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1、DOC格式论文,方便您的复制修改删减国产盐酸替罗非班注射液在急性冠脉综合征的应用(作者:_单位: _邮编: _) 作者:王强,羊镇宇,吴小庆,薄小萍,李坚【摘要】 目的:评价国产盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征(ACS)的有效性和安全性。方法:对20例ACS患者静脉应用国产盐酸替罗非班注射液,其中13例为急性心肌梗死,7例为不稳定心绞痛,观察冠脉血流复流情况。结果:13例急性心肌梗死者全部行急诊冠脉介入(PCI)术治疗,其中2例于术中出现无复流或缓慢复流现象,应用盐酸替罗非班后缓解,而11例术前应用盐酸替罗非班者手术顺利,未出现无复流或缓慢复流现象;1例急性心肌梗死者于行急诊PCI术后第4天发生
2、再次梗死,应用盐酸替罗非班症状缓解。7例不稳定心绞痛者应用盐酸替罗非班后症状缓解。所有患者中除2例出现轻度出血外,未见其他严重不良反应。结论:ACS患者应用国产盐酸替罗非班安全、有效。 【关键词】 急性冠脉综合征; 盐酸替罗非班;国产 Abstract Objective: To evaluation the result of application of homemade tirofiban to 20 patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods: Thirteen patients with acute myocardial in
3、farction(AMI) and 7 patients with unstable angina were given homemade tirofiban via venous. The situation of blood flow was observed. Results: Thirteen patients with AMI receipted acute PCI,2 of them were found noflow or slowflow phenomenon,after using tirofiban,the blood flow improved to TIMI 34, 1
4、1 of them given tirofiban before operation finished their operation successfully. The reinfarction took place in 1 AMI patient 4 days after PCI. Tirofiban was given to this patient and got a good result. Seven patients with unstable angina also receipted tirofiban therapy, and the symptom had disapp
5、eared. There was no serious adverse reactions except slight bleeding in 2 patients. Conclusion: Homemade tirofiban is safety and effective in treating patients with ACS.Key words acute coronary syndrome; tirofiban; homemade 替罗非班(tirofiban)是血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂,是目前用于临床的最强的抗血小板聚集药物。该药最早由美国Merck公司研发,并于1998年5
6、月在美国上市。由于该药的价格昂贵,国内应用一直不多1。国产盐酸替罗非班注射液(武汉远大制药集团股份有限公司生产,商品名为欣维宁,含盐酸替罗非班5 mg)已于2004年上市,自2008年11月以来我院共应用欣维宁治疗20例急性冠脉综合征(ACS)患者,取得良好的效果,现分析报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组20例患者中男17例,女3例,年龄4272岁,平均(59.5±7.8)岁。其中13例ST段抬高性急性心肌梗死(AMI)者行急诊冠脉介入(PCI)术,7例不稳定心绞痛(UPA)者行药物保守治疗。 1.2 给药方法 行急诊PCI术者,盐酸替罗非班起始剂量为10 g
7、3;kg-1,静脉内3 min缓慢推注,然后以0.15 g·kg-1·min-1的速度静脉滴注,持续36 h。UPA行保守治疗者盐酸替罗非班静脉滴注起始速度为0.4 g·kg-1·min-1,30 min后以0.1 g·kg-1·min-1的速度滴注,维持72 h。其他药物如阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、倍他乐克和硝酸酯类等按常规使用。 1.3 观察指标 所有患者用药前后均检测出血、凝血时间,行PCI术者对比用药前后冠脉血流复流情况,观察患者血压、心率、自觉症状的变化。 2 结果 2.1 盐酸替罗非班在AMI并行急诊PCI时的疗效
8、13例AMI患者急诊行“罪犯血管”PTCA及支架植入术,其中2例患者在术中植入支架后出现胸闷、胸痛加重,血压下降,心率下降,1例发生室速、室颤,意识丧失,冠脉造影提示出现无复流或缓慢复流,立即静脉推注较大剂量替罗非班(10 g·kg-1),随后静脉给药,23 min后复查冠状动脉造影,见“罪犯血管”血流改善达TIMI 级,患者血压回升,心率提高,5 min后患者血压、心率恢复术前水平,冠脉血流可达级。而其余11例患者术前即给予负荷剂量盐酸替罗非班,术中、术后静脉维持,手术顺利,未出现无复流或缓慢复流现象。 12例AMI患者术后良好,均10 d左右出院。1例患者为下壁心肌梗死,行急诊P
9、CI术时未应用盐酸替罗非班,术中发现患者右冠状动脉完全闭塞,左前降支近段还有一严重狭窄,当时立即予以开通右冠状动脉并于右冠状动脉近段植入支架1枚,患者症状很快消失,但于术后第4天又出现严重胸痛,心电图提示再次下壁心梗,立即给予盐酸替罗非班,30 min左右患者症状缓解,心电图改善,持续盐酸替罗非班应用72 h后未再有症状;半年后患者行左前降支PCI术时复查右冠状动脉支架内无再狭窄,推测当时再次心梗与支架内亚急性血栓形成有关,使用盐酸替罗非班获得了较满意的疗效。 2.2 盐酸替罗非班配合内科常规药物治疗UPA的疗效 本组7例UPA患者为恶化型心绞痛,患者不愿行介入治疗。经低分子肝素、阿司匹林、硝
10、酸甘油等常规药物治疗,仍无明显疗效。按上述用药方法应用盐酸替罗非班后,全部患者均于1030 min胸闷、胸痛缓解,心电图改善,且住院期间未再复发。 2.3 盐酸替罗非班对出血、凝血时间的影响及不良反应本组患者应用盐酸替罗非班后可见出血时间延长。1例因PCI术后解尿困难而予保留导尿管时出现肉眼血尿,未停用盐酸替罗非班,拔除导尿管后血尿消失。1例既往有胃溃疡史,停用盐酸替罗非班后第2天大便隐血(+),口服奥美啦唑(洛塞克)(20 mg,1次·d-1)3 d后大便隐血消失。所有患者未见其他严重不良反应。 3 讨论 近年来,人们在血小板分子和细胞生物学方面的研究取得了巨大进展,其中之一便是认
11、识到纤维蛋白原和血小板糖蛋白b/a受体结合是血小板聚集的最终共同通路,血小板活化可诱导糖蛋白b/a受体发生构象变化,导致受体与纤维蛋白原的亲和力明显增加,结合的纤维蛋白原可使血小板发生交联,引起血小板聚集。因此,不论血栓形成的原因如何,血小板的活化、黏附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤,其中糖蛋白b/a受体在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用,应用有效的抗血栓形成药物,尤其对血小板功能具有抑制作用的药物是治疗ACS和行PTCA时预防急性亚急性血栓的主要手段23。 ACS的发生机制是在不稳定斑块的基础上血栓的形成,因此,对ACS患者应用血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂能防治血栓形成,有效改善
12、症状。AMI行急诊PCI术时,约30%可以发生无复流。介入治疗虽然开通了心外膜冠脉,但治疗过程中产生的脱落的粥样斑块碎块、坏死的脂质、炎症物质却冲向远端,同时再次激活血小板,启动新一轮的血栓形成,所以冠脉虽然开通,但心肌灌注却未成功。血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂对“红”、“白”血栓均有拮抗作用,故能有效地预防和治疗PCI治疗时的无复流,提高急诊行PCI术的成功率和安全性。对于ACS患者无论其行保守治疗还是PCI治疗,使用血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂盐酸替罗非班均能取得良好的疗效。 我们在20例ACS患者中应用了国产盐酸替罗非班注射液,结果发现无论在改善症状、提高急诊PCI术安全性等方面均取得了
13、良好的效果,且无严重不良反应。国外3项关于替罗非班的、期临床试验表明,该药与肝素及阿司匹林合用,能明显减少ACS患者心血管事件的发生率和死亡率46。目前关于国产盐酸替罗非班注射液的临床试验已经完成,由于该药具有良好的疗效,加上其相对低廉的价格,将造福于我国广大的冠心病患者。【参考文献】 1 秦华,梁先明.新型血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂盐酸替罗非班J.中国新药杂志,2002,11(3):197200. 2 PEERLINCK K, de LEPELEIRE I, COLDBERG M, et al. MK383(L700,462), a selective nonpeptide platele
14、t glyocoprotein b/a antagonist, is active in manJ.Circulation,1993,88(4pt1):15121517. 3 DECKELBAUM L I, SAX F L, GROSSMAN W. Tirofiban,a nonpeptide inhibitor of the platelet glycoprotein b/a receptorsM/Sasahara A A,Loscalzo J.New therapeutic agents in thrombosis and thrombolysis.New York:Marcel Dekk
15、er,1997:355365. 4 The RESTORE investigators.Effects of platelet glycoprotein b/a blockade wit tirofiban on adverse cardiac events in patients with unstable angina or acute myocardial infarction undergoing coronary angioplastyJ.Circulation,1997,96:14451453. 5 The PRISM study investigators.A comparison of aspirin plus tirofiban with aspirin plus heparin for u
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