肝硬化门静脉高压脾切除后免疫功能状况

1、    肝硬化门静脉高压脾切除后免疫功能状况        【摘要】目的探讨肝硬化门脉高压病人行脾切除后对机体免疫功能的影响。方法测定正常人、肝硬化病人、肝硬化门脉高压行脾切除贲门周围血管离断术和行脾切除脾肾静脉分流加断流术后病人的外周血中IgA，IgG，IgM，CD3，CD4，CD8，NK细胞。结果IgA，IgM在4组间均无明显差异。IgG与正常组比较，肝硬化组、断流手术组、联合手术组均明显升高（P<0.05,P<0.01),但在后3组间无明显差异。CD3，CD

2、4，CD8在四组间均无明显差异。NK细胞在肝硬化组显著低于正常组（P<0.05），断流手术组和联合手术组显著高于肝硬化组（P<0.05,P<0.01)，而与正常组比较无显著差异。结论肝硬化门脉高压行脾切除术后并不影响体液和细胞免疫功能，郁血肿大的脾脏对细胞和体液免疫功能有抑制作用，脾切除后获得改善。而肝硬化病人IgG变化有待进一步研究。【关键词】肝硬化；门脉高压；脾切除Immune state of patients underwent splenectomy for liver cirrhosis and portal hypertensionSUN Yongwen, WU

3、 Zhiyong, CHEN Zhiping et al.(Department of General Surgery, Renji Hospital, The Second Shanghai Medical University, Shanghai 200001)【Abstract】ObjectiveTo explore the effects of splenectomy on immune functions of the patients with liver cirrhosis and portal hypertension.MethodsWe determined the conc

4、entrations of IgA, IgG and IgM and the quantities of CD3, CD4, CD8 and NK cells in 7 normal subjects (group A), 7 patients without surgical treatment (group B), 12 underwent devascularization in combination with splenectomy (group C) and other 10 underwent conventional splenorenal shunt in combinati

5、on with devascularization (group D). ResultsThere were no significant differences in the concentrations of IgA and IgM among the 4 groups. The concentration of IgG was markedly increased in groups B, C and D than in group A (P<0.05 & 0.01). There was no remarkable difference among groups B, C

6、 and D. As for the number of CD3, CD4 and CD8, no marked difference was found among the 4 groups. The number of NK cells was significantly higher in groups C and D than in group B (P<0.05 & 0.01). There was no remarkable difference among groups A, C and D. ConclusionsSplenectomy does not affe

7、ct the immune function of the patients with liver cirrhosis and portal hypertension while congestive splenomegaly might inhibit it.【Key words】Liver cirrhosis；Portal hypertension；Splenectomy脾脏是机体最大的免疫器官，但是肝硬化门脉高压肿大郁血的脾脏是否具有正常脾脏的免疫功能？脾切除后是否会导致机体免疫功能下降？这在目前分歧很大。因此，我们随访肝硬化门脉高压行贲门周围血管离断术加脾切除（简称断流术）以及睥切除脾

8、肾静脉分流加断流术（简称联合手术）病人的细胞和体液免疫功能。材料与方法随机选择1991年7月至1995年12月在我院因肝硬化门脉高压行断流术12例和联合手术10例，以及正常人7例和肝硬化门脉高压未手术者（肝硬化组）7例进行免疫功能检测。肝硬化组，断流组，联合手术组术前肝功能主要指标（血浆白蛋白和总胆红素）无明显差异。采集肝素化静脉血5 ml，经淋巴分离液、单抗、二抗（上海试件二厂生产）处理后用流式细胞仪测定CD3，CD4，CD8，NK细胞。取血清3 l用浊度比色法，经全浊度免疫比浊诊断试剂（北海公司生产）和日立7150型自动生化分析仪测定IgA，IgG，IgM。结果IgA和IgM在正常组、肝硬

9、化组、断流手术组和联合手术组4组间均无显著性差异。IgG与正常组比较，肝硬化组、断流手术组和联合手术组均显著地升高。但在后3组间的差异未达统计显著性水平。CD3，CD4，CD8在4组间均无显著性差异。NK细胞在肝硬化组显著低于正常组，断流手术组和联合手术组，显著高于肝硬化组，而与正常组比较无显著性差异(表1)。表1免疫功能变化（±SD）项目正常组（n=7）肝硬化组（n=7）断流组（n=12）联合手术组(n=10)IgG(g/d1)13.28± 3.3620.05± 8.82+28.38± 9.74+23.28± 6.75+IgA(g/d1)1.

10、33± 0.532.97± 1.423.40± 2.962.41± 1.20IgM(g/d1)1.15± 0.51 1.89± 0.58 2.46± 2.221.55± 0.47CD3(%)69.39± 7.24 68.49±12.1459.45± 8.2062.65±11.82CD4(%)40.75± 8.4344.45±13.1637.71±10.1738.12±11.01CD8(%)37.77±12.831.39

11、7; 6.8140.12±10.1639.71±11.9NK (%)21.06± 6.0114.70± 4.03+22.76± 6.6425.88± 8.65注：与正常组比较：+ P<0.05, + P<0.01；与肝硬化组比较： P<0.05, P<0.01 讨论脾脏是接受抗原产生抗体的重要基地。脾脏中B细胞约占淋巴细胞总数的55%。脾切除后血清免疫球蛋白升高或降低各家报道不一1。本文肝硬化组和脾切除组IgG明显升高，IgA，IgM与正常组比较无差异，其原因可能与脾切除后时间较长，机体其他淋巴组织代偿合成增加

12、有关。正常机体中各种T细胞亚群相互作用，维持着机体的正常免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体将导致免疫功能紊乱。CD4和CD8分别代表TH/诱导亚群和TH抑制亚群，多数作者认为肝硬化病人CD4降低，CD8升高2，3，从而导致机体免疫监视、防御和调节功能低下。本研究结果显示肝硬化组和脾切除组的CD3，CD4，CD8和正常组无显著性差异。脾脏中T细胞只占淋巴细胞的15%，虽然脾脏是最大的外周淋巴器官，但对于发育成熟的机体来说不是唯一的，体内大量的淋巴组织会替代脾脏某些功能，脾切除对机体细胞免疫影响不大，这和黄桂余等4的随访结果以及中国医科大学附属第一医院和杭州第二人民医院的13

13、8例随访结果一致5。NK细胞作为非特异性细胞免疫的主体细胞在抗肿瘤和抗感染等方面发挥着重要作用。Chang等6和冯志杰等7研究均表明肝硬化病人NK细胞明显降低且肝功能代偿越差病毒复制越明显，则NK细胞下降越多，其原因可能是HBsAg能抑制NK细胞7，淤血肿大的脾脏病理组织对NK细胞有抑制作用或抑制脾外免疫器官从而间接影响NK细胞。本研究表明肝硬化组NK细胞明显低于正常人，脾切除组（断流组和联合手术组）NK细胞与肝硬化组比较则明显升高，但与正常组比较无差异，这与上述作者的结果一致。此外，淤血肿大的病理性脾脏可能使肝内炎性细胞浸润加剧，加快肝硬化，而脾切除后可缓解肝硬化进程8，9，促使肝功能的逐渐

14、好转，从而使NK细胞增加10。虽然一些学者提出脾切除后会导致机体免疫功能下降，易感性增高甚至有暴发全脾切除后凶险性感染的可能。但是本研究中肝硬化门脉高压病人脾切除后并不影响其体液和细胞免疫功能。脾切除后IgG和NK细胞增加提示淤血肿大脾脏对细胞和体液免疫功能有抑制作用，脾切除后可获得改善。在本研究中难以解释的是肝硬化病人和脾切除后IgG升高，有待进一步研究来回答。作者单位：孙勇伟(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)吴志勇(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)陈治平(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)焦哲(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)倪

15、醒之(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)凌伟(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)罗蒙(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)徐琳(200001上海第二医科大学附属仁济医院普外科)参考文献1，何双捂，王殿富，刘宝华，等.脾切除术后血清免疫功能变化的观察.实用外科杂志，1989，9：217-218.2，陈士勇，张聚泉.T淋巴细胞亚群测定的临床意义.医师进修杂志，1993，16：37-38.3，言红建，鲁素彩，崔克勤，等.肝炎后肝硬变T淋巴细胞亚群的变化.临床荟萃，1995，10：203-204.4，黄桂余，王之炬，吴小荣.成人脾切除后感染和免疫功能随访.浙江医

16、学，1989，11：257-259.5，第二次脾功能与脾外科专题学术研讨会纪要.中华医学杂志，1998，88：605-611.6，Chuang W,Liu H,Chang W,et al.Natural killer cell activity in patients with liver cirrhosis relative to severity of liver damage.Dig Dis Sci,1991,36：299-302.7，冯志杰，任锡玲，邓永贵，等.肝炎后肝硬变患者NK细胞活性测定及其临床意义.中华内科杂志，1995，34：479-480.8，汪谦，杨永康，郭金鹏，等.门脉高压巨脾的病理分级.中华医学杂志，1992，72：341-3