基因工程药物安全性

1、基因工程药物安全性（以透明质酸为例）目录基因工程药物基因工程药物安全性及伦理安全性及伦理问题问题基因工程药物安基因工程药物安全性及伦理问题全性及伦理问题对应策略对应策略基因工程药物安全性（以透明质酸为例）基因工程 又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。基因工程技术为基因的结构和功能的研究提供了有力的手段。基因工程基因工程（ Genetic engineering Genetic engineering）药物药

2、物19821982植物植物19941994动物动物20152015杨根生. 生物药物合成学. 杭州:浙江大学出版社, 2012. 5-6 是以基因组学研究中发现的功能性基因或基因的产物为起始材料，通过生物学、分子生物学或生物化学、生物工程等相应技术制成的、并以相应分析技术控制中间产物和成品质量的生物活性物质产品，临床上可用于某些疾病的 诊断和治疗。基因工程药物基因工程药物（ Genetic engineering drugs Genetic engineering drugs ）基因工程 疫苗改良产抗 菌种建立新药 筛选模型生产蛋白质药物微生物微生物植物植物动物动物基因工程药物安全性（以透明质

3、酸为例）透明质酸及其基因工程菌优势基因工基因工程透明程透明质酸优质酸优势势优化优化下游工程下游工程增强增强菌种菌种适应性适应性扩大菌种扩大菌种来源来源增加增加生产效率生产效率提高产物提高产物安全性安全性 又称玻尿酸、玻璃酸，是由(1-3)-N-乙酰-D-葡萄糖胺和 (1-4)-D-葡萄糖醛酸的双糖单位聚合而成的线性大分子酸性黏多糖。其分子质量为105到108不等，长度可达2-25m，双糖单位数与其性质和功能息息相关。 透明质酸（透明质酸（Hyaluronic acid, HAHyaluronic acid, HA）检测鉴定产物目的基因表达导入受体细胞获得目的基因构建表达载体基因工程药物安全性（

4、以透明质酸为例）基因工程操作流程程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.重组重组 DNA DNA 试试验过程验过程中的隐中的隐患患产业产业化的化的潜在潜在危险危险疫苗疫苗的安的安全性全性问题问题治疗治疗的安的安全性全性问题问题生态生态 环境环境社会社会 伦理伦理 问题问题国际国际 安全安全基因工基因工程药物程药物对生物对生物进化的进化的影响影响程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1) 病原体特别是重组病原体对操作者操作者所造成的污染 ; (2) 病原体或带有重组 DN

5、A 的载体及受体逃逸出实验室 ,对自然与社会环境自然与社会环境造成污染 。重组 DNA 试验过程中的隐患以腺相关病毒（以腺相关病毒（AAVAAV）为载体的记忆治疗）为载体的记忆治疗程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1) ) 病原体及其代谢产物通过接触可能使人人或其它生物其它生物被感染染 ; (2) 产品对人或其它生物的致毒性 、致敏性或其它尚不预知的生物学反应生物学反应 ; (3)小规模试验小规模试验的情况下原本是安全的供体 、载体 、受体等实验材料 ,在大规模生产大规模生产时完全有可能产生对人和其它生物及其生存环境的危害

6、。 (4) 在短期短期研究和开发利用期间内是安全的基因工程药物很可能在长期长期使用后产生无法预料的危害 。 后两种情况一旦发生 ,将会是不可逆的。基因工程药物产业化的潜在危险基因工程药物产业化的潜在危险程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1) 注入体内的质粒 DNA 可能会导致插入突变 ,从而引起癌癌基因的活化基因的活化 ; (2) 由于对接种所用 DNA 表达抗原的持续时间尚不甚了解 ,外源蛋白的长期表达外源蛋白的长期表达有可能导致免疫病理反应 ; (3 ) 为提高免疫力而联合使用多种基因联合使用多种基因也可能导致免疫病理反

7、应 ; (4) 接种质粒 DNA 时 ,可能导致宿主体内高水平抗高水平抗 DNA DNA 抗体抗体 ,并诱发异常的自身免疫应答 ; (5) 体内合成的抗原体内合成的抗原可能会有不必要的生物学活性。基因工程疫苗的安全性问题基因工程疫苗的安全性问题程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1) 逆转录病毒载体转入宿主后可能产生插入突变 ,从而使细胞生长调控异常或发生癌变癌变 ; (2) 导入的目的基因一般不具有表达调控系统 ,故导入基因的表达水平高低可能会影响机体的一些生理活动生理活动 ; (3) 经逆转录病毒 - 包装细胞系产生的带

8、有目的基因的假病毒颗粒导入受体细胞受体细胞的同 时 ,也有将其污染的潜在危险 。基因治疗的安全性问题基因治疗的安全性问题程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1)转基因抗性 生物的逃逸会因其竞争力的增强而使该物种过量繁殖,这将会使与之有竞争关系的 其它物种更快的灭绝 ,从而破坏物种的多样性物种的多样性 。 (2) 重组 DNA 过程所用的病原体一旦逃逸到到环境中 ,便会直接危害直接危害自然界中的生物 , (3)人类疾病治疗的 基因工程药物是否会对人类以外的非目非目标生物产生危害标生物产生危害 。基因工程药物与生态环境基因工程药物

9、与生态环境程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. (1) 资金资金 、资源和人力的巨大消耗甚至、资源和人力的巨大消耗甚至 浪费浪费 。目前 ,全球生物技术制药业已表现出过热趋势 。有研究表明 ,人们对基因工程药 物的需求虽然迫切但用量却极少 。为此 ,社 会伦理学家认为 ,如此巨大的投资如用于疾 病的常规防治上 ,其社会效益会更大 ; (2) 基因工程药物的价格虽已大幅度下降 ,但仍 非一般公众所能长期承受 ,这种医疗资源和医疗资源和 资金不公平的分配资金不公平的分配 , 将加重社会的不平等现 象并增加其不稳定因素 ; (3) 一般

10、公众对基 因工程药物知之甚少 ,在使用时基本上处于 被动 ,这明显违背了医学伦理学上的“知情知情 同意同意”原则原则 ; (4) 接受基因工程药物者首先 要将自己的“遗传隐私遗传隐私”公布于医生 ,人们 担心由此而导致的个人信息公开化将会对自 己在求职 、婚姻 、保险甚至人际交往方面产 生不利的影响 。关于基因工程药物引起的社会伦理问题关于基因工程药物引起的社会伦理问题程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. 有专家指出 , 只要 20 平方米的空间 ,1 万美元的资金 ,就 可以建立一座一流的生物武器库 。 (1)利用重组 DNA

11、技术可以使许多疫苗和抗菌素失去作用许多疫苗和抗菌素失去作用 。 (2) 目 前已经生产出了新型新型 、高效传染性病毒、高效传染性病毒 ,用 毒素基因与流感病毒基因拼接的新生物毒素 已能够大量生产 。 (3)如果让那些在心理和行为 上失控的恐怖分子恐怖分子掌握了生产生物武器的技 术 ,任何反恐力量将会变得十分脆弱 ,世界 安全将无法保障 。基因工程药物与国际安全基因工程药物与国际安全程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11. 如果重组 DNA 技术以与自然进化过程 中相近的频率引发插入突变的话 ,则不会对 人类及其它生物产生什么异常的影响 ,但事 实上 ,目前重组重组 DNA DNA 技术所造成的基因改变技术所造成的基因改变频率频率已经数以千百倍的超过自然突变发生的 频率 ,这对于经过数百万年甚至更长时间进 化所形成的人类遗传体系来说 ,很可能会产 生灾难性的影响 ,由漫长进化所形成的人类肌体根本无法适应基因这种频繁重组所引起 的生物学效应 。 对此 ,其它生物物种的反应 也是相同的 。基因工程药物对生物进化的影响基因工程药物对生物进化的影响程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题J. 中国医学伦理学, 2004,