医药专利报告

1、在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂自问世以来就备受药物研发者热切关注。据Research and Markets今年1月发布的报告显示，PD-1/PD-L1抑制剂2016年的全球市场份额达到了49.26亿美元，并且到2025年将以23.4%的复合年增长率增长，预计峰值能达到350亿美元，庞大的市场引发了国内外企业纷纷加入PD-1/PD-L1单抗的研究开发行列。本文采用智慧芽专利产品：专利数据库，专利地图，专利分析系统以及专利管理系统对医药专利进行分析，以恒瑞医药为例。目录1. 攻下PD-1，还要建大学，这个恒瑞有点厉害！2. 成功的医药企业3. 快速增长的专利量3. 全方面的技术布

2、局5. 不同疾病领域专利量6. 核心创新药品7. 全球布局8. 未来有些什么药品9. 专利诉讼风险10. 恒瑞因此而成功 攻下PD-1，还要建大学，这个恒瑞有点厉害！在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂自问世以来就备受药物研发者热切关注。据Research and Markets今年1月发布的报告显示，PD-1/PD-L1抑制剂2016年的全球市场份额达到了49.26亿美元，并且到2025年将以23.4%的复合年增长率增长，预计峰值能达到350亿美元，庞大的市场引发了国内外企业纷纷加入PD-1/PD-L1单抗的研究开发行列。 4月13日，恒瑞医药的PD-1单抗SH

3、R-1210公布了“SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究”的试验公示，意味着该药物成为国内首个进入三期临床的PD-1单抗药物。拿下PD-1类抗肿瘤药物，为恒瑞今后的发展奠定了坚实的基础。 但还不到24小时，恒瑞又宣布计划投资15亿元在苏州工业园区建立苏州创新及国际化基地项目，包括新药制剂转化基地、全球临床实验中心和临床数据科学中心、创新药和高端制剂生产基地以及恒瑞大学等。对于科研企业而言，人才始终是巨大缺口，恒瑞大学能为企业可持续发展提供人才培养和智力支持，一劳永逸解决了恒瑞未来的人才缺口。 成功的医药企业江苏恒瑞医药，这一从事医药创新研发

4、、生产销售的企业，是如何在30年的发展中成为一家市值超千亿的抗肿瘤药物、手术用药和造影剂供应商？本文将从其研发与专利申请的角度逐一剖析。恒瑞有这极高价值的专利池： 在智慧芽insights中，系统基于指标的计算，整合专利价值相关的25个不同的维度（包括：引用、被引用、专利家族规模、家族覆盖区域、专利年龄、法律状态等等），同时基于历史上的专利成交案例等进行调整后得出恒瑞所持的专利价值区间约为0.954亿至1.697亿美元之间。较高的专利估值，代表了恒瑞所持专利背后的技术在生物制药领域存在优势，为其整体的估值建立了基础。 快速增长的专利量恒瑞是一家处在蓬勃发展中的药企，因此近年

5、来恒瑞医药注重创新研发与专利申请，研发投入每年都在递增：2014年公司累计研发投入资金6.5亿元，比上年同期增长16%，研发投入占销售收入的比重达到8.75%；2015年公司累计投入研发资金 8.92 亿元，较上一年度增长36.76%，研发投入占营业收入的比重达到 9.57%；2016年上半年累计投入研发费用4.89亿元，占销售收入的9.26%。与研发投入增长成正比的是恒瑞快速增长的专利申请速度，在过去15年间，其年专利申请数量从个位数增长至了年申请44件。 全方面的技术布局图中山峰代表专利技术密集区，海洋代表专利技术空白区。颜色较深代表专利较多，为技术红海区，竞争程度越强烈；颜色较

6、浅代表专利数量少，为技术蓝海区，存在技术空白点或难点。我们用智慧芽3D专利地图来分析恒瑞技术的不同着重点，位于3D地图山峰上的技术区域为恒瑞的技术优势领域，低谷则是恒瑞在研发与专利申请中涉及较少的区域。因此，恒瑞在抗癌，糖尿病，麻醉等方向药物的活性成分/中间体、晶型及盐类、制备方法以及各类制剂都进行了完善的技术研发与专利申请。 不同疾病领域专利量IPC分类号给了人们另一个角度来看恒瑞在不同疾病领域内专利申请情况。从上表中，我们能够发现恒瑞在抗肿瘤（A61P35）、代谢疾病（A61P3）、心血管系统疾病（A61P9）等三个疾病治疗领域内专利申请较其他领域要大的多。这些领域的药品作为对“

7、疑难杂症”的特效药，往往能够为药企带来更高的利润。因此，恒瑞将其研发资源向这些领域进行了倾斜。 核心创新药品（1）抗肿瘤药物在2015年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区以及乡镇卫生院四个化学药终端抗肿瘤药品牌TOP20产品中，恒瑞医药包揽了3个，多西他赛注射液2015年销售额超过17亿元，注射用奥沙利铂2015年销售额超过9.5亿元，注射用盐酸伊立替康2015年销售额超过8.4亿元。因此，抗肿瘤类药物可以说是恒瑞的支柱产品线。  单从专利申请来看，抗肿瘤领域对于恒瑞而言一直是重中之重，在2016年其在抗肿瘤领域的专利申请占其全部申请量的63.64%。通过联

8、手国内外院校企业，恒瑞在肿瘤治疗领域内迅速壮大，不仅为在国内肿瘤治疗市场中博得了立足之地，更实现了走出国门。2015年9月3日，恒瑞医药发布关于许可美国Incyte公司在国外开发和销售PD-1抗体的公告，宣称“公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体项目有偿许可给美国Incyte公司，Incyte公司将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利。 （2）DPP-IV抑制剂类抗糖尿病药物从技术主题看，恒瑞常常选择在一个申请中同时请求保护化合物、组合物、用途和制备方法。恒瑞医药申请的药物化合物结构主要包括双环氮杂烷类衍生物(CN2007

9、10004330，CN201010229236和CN200810004727)以及哌嗪类衍生物( CN200710163499，CN200710302335，CN200880009683和CN200880009761) 两类。2008年申请的 CN200880009761 是恒瑞已进入临床试验的瑞格列汀的基础专利，由该申请的化合物结构不难发现默克的西格列汀的影子。随后的2 年里，恒瑞申请了多个关于咪唑并吡嗪衍生物的制剂、组合物、化合物盐和制备方法的申请。也就是说，恒瑞在基础专利申请后 2 年内迅速进行了外围专利的全面布局。2011 年后恒瑞在列汀类制剂上不再有新的专利申请， 可能是由于恒瑞发现

10、了有市场前景的化合物后，不再继续寻找新的化合物。 全球布局恒瑞作为一家中国本土的制药企业，其专利布局上是必然是以中国为中心，中国是其专利申请最多也是最广的区域。随着恒瑞国际化的发展，2014年恒瑞医药的环磷酰胺、奥沙利铂获批在美国上市，七氟烷获批在欧洲上市，从原料药的FDA认证，再到通用名药制剂和注射液的FDA认证，恒瑞医药在专利布局上开始走出去，在北美、欧洲、澳洲等地进行了专利布局。未来有些什么药品 在恒瑞药品在研药品的管线中，我们可以发现恒瑞已经全面布局各类靶点药品，靶向治疗成为了未来主打的方向。其中几个热门靶点包括PARP与PD-1两个抗肿瘤类靶点，相关药物的SHR-

11、3162、SHR-1210均进入临床一、二期的试验中。而基于PDL-1靶点的SHR-1316以及PCSK9对抗高血脂的靶点药物SHR-1209也在紧锣密鼓的研发之中。总之，恒瑞医药的研发正在紧随世界药品研发的主流方向上，为其在国内乃至国际市场竞争中都占据了领先的位置。 专利诉讼风险跨国药企与国内药企的知识产权之争越演越烈，恒瑞也不免陷入专利纠纷。早在2003年，赛诺菲上诉法院称，恒瑞医药涉嫌侵犯“泰索帝”工艺专利。在2006年的一审中，赛诺菲胜诉，法院一审判决“艾素”构成专利侵犯。恒瑞医药不服判决，随即向上海市高院提起上诉。去年7月，上海市高院撤消了“艾素”构成专利侵权的判决，恒瑞医药反败为胜。2014年，赛诺菲以侵犯专利为由，再次起诉。在后续诉讼中，恒瑞通过专利无效请求与申诉，将赛诺菲所拥有的第02147245.9号多西他赛发明专利权全部无效，从而在专利纠纷申诉中取胜 恒瑞因此而成功 瑞医药并不满足于原来的成绩，正在转型成为国内生物医药创