完整性测试讲座

1、u_integtest.ppt 9/4/98 Integrity Testing完整性检测完整性检测u_integtest.ppt 9/4/98 内容提要内容提要4什么是完整性检测4为什么要做完整性检测4完整性检测的滤芯类型4完整性检测说明了什么u_integtest.ppt 9/4/98 完整性定义完整性定义4完好的4完全的4未受损坏的 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好 不是测量孔径u_integtest.ppt 9/4/98 完整性检测目的完整性检测目的4 滤芯制造商滤芯制造商0认证0生产质量控制4 滤芯用户滤芯用户0确认滤芯级别0确认滤芯正确安装0确认滤芯未受损坏0确认滤芯符合制造

2、规格0确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样0工艺认证文件0批次记录文件u_integtest.ppt 9/4/98 滤芯完整性检测试验类型滤芯完整性检测试验类型颗粒挑战细菌挑战细菌截留试验对除菌能力是最灵敏的完整性检测试验。非破坏性的完整性试验是和细菌挑战试验关联的替代性试验前进流泡点压力保持水浸入非破坏性非破坏性破坏性破坏性u_integtest.ppt 9/4/98 完整性试验检测的滤芯种类完整性试验检测的滤芯种类?4精度精度 1 um).*4滤芯用润湿溶液润湿，缓慢加压(空气或氮气) 至大量气体从下游流出4大流量出现时的最低压力 * David B. Pall, U.S. 专利 # 3

3、,007,334 Filed Nov. 30, 1956 u_integtest.ppt 9/4/98 滤膜泡点试验滤膜泡点试验4用于精度 107cfu/cm2假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战时下游滤出液无菌的过滤器.U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,Guideline On Sterile Drug ProductsProduced by Aseptic ProcessingP. diminuta 已更名为 Brevundimonas diminutau_integtest.ppt 9/4/98

4、 前进流数值前进流数值 与与 B.diminuta 截留率截留率 的关联的关联过滤器滤芯过滤器滤芯1002050403060首次出现非无菌首次出现非无菌用户试验值用户试验值前进流前进流 (ml/min)u_integtest.ppt 9/4/98 前进流完整性试验的认证前进流完整性试验的认证4滤芯完整性试验值和细菌挑战试验关联4认证资料包括在滤芯开发过程中得到的完整性试验结果。这种资料是必须的以获得最坏 情况下的滤芯样品从而涵盖全部滤芯生产变数u_integtest.ppt 9/4/98 前进流完整性试验的认证前进流完整性试验的认证6 过滤器制造商应进行成品过滤器耐受认证。对成品过滤器取样进行

5、细菌挑战试验4认证研究应用完全成品过滤器滤芯进行以 使将在实际生产条件下使用的过滤器和经 完全认证的过滤器相同u_integtest.ppt 9/4/98 PTFE 膜式过滤器滤芯膜式过滤器滤芯 水浸入试验和水浸入试验和 B. diminuta拦截试验拦截试验的比较的比较每一柱代表一支单独的滤芯每一柱代表一支单独的滤芯00.511.52水浸入水浸入 (mL/min) at 36 psi无菌非无菌u_integtest.ppt 9/4/98 过滤器完整性试验认证过滤器完整性试验认证过滤器制造商过滤器用户提供与用适当的微生物如B. diminuta (ATCC 19146)进行的细菌挑战试验关联的

6、完整性数据, 提供关于完整性试验指导和要求的书面材料推荐合适的试验设备 在过滤前和过滤后根据过滤器制造商要求进行完整性试验将完整性试验结果记录在生产记录上 完整性试验完整性试验 u_integtest.ppt 9/4/98 结论结论1前进流、压力保持和泡点试验均基于： 透过润湿滤膜的气体流量2这些试验能够表明某一支过滤器是否和那些经过和细菌拦截试验关联认证的过滤器完全一样。3完整性试验不是对滤膜中最大膜孔的直接测量4是关联，而非仅仅是完整性试验， 预定了微生物截留效率u_integtest.ppt 9/4/98 结论结论5泡点一词提供了几种不同的试验，这些试验并不总得到同样的结果 6 只有在某

7、一种泡点试验和过滤器细菌挑战试验关联 后，该种试验才能够作为该种过滤器的完整性检测试验6前进流试验对大面积微生物截留膜式过滤器是更 适合的试验，因为： 6 其为量化方法且与检测方式无关 6 其测量扩散气流，而扩散气流干扰大流量即泡点的观测u_integtest.ppt 9/4/98 完整性试验告诉了您什么完整性试验告诉了您什么4过滤器未受损坏并组装完好4这支过滤器和那些经过和细菌拦截试验关联认证的过滤器完全一样4这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样u_integtest.ppt 9/4/98 完整性试验条件完整性试验条件4试验溶液4压力气源4温度4上游体积u_integtest.ppt 9/4

8、/98 试验溶液试验溶液4标准 参考 试验溶液 0水: 亲水和疏水性过滤器i亲水性过滤器： FF/PH/BP i疏水性过滤器： WIT 0乙醇/水: 疏水性过滤器i60/40 IPA/水，常用 i25% t-butanol (Pallsol) i100% alcohols (IPA, Ethanol)： 不推荐(易挥发)4工艺流体 (衍生值) 0产品0缓冲液，pH 调节液，等u_integtest.ppt 9/4/98 压力气源压力气源4能够使用的气源:0空气0氮气0氩气4不能使用的气源 :0二氧化碳 (化学兼容性)0氧气 (化学反应性)u_integtest.ppt 9/4/98 温度温度4

9、试验期间温度变化不大于 1C4完整性数据给定时的温度范围 22 +/- 5C.4高温或低温时必须校正数据u_integtest.ppt 9/4/98 上游体积上游体积(压力衰减压力衰减/保持试验保持试验)4滤壳类型4滤芯数量4试验仪器管线4增设管线 PalltronicTM FlowStar完整性检测仪u_integtest.ppt 9/4/98 The NEW Palltronic FlowStar 系统特点直接流量测定技术 可进行全自动的：前进流试验泡点试验前进流/泡点联合试验及水浸入试验u_integtest.ppt 9/4/98 Palltronic Flowstar XCu_integtest.ppt 9/4/98 Palltronic Flowstar XC简单易用便携式设计符合生产环境要求直接流测试技术符合21世纪联邦法规完全由GAMP认证u_integtest.ppt 9/4/98 触摸屏u_integtest.ppt 9/4/98 简单易用的菜单和屏幕u_integtest.ppt 9/4/98 内置打印机u_integtest.ppt 9/4/98 重量轻 u_integtest.ppt 9/4/98 符合生