11级药理学总结

1、药理学重点整理10 级基地二药理学重点整理第一章绪论药理学 Pharmacology：研究与机体相互作用及规律的学科Drugs：改变机体生理疾病状态，用于预防治疗疾病的物质第二章Pharmacokinetics 药代动力学研究的体内处置（ disposition） 过程： 吸收 absorption， 分布 distribution， 代谢metabolism&排泄 excretion；体内浓度随时间变化动力学规律1. Filtration（滤过）：极性小借助浓度差通过水性通道2. Simple diffusion OR Passive diffusion（简单扩散）：脂溶性物质顺浓度

2、差过膜（在此处引入了Ion trapping 离子障：离子因为具有极性而不易过脂质层）。3. Carrier-mediated transport （载体转运）Activetransport（主动转运）：载体，需要能量，逆浓度差Facilitated diffusion（易化扩散）：载体，不需能量，顺浓度差4.First pass elimination 首过消除：口服给药在胃肠道门静脉肝脏血液循环中，如果肝脏对代谢强或由胆汁排出量大，则进入血液循环药量减少。5.Blood-brain barrier，BBB 血脑屏障：由血液向中枢神经系统分布时的屏障(大脑内毛细内皮细胞间无间隙，外表面为星形

3、胶质细胞包被)6.Cytochrome P450 proteins，CYP：一类肝脏中单加氧酶，多在内质网，催化内外源物质代谢7.复使用造成代谢酶的诱导，抑制：参与 phase的 CYP 氧化酶和 phase的结合酶的活性因反代谢速率提高或降低。CYP或减慢其降解。8.自身诱导：有些本身就是其所诱导药酶的底物9.Enterohepatic recycling 肝肠循环：药由胆经胆道胆总管进入肠腔经小肠上皮细胞吸收入肝10. Compartment m率相同部位为一11. 一级消除动力学：12. 零级消除动力学：模型：视身体，按照动力学特点分为若干，转运速。是一个假设空间与解剖部位和生理功能无关

4、。时间体药浓度恒比消除时间体药浓度恒量消除13.Steady-state concentration 稳态血药浓度：消除=吸收时，的血药浓度14.Area under curve，AUC 曲线下面积：血循环总量15.Important parameters in pharmacokinetics 药代动力学重要参数：（重点掌握，可出大题）1）. Half-life，T1/2：血药浓度消除一半所需时间。 意义：确定给药时间；消除和蓄积时间；2）.Clearance 清除率：时间内清除 drug 的血浆容积3）. Volume of distribution 表观分布容积：体药总量与血药浓度之比。

5、意义：推测分布范围；计算用药剂量体内4）. Bioavailability 生物利用度：到达全身血循环百分率。绝对生物利用度：不同给药途径与静注比较；相对生物利用度：不同剂型药厂批号与标准试剂比较。第三章 Pharmacodynamics 药效动力学Drug action作用：对机体细胞初始作用药理学重点整理10 级基地二Pharmacological effect 药理效应：引起的机体反应1.Adverse reaction 不良反应：对机体不利，不符用药目的。（掌握）1)Side reaction 副反应：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。阿托品的口干扩瞳快心率解痉作用2)3)4)Toxic

6、 reaction，Toxicity 毒性反应：用量过大对机体功能形态产生损害。长期使用After effect 后遗效应：停药后残留引起的生物效应。比妥次晨头晕困倦Withdrawal reaction 停药反应：突然停药后原疾病加重。长期服用可乐定降压，突然停药次日血压剧增5)6)Allergy反应：过敏。少数特异质，很少量即引起。的对青霉素过敏Idiosyncrasy 特异质反应：特异质服用磺胺致溶血。对某种药反应异常增高。遗传性 G-6-PD 缺乏者3.Graded response 量反应：药效强弱呈连续性量的变化，可用具体数量或最大反应百分率表示4.Quantal response

7、 质反应：药效表现为反应质的变化，有或无。5.量效曲线中的概念：（可出大题）1)2)Minimal effective dose 最小有效量：的最小有效浓度（阈浓度）al effect，Emax 最大效应，即效能（efficacy）：产生最大效应的能力，反映的内在活性Potency 效价强度：能引起等效反应（常用 50%）时的相对浓度或剂量，值越小强度越大Slope 斜率：量效曲线斜率，陡说明药效剧烈，平坦说明药效温和3)4)5)6)Individual variation差异性：不同对同种的反应差异性Median effective dose 半数有效量：即 ED50，引起 50%阳性反应或

8、 50%最大效应的量6. Therapeutic Index 治疗指数：LD50/ED50 ，表征7. Therapeutic Window 治疗窗：产生治疗效应的8. Safety range 安全范围：ED95 和 LD5 之间的范围。安全性。浓度范围。9.Definition of Receptor 受体相关概念：Receptor 受体：识别结合生命活性物质并产生生理药理效应的生物大。Affi亲和力：与受体结合的能力à效价强度。KD：引起最大效应一半时与亲和力成反比。剂量,Intrinsic activity 内在活性：激活受体的能力à效能。Full agonist

9、完全激动药：强亲和力，=1，如Partial agonists 部分激动药：强亲和力，<1，如喷他佐辛Antagonist 拮抗药：强亲和力，=0，如纳洛酮，Competitive antagonist 竞争性拮抗药：与激动药竞争受体，可逆结合。1.降低亲和力不改变内在活性 2.增加剂量，量效曲线平行右移。Noncompetitive antagonist 非竞争性抑制药：不可逆结合受体。1.亲和力内在活性均降低 2.增加剂量也不能恢复。10.Receptor classes 受体类型药理学重点整理10 级基地二1.2.3.4.配体门控离子通道受体G 蛋白偶联受体酪氨酸激酶受体细胞内受体

10、11.Spare receptor 储备受体:高活性备受体。激活部分受体即产生 Emax，其余未被激活受体即为储12. Second messager 第二信使：第一信使作用于靶细胞后在胞浆产生的信号13. Desensitization 脱敏：长期用激动药后机体反应性下降14. Hypersensitization 增敏：长期用拮抗药后反应性增强。第四章 Factors affecting drug response 影响作用的因素Pharmaceutical Factors1.剂型和给药途径因素：2.用药（配伍：体外相互作用；体内相互作用）Biological Factors 生理因素：1

11、. AGE2. GENDER：小儿脑、肝肾发育不全，骨骼牙齿内系统易受影响；老人身体功能降低：所致的体重差异；分布脂肪比；三期3. SIZE/OBESITY 体重和肥胖：影响分布容积和清除率4. DISEASE 疾病：如肝脏疾病会影响 PK5.PLACEBO EFFECTS 安慰剂效应：源于医患、治疗、心理暗示6.长期用药机体反应性变化：耐受性、耐药性、依赖性、停药综合症7.GENETIC FACTOR 遗传因素：是决定因素，差异性第五章传出神经系统药理学概论分布图：这张图概括起来一句话：所有的副交感、运动神经元及大部分的交感都归胆碱能神经管，亦即大部分全为 MN 支配，而去甲肾上腺素能神经只

12、支配交感里的心 只支配心平滑肌平滑肌部分，亦即1. Ach 的储存代谢：胆碱+乙酰辅酶 A 经胆碱乙酰化酶成 Ach消除：被胆碱酯酶降解为胆碱+乙酸。药理学重点整理10 级基地二：（1.)（2.)摄取代谢：（1）（2）2. NE 的储存胞裂外排：Ca2+进入，形成裂孔。可引起 200 多个量子：每个囊泡的 Ach 量为一个量子量子（储存型）摄取 1（神经摄取）（代谢型）摄取 2（非神经摄取）为 COMT 和 MAO 代谢酪氨酸羟化酶酪氨酸脱羧酶羟化酶胺去甲肾上腺素其中，酪氨酸羟化酶为限速酶，和再摄取与 Ach 相似，某些如、间羟胺可促进其。接下来一部分就是一段又长又长又长的复杂药理作用。第六章

13、 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药一胆碱受体激动药（M 激动=副交感激动=心脏抑制其余亢进）1.MN 受体激动药：Ach,口服无效药理作用：1） M 样作用：心系统：舒；负性心率、肌力、传导；促胃肠道，腺体；缩瞳，调节痉挛2）N 样作用：2M 受体激动药：毛果芸香碱； 对眼的作用：1） 缩瞳：收缩瞳孔括约肌2） 降眼压：缩瞳拉薄虹膜，前房间隙扩大，房水流通3） 调节痉挛（近视）：收缩睫状肌致悬韧带放松晶状体变厚治青光眼时应内眦避免鼻腔吸收；过量可阿托品；与扩瞳药交替防虹膜与晶状体粘连，治虹膜炎；放射后口干；3N 受体激动药：药理作用：（尼古丁）1） 双相性：先兴奋后抑制2） 兴奋神经节肌肉接头

14、N 受体二胆碱受体阻断药（M 抑制=副交感抑=交感激动=心脏正性其余抑）1 M 受体阻断药：阿托品作用特点：1）效力随组织不同。抑唾液腺汗腺最敏感。平滑肌心脏反应性居间。胃壁细胞胃酸影响最小。2） 阻断外源性胆碱能受体激动药比内源性 Ach 效果好3） 对 M 高选择性，对 M1M2M3 三种亚型没有明显区别作用用途：1）显抑唾腺汗腺-（重金属，）流涎；（肺结核）盗汗；2）抑泪腺呼吸道腺-麻醉前给药药理学重点整理10 级基地二3）抑胃酸作用弱，但哌仑西平作用明显-哌仑西平治疗胃溃疡4）儿童散瞳。功能强大。成人则用后品等。（扩瞳远视升眼压。注意与 M 激毛果芸香碱完全相反，并因其升眼压禁用于青光

15、眼）5）抑平滑肌。降胃肠蠕动频率，缓绞痛（与阿片类合用治胆绞痛）。降逼尿肌张力收缩幅度，治尿频尿急小儿遗尿（注意与 MN激动的 ACh别）。：1）如口服，洗胃，导泻2）毒扁豆碱缓慢静注，反复胆碱及抗胆碱酯酶的新斯的明腹气胀尿潴留区3）事项：青光眼，2 N 受体阻断药：可中枢兴奋。但不可用吩噻嗪类（阻断 M，加重）肥大（加重排尿）NN 受体阻断（神经节阻滞药）：对交感和副交感都有作用，据哪种优势而定。1.麻醉时性降压 2.主动脉瘤手术时，减少牵拉主动脉引起交感兴奋所致血压升高。NM 受体阻断（骨骼肌松弛药）：作用于神经肌肉接头后膜 NM 受体，产生神经肌肉阻滞作用。全麻用药重要组成部分。除极化型

16、肌松药：琥珀胆碱。结构似 ACh，不易酶解，NM 受体持久除极化对 ACh不可用新斯的明(新斯的明抑制假性 AChE)。无反应而骨骼肌松弛。非除极化型肌松药：筒箭毒碱。与 ACh 竞争受体但不激动受体。新斯的明第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶药胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）分两种：AchE（乙酰胆碱酯酶-乙酰胆碱）和 PchE（假性胆碱酯酶-琥珀胆碱）。抗 AchE 药分为两类：1.易逆性抗 AchE 药：毒扁豆碱，新斯的明2.难逆性抗 AchE 药：有机磷酸酯类一易逆性抗 AchE 药药理作用：1. 平滑肌：收缩胃肠道、支2. 眼：缩瞳，调节痉挛，降眼压平滑肌、输尿管、逼尿肌3

17、. 骨骼肌神经肌肉接头：Ach 增加而兴奋（最主要）4. 中枢神经系统：先兴奋后抑制直接兴奋（如新斯的明）临床应用：1.重症肌无力（自身免疫病，机体产生抗 Ach 受体的抗体致使终板膜 Ach 受体数目大量减少）新斯的明作用有三：抑制 AchE直接兴奋骨骼肌 NM 受体 促进运动神经 N 末梢AchE2.腹气胀尿潴留：手术等所致的；新斯的明3.青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵4.非除极化肌松药：新斯的明，依酚氯铵5.阿尔茨海默病：中枢胆碱能神经元缺陷。他等（注意阿司匹林亦有此功效）新斯的明：口服吸收不规则，选择性好，对骨骼肌、胃肠道平滑肌作用强，对腺体、眼、心、支作用弱。用途主要有重症肌无力、腹气胀

18、尿潴留、非除极化肌松药解毒另有治疗阵发性室上药理学重点整理10 级基地二性心动过速的作用。毒扁豆碱：生物碱，缩瞳（调节）痉挛降眼压。与毛果芸香碱治青光眼区别在于：毛直接激动虹膜括约肌 M-R，属直接作用，毒通过抑制 AchE 使 Ach 增加，属间接作用。二难逆性抗 AchE 药（必有大题）此类药主要为有机磷酸酯类，注意这里不是为了讲它怎么治病而是讲怎么治它，有机磷酸酯类进程：轻度M 样症状一般处理：清除毒物中度N 样症状重度N 样+中枢症状。特效治疗：阿托品，胆碱酯酶药（氯解磷定）胆碱酯酶药：主要碘解磷定和氯解磷定，以后者为佳（水溶液，作用极快），解毒机制有二：与体内游离磷酸酯类直接结合，形

19、成无毒物经尿液排出，防止进一步与磷酰化 AchE 结合置换AchE，明显减轻 N 样症状，解除骨骼肌痉挛肌束颤动，但 M 样症状缓解效果弱，故与阿托品连用（解除 M 样症状）。阿托品：M 受体抑制剂，对抗 M 样作用，松弛多种平滑肌，抑多种腺体瞳孔，对 N 样的中枢症状无用。，加快心率扩大治疗原则：1.用药：阿托品迅速缓解 M 样症状，AchE药AchE 且可与有机磷酸酯类结合迅速缓解 N 样及中枢，故合用效果好（轻症单用阿托品即可）。2.3.4.尽早用药：阿托品应尽早使用；磷脂化胆碱酯酶易老化，故 AchE药也应尽早；足量：当直接至阿托品化，而后减量；AchE重复：反复用药药亦然，当先至 N

20、 样症状全部缓解第八章肾上腺素受体激动药按化学结构可分为儿茶酚类（不可口服、易被 COMT 灭活、不易过 BBB）和非儿茶酚类，按受体亚型分为 、 受体激动剂1. 受体激动药：代表：去甲肾上腺素（NE&NA，属儿茶酚类）只宜静脉滴注（口服收缩胃粘膜，在碱性肠液中易分解；皮下注射剧烈收缩死；静脉推注可致血压骤升，心律紊乱；）代谢：可经 COMT、MAO 代谢为间甲去甲肾上腺素药理作用：，致组织坏1.2.收增外周阻力、升血压：舒冠状动脉（间接作用：心脏兴奋腺苷增加，冠脉流量增加； 直接作用：血压上升灌注压上升，冠脉流量增加）心脏作用：兴奋 1 受体。对离体心脏，加快心率、传导、收缩力、输出

21、量；对整体心3.脏的最终效果为因减压反射而致心率减慢、收缩射血阻力增加而致心输出量减少；4.对代谢影响：大剂量时血糖和游离脂肪酸浓度增加临床应用：1. 急性低血压症状：败血症、2. 休克：症状之一为低血压低血压、交感神经切除术药理学重点整理10 级基地二3.上：13mg 稀释后口服不良反应及：1.局部组织缺血坏死：处理为立即热敷，并用普鲁卡因（局麻药，扩张小动脉）+ 酚妥（ 受体阻断药），局部浸润注射2.3.急性肾衰：收缩肾、无尿、少尿、使用时应检测尿量禁用于高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿少尿、微循环等；其余同类：间羟胺：非儿茶酚胺，性质，维持久，不易被 COMTMAO 灭活。直接作用：

22、直接激动以 1 受体为主， 作用较弱； 间接作用：经摄取 1 进入囊泡，促进 NE代 NE 用于休克早期及术后或脊椎麻醉所致低血压或休克；去氧肾上腺素：非儿茶酚类；兴奋 1 受体；抗休克；扩瞳（无调节痉挛和升眼压）；应用：替2. 受体激动剂代表：肾上腺素（Epi）由肾上腺髓质嗜铬细胞下、肌肉注射。，NE 即为其前体；体内过程基本同 NE，不可口服，但可以皮药理作用：1.2.心脏：激动心脏 1 受体，正性心率、传导、收缩力，心输出量增加；：1 .2 .3 .、毛细等以 为主：收。皮肤、黏膜、内脏（肾）骨骼肌和肝脏以 为主：扩冠状动脉， 受体：冠脉扩张。3.4.血压：收缩压（动脉压）上升，舒张压下

23、降；总体下降；平滑肌：整体表现为舒张1 .支：激动 2，支平滑肌松弛治哮喘；激动 1，收缩支粘膜，消除粘膜水肿；激动 2 肥大细胞，抑过敏性物质；2 .3 .4 .胃肠平滑肌：激动 2，平滑肌松弛、收缩频率和幅度降低；：激动 2，舒张；：舒张逼尿肌，收缩括约肌，可致排尿、尿潴留，用于治疗遗尿症；5.代谢：提高机体代谢，血糖、脂肪酸含量增高；临床应用：1.2.3.心脏骤停：强心针。用于溺水、电击等；支哮喘：激动 2，松弛支过敏性休克首选：平滑肌；1 .2 .3 .其他同类激动 1，收，升血压。激动心脏 受体，扩冠脉，心功能；扩张支：，同时收缩支粘膜，消除粘膜水肿，解除呼吸；胺 DA：NE 前体，

24、促神经末梢 NE兴奋心脏；用于各种休克什么心源性性药理学重点整理10 级基地二性缺血性blabla：非儿茶酚，可口服；中枢兴奋作用明显，易产生快速耐受性；直接作用类似 Epi；间接作用促进 NE过敏；类似间羟胺；治疗支哮喘，鼻塞，防治麻醉致低血压，荨麻疹样3. 受体激动药代表：肾上腺素 Iso：儿茶酚类；可做气雾剂和舌下含服，作用迅速，故可用于支哮喘急性发作；亦可用于缓慢型心律失常，心脏骤停和性休克；药理作用仍主要为正性心脏作用和扩张支；第九章 肾上腺素受体阻滞药1. 受体阻断剂（注意本类药，无论酚妥1. 短效类：酚妥药理作用：抑或酚苄明均可致性低血压）1）扩，降外周阻力机制：阻断 1、2 受

25、体；直接扩2）兴奋心脏：正性肌力、心率、排出量机制：血压下降反射感兴奋，兴奋心脏 1；阻断前膜 2 受体，兴奋心脏 12.长效类：酚苄明起效慢，口服吸收少，仅静注，作用久脂溶性大。药理作用：1）扩，降外周阻力，机制同酚妥。2）兴奋心脏：正性肌力、心率、排出量，机制前两条同酚妥摄取（抑制摄取 1 和摄取 2）；多一机制为：阻断 NE 再在此引入了一个选择性 1 阻断药，哌唑嗪，用于治疗高血压。涉及一个重要，为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥不能？哌唑嗪选择性抑制后膜 1 受体，扩降外周阻力，降血压；而酚妥不仅阻断 1，还阻断前膜 2，致使前膜 NE 因负反馈而导致心率加快，诱发心律失常。激增，兴奋

26、心脏 1药理学重点整理10 级基地二2. 受体阻断剂该类代表为，是心系统疾病的大神级，其功用横跨四章：1）心律失常：阻断 受体，降低心房等自律性，延长 ERP；膜性作用；2）心绞痛：降心肌耗氧；缺血区供血；3） 高血压：减心输出量，抑肾素，多水平抑交感，增前列环素4） 充血性心衰：抑肾素，抑交感，抗心律失常和抗心肌缺血5）甲亢：心悸、心律失常、躁动不安等药理作用：1）心脏：负性肌力、心率、传导，降血压降耗氧； 量减少。以上作用主要取决于交感张力：抑 2，收，外周阻力增加血流2）支平滑肌：阻断 2，收缩支平滑肌，加重哮喘甲亢3）代谢：抑制脂肪、糖原代谢，可用于4） 肾素：阻断肾小球旁器 1，抑肾

27、素，降血压5） 内在拟交感活性：对 亦有部分激动作用，为抑制作用所掩盖6） 膜作用：降低细胞膜对离子通透性第十六章 抗癫痫药癫痫：大脑机能失调，特征为脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散苯妥英钠：强碱性，刺激性大不宜肌注，肝药酶代谢诱导剂，差异明显；可见肝损害，要定期血常规和肝功检查。与用药原则：癫痫持续状态：西平同为大发作和局限性发作首选，且均对小发作无效。大发作：首选西平，苯妥英钠。比妥亦可。（注意，根据大发作似应首选西平，次之苯妥英钠。而小发作：乙琥胺对西平较少，的话，苯妥英钠为先。）第十八章 抗精神失常药1.精神症：分为两种，其中 I 型以阳性症状为主（幻想、妄想），目前较合理假说为

28、脑内中枢 DA 功能亢进。氯丙嗪：1）抗：作用机制主要为阻断中脑皮层和中脑边缘叶胺 D2 受体2）镇吐：作用很强，强到小剂量即可抑制阿扑区 D2 受体，大剂量直接抑制呕吐中枢的催吐作用。小剂量阻断延脑催吐化学感受3）体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环境温度变化而变化。降温特点：不仅降低发热者体温还降低正常温。注意同解热镇痛药比较：只降低发热者体温。冬眠合剂：氯丙嗪、嗪、哌替啶，使患者深睡，降体温、耗氧、基础代谢，提高缺氧耐受力，减轻机体对性刺激的反应。第十九章 镇痛药疼痛：对机体有保护作用，具有临床置不明确时间长）意义。分为剧痛（位置清晰消失快速）和钝痛（位药理学重点整理1

29、0 级基地二analgesics（镇痛药）：作用于 CNS，选择性消除缓解疼痛，大部分为麻醉性（成瘾性）1.阿片类生物碱（）2.人工镇痛药（度冷丁）3.具有解热阵痛作用的其他药以上为中枢性4.NSAIDs 解热镇痛抗炎药（阿司匹林等）外周性（morphine）：口服首过消除明显，皮下注射给药。难过 BBB，可过胎盘屏障。肝代谢产物活性更强。肾，药理效应：，胆汁排泄。1.中枢神经系统：（1）镇痛：慢性钝痛效果好。意识清楚。（2）和欣快：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体。易入睡也易唤醒。（3）抑制呼吸：降低呼吸中枢对 CO2 敏感性。等致死主因 （4）镇咳：抑制咳嗽中枢（5）缩瞳，催吐（脑干催吐化学

30、感受区）2.外周作用：对消化系统：使肠道肌张力增加，蠕动减弱而便秘；抑制胆汁胰液肠液；收缩胆道括约肌致胆绞痛。对心扩张血流量增加）系统：因扩致性低血压，颅高压（脑3.其他：排尿（括约肌张力增加）；哮喘（兴奋支平滑肌）；抑制收缩延缓产程；抑制免疫系统临床应用：1.镇痛：其他镇痛药无效时；胆绞痛肾绞痛时与 M 受体阻断药如阿托品连用；心肌梗死性心前区剧痛；因其成瘾性只用于癌痛和心肌梗死的剧痛2.心源性哮喘辅助治疗：（1）和致欣快，减轻烦躁恐惧 （2）抑制呼吸中枢对 CO2敏感性，解除急促浅表的呼吸，变慢变深 （3）扩止咳：作用强大，但因其成瘾性一般不用止泻：减慢胃肠蠕动，用于严重单纯性腹泻，痢疾等

31、降外周阻力减轻心脏负荷3.4.不良反应：1.2.胆绞痛性低血压免疫抑制 blablabla治疗量即恶心呕吐呼吸抑制便秘排尿耐受性成瘾性：躯体精神依赖，停药后戒断症状，意识丧失精神，强迫性觅药行为，二氢埃托啡脱毒不出现戒断症状，且无依赖性），针瞳，呼吸抑制，血压下降等，纳洛酮治疗（可用急性：症：禁用于分娩止痛支哮喘肺心病颅高压患者可待因：口服易吸收，脂溶性好，镇痛不如。中枢性镇咳和中度镇痛。哌替啶度冷丁药理效应：1.中枢：（1）镇痛和致欣快，不如感性，眩晕（2）呼吸抑制 （3）催吐 （4）增加前庭敏2.平滑肌：因作用时间短不引起便秘；可引起胆道括约肌痉挛，弱于平滑肌；大剂量收缩支3.心：性低血压

32、，颅高压临床应用：1 镇痛 弱于，可用于绞痛，通过胎盘药理学重点整理10 级基地二2. 麻醉前给药：3. 心源性哮喘不良反应，均与消除术前紧张，减少用量。同第二十二章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛，多数还有抗炎抗风湿作用的，又称非甾体抗炎药。（NSAIDs）共同作用机制为抑制体内环氧化酶 COX 而减少 PG(分类：1.水杨酸类：阿司匹林：素)1)2)3)4)解热（抑下丘脑 PG而作用于体温调节中枢）、镇痛（抑 COX 而抑 PG，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质敏感性降低）、消炎抗风湿（抑 PG 而抑组胺，5-HT 等）、抑血小板（抑 COX 而减少血栓素 A2:TXA2

33、的）。另有其他作用如老年痴呆。不良反应主要有：胃肠道反应，水杨酸反应（碱化尿液），凝血，过敏反应（皮疹、诱发哮喘），2.苯胺类：综合征。对乙酰氨基酚：又名醋氨酚、扑热息痛，非那西丁体内代谢产物但作用强毒性小。由P450 混合功能氧化酶代谢，服用本品治感冒后饮酒会使代谢速率激增而产生代谢产物。这里涉及到类与解热镇痛药镇痛机制方面的比较：类：模拟内源性阿片肽激动阿片受体，直接抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路&激活源自中脑的痛觉下行环路，减少痛觉递质而镇痛；解热镇痛药：抑 COX 而抑 PG 生物合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质敏感性降低。另有关于成瘾性，镇痛类型（锐痛钝痛），其他

34、功用（心源性哮喘、止泻与解热抗炎相比较）不良反应（成瘾与肾损害、皮肤过敏相比较）。都是没话找话了。第二十二章抗心律失常药心律失常类型：缓慢型和快速型。相关概念：1.根据 0 相除极速度幅度和传导速度，分为快反应电活动（Na+电流，心房心室肌、纤维）和慢反应电活动（Ca2+电流，窦房结、结）。2.膜反应性：膜对离子的通透性，是心肌细胞在不位水平受到刺激后表现出的去级反应。3. 动作电位时程（APD）:指 0 相3的时间，为膜电位恢复所需时间，与 K+通透性有关。4. 有效不应期（ERP）：膜接受刺激不能再产生动作电位的这段时间，与 Na+通透性有关。抗心律失常主要机制：1.降低自律性：降动作电位

35、 4 相斜率（阻断，）；提高动作电位阈值（Na+，Ca+通道阻滞药）；增加静息膜电位绝对值（腺苷和 Ach）；延长 APD（K+ channel 阻滞药）。2.减少后除极和触发活动：缩 APD 药可通过抑制 Ca2+内流复极从而减少早后除极；Na+，Ca+ channel 阻滞药（奎尼丁，）通过抑制 Na+，Ca+内流减少除极。药理学重点整理10 级基地二3. 改变膜反应性：增加膜反应性，加快传导取消单向传导阻滞，终止折返；降低膜反应性，变单向传导阻滞为双向传导阻滞，终止折返。4. 延长 ERP 或使相邻细胞 ERP 均一，消除折返抗心律失常药分类：分类I 类钠通道阻滞药电生理作用代表Ia 适

36、度抑制Ib 轻度抑制Ic 明显抑制II 类 阻断药III 类延长 APD 药中度抑制 0 相速率，减慢传导，延长 APD、ERP轻度抑制 0 相速率，减慢传导，缩 APD，相对延长 ERP重度抑制 0 相速率，减慢传导，延长 ERP奎尼丁，普鲁卡因胺利多卡因，苯妥英钠酮抑制 0 相速率，减慢传导，降低自律性阻断 Na+、K+通道，、 受体，延缓复极化， 延长不应期，0 相作用不明显延长动作电位 1、2 期，抑制 4 期去极化，降低自律性胺碘酮IV 类钙拮抗药、地尔硫卓奎尼丁：广谱抗心律失常药，金鸡纳反应；Ib 类药：利多卡因,苯妥英钠，窄谱，室性心律失常，同 Ia 不同：可促钾离子外流；Ic

37、类：II 类：酮，广谱，心动过速；III 类：胺碘酮，广谱：室上性心动过速首选；第二十五章Antihypertensive drugs 抗高血压药抗高血压分类：一、利尿药：氢二、交感神经抑制药等1. 中枢性降压：可乐定、莫定2. 神经节阻断：美加明（交感副交感均阻断，而交感对支配占优势，故阻交感作用明显）3. Epi 能受体阻断药：主要以 -R 阻断剂等为代表；另有 -R 阻断药哌唑嗪（ 激动等。故阻断药舒）、 -R 阻断药剂收4. NE 能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶（递质耗竭剂，使 NE、5-HT 等耗竭） 三、1. ACE 抑制剂（ACEI）：卡托普利2. Ang II 受体阻断药（A

38、T1 受体阻断药）：氯沙坦四、钙通道阻断药：硝苯地平五、扩张药:直接扩张药 （肼屈嗪、硝普钠；促 NO，舒平滑肌）作用机制：(一)、利尿药：早期通过减少血容量，长期通过扩（Na 下降致 Ca 下降）。(二)、钙拮抗药：硝苯地平（抑制 Ca 由胞外到胞内，减 Ca 胞内而松弛平滑肌）(三) 、-R 阻断药：（抗高血压一线，轻度可单用，中、重度可与利尿药、扩张药药理学重点整理10 级基地二合用）作用机制：1 抑制肾 受体，抑肾素而减 AngII；2 抑心脏 受体减少心输出量；3 抑中枢 受体降外周神经张力降外周阻力；4 抑交感神经末梢突触前膜抑递质。(四) 、肾素-紧张素系统（RAS）抑制药ACE

39、I 类药：卡托普利：（抗高血压一线，心衰、肾病高血压者，胰岛素增敏。禁用于双是抗高血压药史上的一大进步）。作用机制：侧肾动脉狭窄者。教科书如是说：ACEI 类1 抑 ACE，减 AngII，舒2 阻断醛固酮，促排钠水；3 保存缓激肽活性，抑交感，舒AT1 受体阻断药：氯沙坦药理作用：；1 降血压：选择性阻断 AT1 受体，阻滞Ang II 所致的收滑肌增生2 促尿酸排泄：抑肾小管对尿酸重吸收，作用短暂(五)、中枢降压药：、释醛固酮、抑心肌和平可乐定1 作用于中枢 2 受体和咪唑啉受体而抑制外周交感神经活性而降血压；2 激动外周 2 受体抑制 NE第二十六章治疗心衰1.充血性心衰：CHF，心脏超

40、负荷而导致的动脉供血不足和静脉淤血。2. 功能变化：收缩、舒张功能，血少，心率增加，前后负荷增加。3. 结构变化：心肌细胞凋亡坏死，数量减少，出现心肌组织力学参数变化：心肌收缩力变小，耗氧量增加，输出量减化，心肌肥厚和心室重构。4.内变化：交感激活和 RAAS（肾紧张醛固酮系统）激活一、正性肌力1、强心苷类：地高辛（本章重点掌握）1）对心脏的作用： a. 正性肌力、心输出量，降心肌耗氧量（抑 Na+-K+-ATP 酶活性，胞内Na+增多，经 Na+-Ca2+双向交换机制，最终致胞内 Ca2+增多，心肌收缩）；b. 因正性肌力反射迷走而致负性频率。 c. 电生理：直接作用(对心肌细胞）和间接作用

41、（通过迷走神经）自律性：迷走神经K+外流à膜电位à窦房结自律性抑制 Na+-K+ -ATP 酶à胞内 K+à最大舒张电位à自律性传导性：迷走神经K+外流à结传导；抑制 Na+-K+ -ATP 酶à胞内 K+à最大舒张电位à结传导ERP：迷走神经K+外流à心房 ERP抑制 Na+-K+ -ATP 酶à胞内 K+à最大舒张电位àERP2)对肾脏的作用（利尿）：心输出量增加，肾血流量增加，排尿量也增加；抑 RAAS；抑 Na+-K+ -ATP 酶，减少 Na+重吸收3)对

42、的作用:正常人收，CHF 时抑交感作用收缩，外阻降低，血流增加。药理学重点整理10 级基地二2、非苷类正性肌力二、减负荷1、紧张素系统抑制剂：卡托普利（紧张素转化酶抑制药）& 氯沙坦（1）治疗 CHF 的作用机制：ACE 抑制药抑制循环与局部组织 ACEAng缓激肽扩张，降低后负荷 扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量肾阻力，肾血流量，肾小球滤过，尿量，减轻潴留,降低血容量，减轻前负荷减少醛固酮减少 NA抑制心肌和，降低交感神经对的肥厚、增生，的张力，保护心脏或逆转重构肥厚（2）逆转重构肥厚的机制Ang增加心肌细胞内 DNA、RNA 含量，增加蛋白信号转导途径AngAng受体

43、激活多条Ang与 AT1 结合激活 PLC三磷酸肌醇、二酰甘油细胞内 Ca 2+激活 C-fos、C-myc促细胞生长；激活酪氨酸蛋白激酶通路激活核内转录因子促细胞生长；激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）白磷酸化促细胞生长2、b-受体阻断药:美托。抑肾素，抑交感，抗心律失常和抗心肌缺血3、利尿药：氢4、其它扩张：促排钠水，减少血容量，减轻心前后负荷药：钙拮抗剂（氨氯地平）；扩张药 （硝酸酯类）三、逆转心肌重构肥厚药:ACEI:卡托普利等第二十七章 抗心绞痛药抗心绞痛作用机制1、增加心肌供氧：舒张冠动脉，解除冠脉痉挛，减轻心前后负荷，减慢心率，消除血栓。2、减少心肌耗氧：扩, 减心负荷；抑制收缩力, 减慢心率3、心肌代谢：降低细胞内 Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低游离脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，降心肌耗氧量。分类及作用机制1. 硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸甘油1） 特点：直接松弛各种平滑肌,松弛脉，大剂量扩张动脉。2） 药理作用：平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关。小剂量扩张静（1）降低心肌耗 O2：（舒张全身静脉和动脉）小剂量舒张静脉（容量）回心血量心室容积心肌壁张力前负荷心