邓志豪肥强沈阳时杰ppt课件

1、海洋生物活性成分的研讨概略海洋生物活性多糖的研讨海洋药物的药用功能 海洋药物来自海洋中的药用生物，存在着大量的、具有各种独特性质的生理活性天然产物，其特异的化学构造是陆生天然活性物质无法比较的，许多新化学构造是陆生生物所没有的，具有显著的药理作用。多糖是其中一大类海洋生物活性物质，由各种海洋生物中分别的多糖，从来源可分为海洋动物多糖、海洋植物多糖、海洋微生物多糖，已证明具有各种各样的生物活性，具有药用功能。海洋多糖类物质具有药用功能，如抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧化、免疫调理等。1抗肿瘤作用 1.1炭团菌多糖从海底沉淀物分别获得的海洋耐盐真菌炭团菌YC4108，经发酵，搜集菌丝体后提取获

2、得。其粗品多糖YCP经离子交换层析DE50，得YCP1。实验显示YCP1 对小鼠Heps实体瘤有显著抑制造用，YCPl的抑瘤率为50.2%，强于芝灵多糖33.5%。实验阐明炭团菌多糖的抗肿瘤作用与诱发免疫反响及提高细胞因子的m RNA程度有关。 1.2 昆布多糖硫酸MR ( LAMS)一种具有多种生物功能的多糖酯，是从海带中提取昆布多糖，在人工条件下硫酸化制得，其多糖酯为30.8%。体内外实验证明LAMS具有抗肿瘤作用。 LAMS对早幼粒细胞性白血病HL260细胞株NF2KB表达的实验研讨发现，LAMS对HL260细胞增殖的抑制程度与浓度成正比。以不抑制肝癌细胞增殖的LAMS进展实验，结果阐明

3、： LAMS可下调肝癌细胞Bcl-2蛋白的表达，并可大幅降低抗肿瘤药物，如5氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、丝裂霉素MMC、多柔比星ADM、环磷酰胺CTX等的有效治疗剂量，延伸有效治疗时间。 1.3GA3P一种海洋微生物多糖，是由海洋微藻 Dinoflagellate Gymnodinium SP.产生的胞外多糖，其构造主要是 D型半乳糖体硫酸化结合L型乳酸。但不论乳酸存在与否， GA3P都表现出较强的细胞毒作用。它能诱导人白血病K562 细胞凋亡，在体外实验中，GA3P对人类肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。GA3P是较强的拓扑异构酶、的接触反响性抑制药，其抑制效果与右旋糖苷硫酸盐作用相

4、当，并有共同的作用机制。与喜树碱CPT或替尼泊苷VM-26不同，GASP对拓扑异构酶、的抑制造用不涉及到DNA拓扑异构酶、分裂复合物的积累，也就是说不具有拓扑异构酶毒性，而是双重活性的催化抑制药。当在含有CPT或VM-26的反响混合物中参与GA3P时，它能抑制由CPT或VM-26诱导产生的分裂复合物的稳定性。 1.4降解的角叉菜多糖角叉菜多糖是从红藻角叉菜 Chondrus ocellat us中提取的一种多糖。由于它具有黏性、凝固性以及与蛋白质发生沉淀等性质，被广泛运用于工业，在医药领域也有重要的运用。采用过氧化氢H2O2降解角叉菜多糖，所得样品的特性黏度与所加过氧化氢的量呈近似指数关系。分

5、子量大小是角叉菜多糖影响抗肿瘤作用的重要要素，不同降解程度的角叉菜多糖抗肿瘤活性不同，相对分子量适中的多糖具有最强的抑瘤率，多糖黏度分别为53.5,5.6,0.84时，抑瘤率分别为23.2%，63.6%，5.1。 1.5硫化多糖B-1Masahiro等从海洋Pseudomonas SP. WAK-1菌株的培育液中分别和纯化的硫化多糖B-1，对人类肿瘤细胞具有细胞毒性，对39株细胞系作用的平均半数抑制浓度为63.2gmL-1，对中枢神经肿瘤和肺部肿瘤细胞系尤其敏感。与200多种规范化合物不同种类的抗癌药物或肿瘤抑制药比较阐明，B-1抑制肿瘤细胞生长的方式与这些规范物的方式无显著相关性。这一细胞毒

6、性方式类似性的缺乏似乎反映 B-1还有先前未被认识到的生物活性。 2抗病毒作用 多糖的抗病毒作用已引起医药界的高度注重，尤其是硫酸多糖sulfated polysaccharides的强抗病毒活性，从海洋生物中分别的多糖往往具有高度硫酸化的特点，是开发抗病毒药物特别是抗人类免疫缺陷病毒HIV药物的重要资源。 海洋藻类中发现的抗病毒多糖具有细胞毒性较低的优点，这能够与藻类多糖可以激活机体的免疫系统或改善机体的生物应对功能，从而维护正常细胞，提高整体免疫力有关。普通来说，来自海藻硫酸多糖的生物活性与多糖分子量、糖的种类和硫含量有关。另外，硫酸化位点、衔接键构型和分子几何学也在多糖的生物活性上起一定

7、的作用。如硫酸同聚多糖的抗 HIV病毒活性比硫酸异聚多糖更高，且硫酸基的存在对抗HIV 病毒活性是必需的，并且其活性强度随着硫酸化程度的添加而加强，不同的构造特征不但决议多糖的生物活性而且决议了它发扬生物活性的机制。 2.1大型海藻多糖辛现良等研讨阐明，海洋硫酸多糖911 具有抑制HIV病毒逆转录酶活性，干扰病毒与细胞的吸附，对免疫系统有维护和加强作用已进入临床前研讨。911可明显抑制 HIV21对MT4细胞的急性感染和H9 细胞的慢性感染， 911为低分子量 海洋硫酸多糖类物质，口服易吸收， 生物利用度高 80.0%。 将其开发成一类新型抗艾滋病新药有宽广前景。魏文青等自制的大型海藻硫酸多糖

8、SPS具有抑制乙型肝炎病毒HBVDNAp的活性，干扰HBsAg与抗HBs结合，从而以多位点抑制HBV的复制。 2.2Rosacelose一种新颖抗HIV病毒的硫酸化多糖，由葡萄糖和海藻糖的硫酸盐组成，是从西班牙加利西亚海湾采集到的一种称为Mixylla rosacea的海绵水提物中分别得到。该多糖主要是由-D-葡萄糖和-D-海藻糖组成，两者摩尔比为3:1。 2.3SPMGSPMGSulfated polymannuroguluronate是一种新型的海洋硫化多糖，从褐藻中提获得到。作为第一个从海洋生物中获得治疗艾滋病(AIDS)的药物，在国内曾经进入了期临床。SPMG经过一种快速、特异、可逆、

9、饱和的方式与淋巴细胞衔接。SPMG是经过多价特异性方式和淋巴细胞膜蛋白CD4+ 相连。经过与SRP分析阐明，CD4+是SPMG的一种特异性结合蛋白。 3抗心血管疾病 海洋生物中分别的多糖能经过多种途径防治心脑血管疾病，如：降低血糖、血脂，去除自在基，抗凝、抗栓，抗心律失常等。其中具有显著心血管药理作用的活性多糖，可提供研讨开发成为治疗心血管疾病的海洋生物新药。 3.1CMAPCMAP是一种新颖的酸性多糖，来源于单细胞海藻Pleurochrysis carterae,其化学构造正在研讨中。体外实验阐明，CMAP有显著的抗硬化活性，可抑制碳酸钙晶体的构成，预测其可以在动脉血管硬化中起到预防和治疗作

10、用。 3.2海洋硫酸多糖AHDAHD是 从褐藻中提取后经化学修饰的硫酸多糖 ，口服易吸收，不良反响小，化学骨架与 肝素类似。AHD在给药剂量范围内，用 于降低RHR大鼠收缩压和舒张压的察看，阐明作用大小呈剂量依赖性。50 mgk-1AHD对 RHR大鼠的降血压效果与14 mgkg-1卡托普利相当。AHD可明显升高RHR大鼠血清一氧化氮NO含量，且降低血浆内皮素ET和血管紧张肽Ang含量，其降血压作用能够与促进内源性NO等舒血管物质的生成，及抑制内源性缩血管物质的释放，最终恢复两者拮抗效应的平衡有关。 3.3硫酸半乳聚糖硫酸半乳聚糖具有抗凝血活性，从红海藻Botryocladia occiden

11、talis中分别得到。这种硫酸化-D型半乳糖体具有抗凝血活性，它经过抗凝血酶作用或肝素辅助因子 对凝血酶和凝血因子Xa有较强的抑制造用。 3.4其他从海带Laminaria japonica(Aresh)中提取的岩藻半乳多糖硫酸酯，灌胃后使四氧嘧啶所致的高血糖症小鼠血糖下降76.2%，腹腔注射对正常小鼠和高血糖症小鼠的降血糖率分别为68.5%a和52.8%，且可在24 h维持降糖作用。还有鼠尾藻(Sargassum thunbergii)多糖、褐藻多糖等具有显著的去除自在基才干，可有效预防心脑血管疾病。 4抗氧化作用 多糖对物理的、化学的及生物来源的多种ROS具有去除作用，能减少脂质过氧化产物

12、丙二醛MDA的生成量，添加超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GS-HPx的活性等。 4.1EPS2从一种由海洋丝状真菌Keissleriella SP.YS4108获得的胞外多糖(exopolysaccharide)，具有自在基消除作用与抗氧化活性。EPS2相对分子量为1.3105，组成成分有半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、甘露糖和葡糖醛酸，其比例大致为50:8: 1:1:0.4。这些组成的单糖除葡萄糖醛酸外实践上都是较强的复原剂。体外系统中自在基的消除与该多糖的抗氧化作用阐明，EPS2具有对超氧自在基较高的去除活性。且在人类低密度脂蛋白LDL系统中，EPS2对铜离子介导的LDL氧化作用有显著的

13、抑制效果，并呈剂量依赖性。EPS2对某些人类疾病，如肿瘤、心脏功能妨碍及AD有很好的维护和治疗潜力。 4.2岩藻聚糖硫酸酯从海带科植物海带Laminaria japonica中提取的低分子量岩藻聚糖硫酸酯low molecular sulfated fucan，LMSF，具有抗氧化、免疫调理等作用。 高脂血症大鼠在血脂 升高时，血清中乳 酸脱氢酶LPO的含量显著升高，血清及组织中SOD活力降低，LMSF能抑制这些变化，使上述目的恢复到接近正常。 5其他生物活性 5.1免疫调理作用多糖类物质具有广谱的免疫调理活性，并能经过免疫调理作用发扬多种生理活性。Shibeta等发现墨角藻聚糖Fucoida

14、ns能激活TNFa的分泌，添加巨噬细胞和多形核白细胞过氧化物酶的含量而拮抗胃癌。纯化后的墨角藻聚糖片断具有抗凝血活性，与肝素有类似的构造，具有调理血管生长因子FGF-2的活性。 5.2抗疲劳作用在耐力运动实验和血乳酸变化的实验中阐明，壳聚糖能显著延伸小白鼠负重游泳时间，有效消除堆积的乳酸，加强有氧代谢耐力，提高小白鼠机体运动才干，从而延缓小鼠机体疲劳的发生，并加速疲劳后机体的恢复。 5.3骨愈协作用由深海中的细菌Vibrio diabolicus分泌而来的EPS是一种强力的骨愈合资料，可以用于骨骼整合的恢复。它可以作为一种骨损伤的潜在治疗剂，这还有待进一步的研讨。 6展望 虽然对海洋生物多糖曾经开展了大量研讨，但进入临床运用的还不多。主要缘由是对海洋药用生物资源的开发缺乏系统性，也存在资金投入缺乏的要素。对此，必需强调多学科结合，充分调动海洋生