞碎屑液体中有橡皮塞碎屑n液体中有玻璃碎屑液体中有玻璃碎屑n有未溶解的粉剂药物有未溶解的粉剂药物n输液管内出现沉淀或絮状物药物存在配伍禁忌输液管内出现沉淀或絮状物药物存在配伍禁忌n液体中含有杂质比如有絮状物、沉淀

16、液体中含有杂质比如有絮状物、沉淀n输液品种及对象错误输液品种及对象错误n贵重针剂浪费贵重针剂浪费(1)(1)抽吸贵重针剂不彻底抽吸贵重针剂不彻底; ; (2)(2)排气浪费排气浪费; ; (3)(3)输液未用液体冲管致输液管内剩余药液浪费输液未用液体冲管致输液管内剩余药液浪费, ,患者产生患者产生不满不满n出现输液热源反应出现输液热源反应肖继荣肖继荣. .解放军护理杂志解放军护理杂志.2006;23(6):85.2006;23(6):85国内使用的输液器材质介绍输液器的材料组成：n1.聚氯乙烯树脂（PVC）n2.增塑剂（DOP或DEHP），含量约30%邻苯二甲酸二辛酯n3.稳定剂（含Ca、Zn

17、、Ba等元素的有机化合物）PVC中的增塑剂DEHPn为了使PVC变得透明和柔软要加入40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP的释出对人体有害。n要慎用要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械作的一次性医用输注器械 n中国科学院长春应用化学研究所 殷敬华 1PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗效降低、增加治疗费用； 2. PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙烯单体已被试验证实是致癌物质; 3. PVC输液器含有30左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙基己）酯，简称DOP或

18、DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患； 4. PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影响; 5用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境。 PVC与药物的相互关系与药物的相互关系n释出塑料中某些组分释出到药物中n吸附药物被塑料吸附n化学反应药物与塑料某组分反应n变性药物引起塑料的理化性改变增塑剂（DEHP

19、）的析出n某些药物会增强DEHP的析出nPVC输液器输注亲脂性药物如紫杉醇、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药物时，药物的性质对DEHP的溶出有增强作用，增塑剂会迁移出来，随着药液进入人体对人体造成危害。 2011年3月24日，国家食品药品监督管理局关于一次性使用输液器具产品注册技术审查指导原则规定：以以DEHP增塑的聚氯乙烯（增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产）作为原料的产品，产品说明书中应有以下内容：品，产品说明书中应有以下内容：明确标识该产品含有DEHP警示信息写明以下内容： DEHP的相关毒性； “本产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物” “新生儿

20、、青春期前的男性、怀孕期和哺乳期的妇女不宜使用本产品输注药物”n第三军医大学新桥医院药学部张恩娟教授等还报道了用该类材料制作的输液用塑料制品对药物有明显得吸附作用，使处方用药不准，影响治疗效果和病人的康复（见中国药房，14（11），694（2003）。该文指出，PVC软袋及一次性输液器对作用于循环系统药物（硝酸甘油, 川芎嗪，乙胺碘呋酮等）、抗癌药物（卡莫司丁,紫杉醇）、镇静和镇痛药（安定类，氯丙嗪，异丙嗪，芬太尼）、替硝唑和莪术油、免疫调节剂（环孢素A, 大环哌喃(FK506)）、生化制剂（尿激酶、胰岛素）和维生素A等均有一定的吸附作用，使药效降低，影响治疗效果和病人康复的时间。 北京协和医

21、院药剂科李大魁等报道，北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器对以下药物有吸附作用输液器对以下药物有吸附作用1.安定22.79%2.氯丙嗪和异丙嗪12%3.硝酸甘油62%4.替硝唑7.01%5.胰岛素20.38%6.盐酸乙胺呋酮18%7.莪术油15%8.硝酸异山梨醇酯50%9.双嘧达莫，地塞米松，潘生丁18-25%10.尼莫地平，地西冸，尿激酶，川芎嗪等25-70%李大魁等：研发PVC材料替代品势在必行！正确选择配套输液器材n必须使用配套的非PVC输液器：紫杉醇n防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类n严格避光注射剂：硝普钠、尼莫地平n容易出现颗粒品种推荐用终端滤器影响输液药物安全性和稳定性

22、影响输液药物安全性和稳定性的因素的因素n一、药物的相容性一、药物的相容性 溶媒的性质及溶媒的性质及PH值，药物本身性质值，药物本身性质n二、输液装置与药物安全二、输液装置与药物安全n三、输液光线与药物安全三、输液光线与药物安全n四、静脉输液的安全管理四、静脉输液的安全管理光线对输液安全性和稳定性的影响光线对输液安全性和稳定性的影响紫外光引发的光化学反应所造成的药液分解、变色、氧化、沉淀和紫外光引发的光化学反应所造成的药液分解、变色、氧化、沉淀和毒性增加等不良反应，造成药品的效价下降毒性增加等不良反应，造成药品的效价下降需要避光的输注的主要需要避光的输注的主要药物有：药物有：硝基类药物化疗类药物

23、维生素类药物抗菌类药物避光药物的临床输注现状n50%医院，使用避光输液器+避光罩n30%医院，仍使用黑布包裹n20%医院，不采取避光措施影响一次性避光输液器使用的相关因素（n=234）影响因素影响因素人数（人数（%）不知道哪些药物需要避光71（30.34）未及时了解新药的正确输注方法61（26.07）不知道需避光药物未避光输注的后果44（18.80）患者因可能增加费用而拒绝使用36（15.38）患者不了解避光输液器作用而拒绝使用35（14.95）科室未领取足够的避光输液器33（14.10）无阅读新药说明书了解输注要求的习惯33（14.10）使用避光输液器会增加临床工作量24（10.26）从考虑

24、减少患者费用出发未使用避光输液器21（8.98）科室未开展避光输液相关知识的培训14（5.98）护士长未检查避光输液器使用情况4（1.71）不知道避光输液器的作用4（1.71）需避光静脉滴注的药物需避光静脉滴注的药物药品通用名称药品通用名称说明书中规定说明书中规定注射用硝普纳在避光输液瓶中静脉滴注氟罗沙星甘露醇注射液避光缓慢静脉滴注氟罗沙星葡萄糖注射液避光缓慢静脉滴注依诺沙星注射液避光静脉滴注硝酸甘油注射液静脉使用本品时须采用避光措施注射用硫酸长春新碱冲入静脉时避免日光直接照射甲钴胺注射液见光易分解，开封后立即使用的同时，应注意避光顺铂氯化钠注射液使用本品时应避光药品通用名称药品通用名称说明书

25、中规定说明书中规定注射用对氨基水杨酸钠静脉滴注的溶液需新配，滴注时应避光注射用两性霉素B本品宜缓慢避光滴注注射用达卡巴嗪需临时配制，溶解后立即注射，并尽量避光注射用水溶性维生素本品加入葡萄糖注射液中进行输注时，应注意避光尼莫地平尼莫地平输液的活性成份有轻微的光敏感性, 应避免在太阳光直射下使用。如果输液过程中不可避免暴露于太阳光下, 应采用黑色、棕色或红色的玻璃注射器及输液管, 或用不透光材料将输液泵及输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护措施曲克芦丁用药期间避免阳光直射需避光静脉滴注的药物需避光静脉滴注的药物避光技术的发展n传统的避光技术添加避光剂n新型