口服固体制剂 检查要点

1、口服制剂关键生产环节监督要点按原料来源分类 1、中成药 2、化学药品 3、生物制品（生化药品）按物理形态分类1、口服溶液剂（合剂、口服液、糖浆剂）2、口服固体制剂（片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、膏剂等）口服固体剂型生产工艺流程1、中成药 前处理：a、药材-挑选-炮制-提取-浓缩-浸膏-干燥 b、药材-挑选-炮制-粉碎 制 剂：物料-粉碎-过筛-称量-混合-制粒-干燥 -总混-中间体检验-成型-包装2、化学药品 物料-粉碎-过筛-称量-混合-制粒-干燥 -总混-中间体检验-成型-包装口服溶液剂的工艺流程工艺流程： 物料（或浸膏）-溶解、配液-过滤- -中间体检验-灌装-灭菌或不灭菌-包装 中药口服固

2、体制剂的核查要点1、审查工艺 注册申报工艺 、批准工艺、 现行工艺的 一致性 与近几年的生产记录对比 注册证及批件 2、中药材 供应商资质、产地、采收日期、批号、物料代码 是否全检3、内包材是否与批准的一致 中药口服固体制剂的检查要点1、前处理 是否按工艺要求进行挑选、清洗、炮制2、提取 使用的溶媒 加入量 提取次数 提取液的过滤方式 是否离心 清洗、提取均可以用饮用水 洁净级别：一般区 压力表是否定期检定3、浓缩中药口服固体制剂的检查要点4、浸膏 a 相对密度 收膏量 收膏率 收膏的方式 b 醇沉 醇浓度 溶媒的用量 收膏量 收膏率 乙醇是否套用 c 浸膏是否检验 e 浸膏的储存方式 、储存

3、期限 接膏区域洁净级别：30万级中药口服固体制剂的检查要点5、干燥 a 浸膏干燥的方式 （减压干燥、常压干燥、 微波干燥） 压力 温度 c 干浸膏的收率 d 干浸膏的储存方式、期限 洁净级别：30万级 中药口服固体制剂的检查要点6、粉碎 a 干浸膏粉碎成细粉 储存方式、期限、物料卡记录是否正确 b 前处理后的中药材粉碎成细粉 储存方式、期限 中药口服固体制剂的检查要点7、称量、配料 a 称量 核对生产指令各投料量是否与工艺一致 核对是否按生产指令投料 称量器具是否定期检定 称量间与走廊间的压差 生药细粉使用前是否检验微生物 b 配料 各种物料是否按处方比例配比 c 炼蜜 中药口服固体制剂的检查

4、要点8、混合（和坨、醒坨）、制粒 a 槽形混合机混合 制软材 和坨 b 快速湿法混合机混合 制软材 c 摇摆制粒机 中药口服固体制剂的检查要点9、颗粒干燥、整粒 a 干燥（干燥洞） 温度 倒盘 b 沸腾干燥 温度 风速 整粒 c 摇摆制粒机整粒 d 快速整粒机 中药口服固体制剂的检查要点10、总混 a 二维混合机 混合时间 b 三维混合机 混合时间 如何上料11、半成品检验 半成品检验 含量 半成品在中转站暂存期限中药口服固体制剂的检查要点12、成型 a 胶囊剂 规格是否对 b 片剂 素片 规格是否对 薄膜衣片 规格是否对 包衣工艺、包衣剂 包衣设备的型号 糖衣片 包糖衣后不规定规格，规定基

5、片重或每片含多少生药材 d 颗粒剂 整粒后即可分装 e 制丸 蜜丸 水丸 水蜜丸 滴丸 c 尾料的保存和使用 中药口服固体制剂的检查要点13、内包、外包 a 内包 包装材质 b 外包 包装大、中、小盒、瓶签、说明书是否已在省局备案化药口服固体制剂的检查要点1、粉碎 原辅料粉碎成细粉 物料卡记录是否正确 暂存的方式 剩余物料的暂存期限2、称量 称量顺序 有否校对 称量器具定期检定 配料方式化药口服固体制剂的检查要点3、混合、制粒 a 槽形混合机混合 内加粘合剂 外加粘合剂 制软材 b 快速湿法混合机混合 内加粘合剂 外加粘合剂 制软材 c 摇摆制粒机化药口服固体制剂的检查要点4、颗粒干燥、整粒

6、a 干燥（干燥洞） 温度 倒盘 b 沸腾干燥 温度 风速 c 摇摆制粒机整粒 d 快速整粒机 化药口服固体制剂的检查要点5、总混 a 二维混合机 加润滑剂 混合时间 b 三维混合机 加润滑剂 混合时间 如何上料 最大混合量 最小混合量6、半成品检验 半成品检验 含量 根据含量定装量 半成品在中转站暂存期限化药口服固体制剂的检查要点7、成型 a 胶囊剂 规格是否对 装量 b 片剂 素片 规格是否对 片重 薄膜衣片 规格是否对 包衣工艺、包衣剂 包衣设备的型号 糖衣片 包糖衣后不规定规格 d 颗粒剂 整粒后即可分装 c 尾料化药口服固体制剂的检查要点8、内包、外包 a 内包 包装材质 b 外包 包

7、装大、中、小盒、瓶签、说明书是否已在省局备案口服溶液剂制剂的检查要点1、粉碎 辅料粉碎成细粉 物料卡记录是否正确 暂存的方式 剩余物料的暂存期限2、称量 称量浸膏 有否校对 称量器具定期检定 配料方式口服溶液剂制剂的检查要点3、配液 配液顺序 浓配、稀配的加水量 是否加热 是否水沉 pH值 4、过滤 过滤的方式 过滤器的材质 离心口服溶液剂制剂的检查要点5、洗瓶 免洗瓶 管制瓶 纯化水 不用除热原 免洗瓶 6、灌装7、压盖 不得使用滴胶盖8、灭菌 物料检查要点 物料的质量标准 物料的来源 物料的取样和检验 物料的供应商审计 企业是如何规定的 物料供应商的变更常见的缺陷 未根据产品特性、用途、工

8、艺设定质量标准 物料质量标准缺少鉴别和安全性指标 砷盐、重金属、农残 重成品检验，轻物料检验 未经取样的物料贴有取样证 取样方法不规范 含量等检验未做平行试验 供应商审计流于形式，随意变更供应商 无经质量部门批准的合格供应商清单人员的检查要点 人员的培训 人员的卫生习惯 体检档案和汇总 洁净区内人员的工作服及穿着 裸手接触药品洁净工作服的清洗、 存放和更换周期 清洗 消毒 灭菌 存放 更换周期 二天或三天加醇量的计算 某一浸膏相对密度1.20、重量150公斤，加入乙醇，是含醇量达到70% 1、150/1.20=120 L 2、拟加入95%乙醇 Y升 95% x Y=（120+Y）x70% 95

9、Y-70Y=120 x70 Y = 120 x70 /25=336 L 折干、折纯 某药理论应投原料100Kg ,含水分3%，含量为90% 1、折干 100/（1-3%）=103Kg 2、折纯 103/90%=114.4Kg合成原料收率的计算 某药由A（分子量：500；投料：100Kg）经多步合成为D（分子量：550；收料：90Kg） 计算收率 90/100 x 500/550 x100%=81%中药投料比例的计算 某处方 A 50Kg 、B 60Kg 、C 80Kg 共制成50万片 1、A与B合提： A投100Kg 、B投120Kg 得浸膏 66Kg 2、C 单提 投200Kg 得浸膏 60Kg 3、生产指令 20万