ACE11001安瓿瓶洗灌封联动生产线URS0726

1、 第 1 页/共 27 页A 市市 B 单位药业产业技术升级改造项目单位药业产业技术升级改造项目进口安瓿洗灌封生产线用户需求进口安瓿洗灌封生产线用户需求文档编号项目经理版本号子项目经理日 期设备部日 期项目经理日 期项目执行主管日 期 第 2 页/共 27文档更新记录文档更新记录序号序号变更（变更（+/-）说明）说明作者作者版本号版本号日期日期批准批准 第 3 页/共 27目目 录录1.概述概述.42.标准依据标准依据.43.洗烘灌联动生产线工艺要求洗烘灌联动生产线工艺要求.54.洗烘灌联动生产线技术要求洗烘灌联动生产线技术要求.95.洗瓶机工艺要求洗瓶机工艺要求.106.隧道烘箱工艺要求隧道

2、烘箱工艺要求.137.灌封机工艺要求灌封机工艺要求.168.验证要求：验证要求：.209.培训要求培训要求.2110.图纸要求图纸要求.2111.文件资料的要求文件资料的要求.2112.附页附页.22 第 4 页/共 27 页正正 文文1.概概述述1.1 目的目的当前这个文件的目的是：供应商需要执行一系列的预先确定的、系统的工作，以使其设备供货、安装和服务满足本质量要求。供应商收到此URS，将表明所有的要求应在其技术文件（报价）中体现。1.2 特别说明特别说明本用户需求中所描述灌装线是用于生产小容量注射剂所用安瓿瓶联动生产线，要求符合现行中国及EU/GMP的要求，实际要求不限于此文件定义的内容

3、。本需求是对设备设计、制造、材质、控制系统、检查和测试、文件、包装和交付的说明和最低要求，本套安瓿瓶灌装生产线包括以下设备：洗瓶机、干热除热原隧道烘箱、安瓿瓶直线式灌装封口机以及用于各机器之间传递和协作的设备。在工艺开始，手工把空的安瓿瓶用托盘装载到洗瓶机的入口处。此处设备用各种介质(如WFI，洁净压缩空气等)对安瓿瓶进行清洗、吹干处理，处理后的安瓿瓶被排放到干热除热原隧道烘箱的进口，在隧道内灭菌段高温HEPA过滤器的高温层流空气把安瓿瓶加热到350以内进行灭菌和除热原，在冷却段经层流空气冷却至标准的温度后直接被转移至灌装机，进行产品的前后充氮后进行灌装并封口，灌装后的产品出瓶至双托盘单元，上

4、述操作必须符合非最终灭菌小容量注射剂的无菌灌装的规范要求，灌装级别为A级（B级背景）。此生产线应能在确认的机器速度操作区间内保证所有操作的完整性和质量。安瓿瓶在整个生产线的传递和操作，应被有效地控制，以避免安瓿瓶的倾倒，以及减少安瓿瓶的破损、破裂、刮擦或其他损害；所有设备的设计、制造、材质、检查和测试、包装和交付、FAT(工厂接收测试-包括试运行与验证)、最终检查等活动由卖方负责,FAT需要由买方人员参加及批准，SAT（现场接收测试）部分将由双方人员共同实施并签署各项有关报告，以上活动必须严格按照本采购要求和相关的标准与规范来进行。2.标准依据标准依据2.1 整个的项目的供货将按照现行中国及E

5、U/GMP的要求以及有关FDA GMP的有关要求进行设计、制造、运输、包装、安装、运行操作、维护或验证； 2.2 应符合如下的标准和法规：中国药典 2010 版洁净厂房设计规范 GB50457-2008国家现行相关行业标准及规范国际制药工程协会基本指南国际制药工程协会基本指南关于开车调试和确认部分美国药典-29 2006 年版FDA 联邦法规有关内容(cGMP)欧洲药典第七版 2011 年版ASME BPE 2007 年版2.1现场安装的电机及仪表必须适合于无菌制药洁净区域并符合本文附件数据表的 第 5 页/共 27说明要求；2.2关于不锈钢材质的标准要求AISI SS316L : 表示美国钢

6、铁学会标准 316L 不锈钢SISI SS316L：表示美国机械工程师协会标准 316L 不锈钢AISI SS304L：表示美国钢铁学会标准不锈钢 304LSS 不锈钢的英文缩写2.3注释ASME：美国机械工程师协会BPE：生物加工设备标准FAT ：工厂验收测试EU：欧盟WFI ：注射用水PS：纯蒸汽EPDM：三元乙丙橡胶Ra：不锈钢表面粗糙度HEPA：高效空气过滤器PAO：聚 -烯烃（Ploy-Alpha-Olefin）SOP：标准操作规程3.洗烘灌联动生产线工艺要求洗烘灌联动生产线工艺要求3.1 基本要求：序号项目要求备注URS01基本要求本生产线以 1-25ml 安瓿瓶的生产进行设计UR

7、S02产品特点中药产品：易起沫，无粘性， PH值5-7，药液中包括Cl-，浓度为0.8；化药产品：有轻微粘性，易氧化变色，对重金属离子敏感；灌封设备材质的要求及设备性能均要符合产品特性要求。URS03工艺流程本小容量注射剂生产联动线的工艺流程如下（以安瓿瓶流转过程说明）：超声波清洗循环水冲洗内外壁压缩空气吹干内外壁注射用水冲洗内壁压缩空气吹干内壁 2 次进入热风循环隧道烘箱（进瓶高温灭菌干燥冷却）进入灌装机前后充氮并灌装（进瓶前充氮灌装后充氮封口出瓶）URS04生产能力全线稳定生产能力以符合国标 1、2、5、10、20 ml 安瓿瓶标准，1、2ml 灌装量计：24000 瓶/小时；5ml 灌装

8、量计：18000 瓶/小时；10ml 灌装量计：12000 瓶/小时；20ml 灌装量计：8 000 瓶/小时；要求灌装精度达到0.5%； 第 6 页/共 27序号项目要求备注设备生产能力设计原则应为上下游设备协调同步，下游设备生产能力略大于上游设备；URS05整机设计整机的设计制造符合“GMP、CGMP”规范要求。外观要求洁净光亮，焊缝要求抛光；URS06联动线设计整条联动线应该衔接自然，运行应该协调、流畅，无挤瓶、炸瓶现象；穿越不同洁净级别时符合GMP 要求，洗瓶机出口至灭菌隧道之间的过渡有透明保护罩保护URS07直角安装要求灌封机为直角（L 型）安装型，需便于检修与操作，收盘回 D 级区

9、。URS08模具更换通过简单更换模具可以适应 1-20 ml 规格安瓿瓶；不同规格安瓿瓶之间转换生产时进行规格件的更换及生产工艺参数设置，所用的总时间低于 60 分钟规格件配备：1ml、2ml、10ml各 1 套；2 套 5mlURS09操作系统操作系统应有两种语言的切换功能（中、英） ，整条联动线具有相应的联动控制功能，信号通讯稳定可靠，当下游机器发生堆瓶或故障停机时，上游机器应自动停机URS10密码保护可更改的参数应有安全级别和设定普通密码和专家密码，重要数据具有在线储存设施，具有远程接口（用于制造厂家远程指导和故障诊断） ，但不能给用户设置使用障碍。3.2 厂房设施及公用系统使用要求序号

10、要求备注URS11电源AC220/380V；三相： 50 HzURS12洁净压缩空气0.40.6MPaURS13冷却水无URS14真空-0.06-0.08MPa3.3 设备技术要求序号要求备注URS15无级可调速范围0500 瓶/分钟（稳定速度）以 2ml 为基准URS16清洗标准无可见异物URS17洗瓶机瓶破损、划伤率0.01%URS18隧道烘箱灭菌/除热原标准微生物数量下降至 10-6；细菌内毒素下降大于 3 个对数级；URS19灌封机灌装精度0.5%之内 第 7 页/共 273.4 附件备件和安装要求序号要求备注URS20备件：提供厂方建议备件（清单）URS21安装要求：生产厂家或代理商

11、必须提供设备安装支持，包括及时提供安装文件系统，派员进行设备找平、部件组装、电气接线/配管等工作（所配电缆长度符合现场设备摆置），必须做到连接紧固可靠，杜绝跑、冒、滴、漏现象URS22调试必须在需方水、电、汽等公用介质到位的情况下两周之内完成URS23在设备出厂前需方派人于现场进行设备 FAT 验收确认；卖方针对设备维护及部件拆卸相关技能进行切实有效的培训；并按照双方协商指定的合同中技术服务以及售后服务部分条款卖方工程师在买方现场就设备操作、维护进行切实有效的人员培训；URS24售后服务：厂方须提供满足两年维护维修需要的备件；供应商设在国内的专业服务队伍以及快速的备件供应, 供方应保证在设备出

12、现故障后且买方提出维修要求后，2 小时响应，48 小时内派相关的服务工程师到达需方的工作现场进行维护。24 小时进行远程设备故障诊断。URS25设备自调试安装验收合格日起质保期至少 12 个月，供方需提供终身维护和每年一次的维护保养，每季度寻访一次。设备整机要原装进口。3.5 包装材料描述（以上包材尺寸的具体内容见本文件最后附页）序号要求备注URS26安瓿瓶关键尺寸质量标准符合国家低硼硅玻璃安瓿标准 ， 中硼硅玻璃安瓿标准 3.6 安全要求3.6.1 程序安全保护序号要求备注URS27密码保护：按用户级别设定密码保护和执行权限，密码至少有三级以上，即包含操作员工、技术人员、管理人员、维修操作等

13、不同级别的权限保护，但不能给用户设置使用障碍。 URS28设备控制系统的进入权限严格限制到经过授权的人员。根据工作岗位和职责的不同，控制系统的使用者可分配成不同水平的进入层级URS29设备功能失调或失控的情况下，必须运用所有必要的保护措施保证人员、设备和产品依然处于一个安全的状态。URS30设备负载运行状态下，距离设备 1 米内其噪音不超过 78 分贝URS31与操作工接触的保温层外表面，保证其在循环过程中的温度为40URS32所有热表面都要有警告标签 第 8 页/共 273.6.2 自动化和安全控制要求序号要求备注URS33系统必须使所有上游和下游机器同步URS34控制系统必须能有一个用户界

14、面，能够操作设备和观察设备运行状态URS35仪表和控制系统必须被设计成能够自动预防故障，这样在发生故障时，仪表读数不会变成报警状态，同时控制系统依据仪表显示指示进行紧急调整，设备将自动恢复到最安全状态（如隧道灭菌段温度过高，温度超过标准范围，控制系统将自动进行降温冷却）URS36当出现危急或出错状况时，正确的报警或信息必须被逐个确认URS37报警信息能够准确显示到具体的报警位置及故障原因URS38电线必须被适合材质的物品套管保护，采用水密性密封圈URS39应很容易的能够接触到所有需要维修或校验的仪表、部件和端口，以便易于拆卸而且不需大的拆卸URS40控制仪表必须与监视仪表相独立；关键点温度控制

15、必须用同一个位置的第二个独立温度探头进行核对；对于所有关键参数，要采用双监视装置；URS41所有设备都有立即停机功能URS42人机操作界面应提供中/英文界面URS43控制系统和变频器的生产商必须是西门子或丹弗斯或者其他知名品牌URS44设备异常断电时，设备的控制系统要求恢复到初始状态，来电时需要人为操作设备才能运行URS45参数设定时预设最高及最低值防止用户设定值超过范围3.6.3 报警提示：设备应该可以检测以下故障，警告通知操作者，必要时停止生产序号要求备注URS46当电源出现故障, 电源故障报警；故障排除后, 在程序中断的步骤处控制系统直接重新启动；有断电记忆功能，所有运行数据能被储存记忆

16、不被丢失（如计数功能）URS47紧急停机，自我保护功能。3.6.4 灌装线表面清洁方式序号要求备注URS48使用手工清洁方法URS49清洁剂：纯化水、75%乙醇3.7隧道烘箱程序显示及打印要求 第 9 页/共 27序号要求备注URS50隧道烘箱具有在线打印装置，可打印数字和图形两种形式，位置安装在灭菌烘箱的前控制面板处URS51灭菌过程时间在最低温度以上持续时间单独计算，各流程的时间、压差、温度进行详细记录、储存、打印URS52全套自动报警系统监控异常运行情况；报警出现时刻的技术数据被存储并可打印；程序开始运行、结束的日期和时间能够被存储并可打印；隧道烘箱程序运行的历史记录（包括灭菌曲线和数据

17、表）的存贮量要求至少 300 次灭菌；3.8 自诊断及远程诊断功能序号要求备注URS53设备出现故障可以通过系统自带的诊断功能，对故障进行分析判断URS54通过网络，设备供应商的工程技术人员可以远程对设备进行调试4.洗烘灌联动生产线技术要求洗烘灌联动生产线技术要求4.1洁净要求序号要求备注URS55所有制造用材料都应符合现行中国及 EU/GMP 的要求，所用材料能适应常用清洁消毒试剂URS56所有设备的设计都应能减少颗粒释放到工作环境中而使其符合所在洁净环境要求URS57各机器的所有部件或内部区域必须能被接触到，以供检查和清洗操作。不得有盲区或者无法轻易触及的部位URS58设备的所有外表面应平

18、滑，易于用擦拭法进行清洁。无法清洁的部件必须被密封URS59所有与产品/WFI/洁净压缩空气接触的部件应满足 ASME BPE 要求，包括泵、过滤器、阀门、管道、罐子等URS60设备的所有部件，包括电子和通信系统，应能够适应通常的清洁剂和消毒剂URS61所有部件（阀门，传感器）应易于拆卸，目检可以看到。能迅速和轻易地解决故障和进行检查URS62所有过滤器应配 10 英寸的标准滤器，所有管道对接口均采用标准尺寸。4.2 设备主体机械结构要求序号要求备注URS63设备的结构应完全符合现行中国和 EU/GMP 的要求规范URS64能适应本文件中所列的不同规格的安瓿瓶的生产需求，整条线模具更换要求简单

19、、快捷URS65此安瓿瓶灌装生产线的各组分应能作为一个整体系统的一部分而工作。 第 10 页/共 27序号要求备注各组分：洗瓶机、隧道、灌封机、它们之间的配合应平稳URS66润滑部位不得高于传送带上表面，所有轴承应提前润滑并密封，不得有润滑脂的泄露，润滑脂必须是符合中国和 EU 标准的润滑脂 URS67所有的永久性连接和接缝应是连续焊接（100%自动轨道焊接），磨平，无凹陷的结构URS68所有安装在台面上的部件应从底部固定，在台面上没有外露的螺栓头URS69任何情况下，设备的设计应不使产品滞留URS70管道要求所有接触产品、WFI、PS、洁净空气的管道尽量采用焊接连接；卫生级管道的焊接要求采用

20、自动轨道焊；有接头的管道连接件应采用卫生级卡箍接头；卖方应清楚标记所有的公用系统连接件，确保在买方厂房内易于安装，并且应做成单埠端头；对于卫生管道的要求应符合现行中国及欧盟（EU）/GMP 规范要求4.3 材质和表面加工要求序号要求备注URS71与产品接触的材料应不与产品发生任何反应，或者脱落颗粒URS72与产品/WFI/洁净空气接触的所有部件，或者设备的工艺部件，应当是AISI 316L 不锈钢材质URS73所有暴露的设备表面应根据不同用途采用 AISI 316L 或 304 不锈钢材质，能够适应清洁消毒剂对表面的擦洗清洁URS74所有 WFI 的阀门应当是隔膜阀类型，阀体是 AISI 316L 不锈钢，EPDM 膜URS75风机应当是用抗腐蚀材料制成。进气口和排气口应当是 AISI 316L 不锈钢材质URS76所有模具、部件表面都应与清洁剂相容，清洁剂的种类性质将在接受定单时提供URS77设备内部构造中起密封作用的部件材质，包括垫圈，应当是防腐蚀、防潮湿，耐高温的URS78卖方应指出设计和材质所依据的标准URS79卖方应保证没有使用动物来源的表面抛光剂、润滑液、或其他材料，并提供抛光剂、润滑剂的类型及厂家URS80所有材料应当是未使用过的