晚期肺癌的一线二线化疗ppt课件

1、LOGO晚期肺癌的一线、二线治疗晚期肺癌的一线、二线治疗化疗的重要性v晚期：通常不能手术治疗的晚期：通常不能手术治疗的v非小细胞肺癌非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的占肺癌的80%以上以上,而而50%以上的以上的NSCLC患者诊断时为晚期。患者诊断时为晚期。 v 晚期非小细胞肺癌美国FDA同意的治疗方案v 1994一线长春瑞滨(长春瑞滨/顺铂优于顺铂单药)v 1998一线吉西他滨(吉西他滨/顺铂优于顺铂单药) v 一线紫杉醇/顺铂(紫杉醇/顺铂优于依托泊甙结合顺铂)v 1999 二线泰索帝(泰索帝优于最正确支持治疗/去甲长春花碱/异环磷酰胺)v 2003一线泰索帝/顺铂(泰索帝/顺铂及泰索帝结

2、合卡铂均优于长春瑞滨/顺铂)v 三线吉非替尼(运用铂类和泰索帝后)v 2004二线培美曲唑Alimita，Pemetrexed (运用铂类后)v 二线埃罗替尼Tarceva，Erlotinib,OSI774 (在一线化疗后)v 2006年10月12一线 贝伐单抗结合卡铂+泰索帝一线v长春瑞宾长春瑞宾 (Vinorelbin)、泰素、泰素(Taxol)、泰索、泰索帝帝(Taxotere)、健择、健择(Gemcitabine) v含铂方案仍为首选含铂方案仍为首选v目前无循证医学证听阐明任何新药含铂方案可作目前无循证医学证听阐明任何新药含铂方案可作为晚期为晚期NSCLC治疗的规范治疗的规范,在晚期在

3、晚期NSCLC一线一线化疗新药方案的选择上化疗新药方案的选择上,应在遵照个体化治疗原那应在遵照个体化治疗原那么的根底上么的根底上,充分思索药物平安性、耐受性和新药充分思索药物平安性、耐受性和新药的特点的特点,加强与靶向药物的结合。加强与靶向药物的结合。ECOG1594TAX 326v a phase 3 study randomizing v stage IIIB and IV (N=1218). v DC: cisplatin (75 mg/m2)/docetaxel (75 mg/m2) v DCb: carboplatin (AUC 6)/docetaxel (75 mg/m2) v V

4、C :cisplatin (100 mg/m2) and vinorelbine (25 mg/m2)v DC vs VC, the OS was 11.3 months vs 10.1 months (P = .044). The 1- and 2-year survival rates were 46% vs 41%, and 21% vs 14% for DC vs VC, respectively. The response rates were 31.6% for DC and 24.5% for VC (P = .029 一线SWOG9509vVC (vinorelbine 25

5、mg/m2/wk and cisplatin100 mg/m2/d, day 1 every 28 days) vPC (paclitaxel 225 mg/m2 over 3 hours with carboplatin area under the curve of 6, day 1 every 21 days).一线SWOG9509靶向药物v吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、恩度抗血管吉非替尼、厄洛替尼、贝伐单抗、恩度抗血管生成生成v4项随机项随机期临床实验期临床实验(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和和TRIBUTE研讨研讨)证明证明,EGFR小小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替

6、尼和厄洛替尼与化分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼与化疗结合一线治疗晚期疗结合一线治疗晚期NSCLC并没有改善总生存。并没有改善总生存。vAVAIL实验：双弗胞苷实验：双弗胞苷+DDP和和/或贝伐单抗或贝伐单抗v FLEX研讨：长春瑞滨研讨：长春瑞滨+顺铂和顺铂和/或昔妥西单或昔妥西单抗抗EGFR阳性患者阳性患者v一线治疗选择适宜患者一线治疗选择适宜患者靶向治疗Iressav INTACT1(健择健择/顺铂顺铂,GP)和和INTACT2(泰素泰素/卡铂卡铂,TC)，患者分，患者分别接受别接受6周期化疗，然后随机分为周期化疗，然后随机分为Iressa组和抚慰剂组，每组超越组和抚慰剂组，每组超

7、越1 000例，结果化疗结合例，结果化疗结合Iressa在有效率和生存期方面与抚慰剂组无在有效率和生存期方面与抚慰剂组无差别差别v ISEL : Iressa能明显改善东方人的生存期，中位生存期是能明显改善东方人的生存期，中位生存期是9.5与与5.5个月个月=0.01，另外非吸烟者生存期也有明显改善，中位生，另外非吸烟者生存期也有明显改善，中位生存期是存期是8.9与与6.1个月个月=0.01。 v 2021年年9月月ESMO会议上，会议上，Tony Mok等公布了等公布了III期随机对照研期随机对照研讨讨IPASS(Iressa pan-Asian study) (D791AC00007)的初

8、的初步结果，步结果，1217例亚裔非吸烟或轻度吸烟的进展期肺腺癌患者纳入研例亚裔非吸烟或轻度吸烟的进展期肺腺癌患者纳入研讨，主要比较讨，主要比较gefitinib单药和单药和paclitaxel结合结合carboplatin一线一线治疗的治疗的PFSprogression free survival。结果提示。结果提示gefitinib单药和单药和paclitaxel/carboplatin相比有更优越的相比有更优越的PFS、ORR和生活质量和生活质量 OS?贝伐单抗ECOG4599 vSandler等在等在2006年新英格兰医学杂志年新英格兰医学杂志(NEJM)中报道的研讨显示中报道的研讨显

9、示,贝伐单抗贝伐单抗15mg/kg结合紫杉醇结合紫杉醇/卡铂一线治疗非鳞型晚卡铂一线治疗非鳞型晚期期NSCLC与单纯紫杉醇与单纯紫杉醇/卡铂化疗比较卡铂化疗比较,不仅能不仅能显著提高显著提高ORR(27%10%,P0.0001)及及PFS(6.4个月和个月和4.5个个 月月P0.0001) MST提提高高2.3M(12.5V10.2个月个月P=0.007) v基于此基于此FDA同意贝伐单抗结合紫杉醇同意贝伐单抗结合紫杉醇/卡铂一线卡铂一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞型治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞型NSCLCv第一个被证明有生存优势第一个被证明有生存优势贝伐单抗ECOG4599v2021

10、年年ASCO年会上赫什教授引见了最新结年会上赫什教授引见了最新结果。可提高患者总生存率果。可提高患者总生存率P0.007、缓解、缓解率率P0.0001和延伸无进展生存时间和延伸无进展生存时间PFSP0.0001。v虽然贝伐单抗会使严重出血包括咳血的发生虽然贝伐单抗会使严重出血包括咳血的发生率略升高，但是泰素率略升高，但是泰素+卡铂卡铂+贝伐单抗贝伐单抗PCB目前仍是目前仍是ECOG一线治疗晚期非鳞癌一线治疗晚期非鳞癌NSCLC的的参照规范。参照规范。 二线vBSCv单药泰素帝单药泰素帝v培美曲塞培美曲塞 Hanna N, Shepherd FA, Rosell R, et al.Pro Am

11、Soc Clin Oncol, 2003(abstr 2503). v表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) -吉非替尼、厄洛替尼吉非替尼、厄洛替尼泰索帝用于泰索帝用于NSCLC二线注册临床二线注册临床(TAX317)实验实验v 泰索帝vs. BSC TAX320v 373 patients with locally advanced or metastatic non-smallell lung cancer, v a history of prior platinum-based chemotherapyv ECOG PS2 v TAXOTER

12、E 75 mg/m2, TAXOTERE 100 mg/m2 v either vinorelbine 30 mg/m2 days 1, 8, and 15 repeated every 3 weeks or ifosfamide 2 g/m2 days 1-3 repeated every 3 weeks. v 40% the patients in this study had a history of prior paclitaxel exposure. 培美曲塞v571例例 一线化疗失败一线化疗失败 vECOG评分评分02分分v培美曲塞培美曲塞500mg/m2组同时补充维生素组同时补充维生素B12和叶酸和叶酸v多西他赛多西他赛75mg/ m2组，每三周反复直至疾病组，每三周反复直至疾病进或出现不可耐受的毒副作用。进或出现不可耐受的毒副作用。v结果结果:发现两组的有效率分别为发现两组的有效率分别为9.1%和和8.8%P=0.105，中位无进展生存均为，