银杏叶提取物的药理作用及其临床应用研究进展

1、综述银杏叶提取物的药理作用及其临床应用研究进展齐惠珍周霞瑾王明霞(河北医科大学第四医院药剂科,河北石家庄050011【关键词】银杏;药理作用;综述【中图分类号】28271;5【文献标识码】A 【文章编号】10022619(201312189903项目来源:河北省二一年医学科学研究重点课题计划(编号:20100419作者简介:齐惠珍(1968,女,主管药师,学士。从事中药房工作。研究方向:中药药剂。银杏叶为银杏科植物银杏的叶,性味苦,涩,平,具有敛肺平喘、活血止痛功能,主治肺虚咳喘,临床可应用于冠状动脉性心脏病、心绞痛、高脂血症等疾病的治疗。银杏叶提取物(extract of ginkgo bi

2、loba ,EGb 是从银杏的干燥叶中提取的有效药用成分,其主要为黄酮类、萜类内酯及有机酸类等。近年来国内外学者针对EGb 的化学成分及药理作用进行了大量研究,对其临床应用也有了进一步认识,现简要综述如下。1EGb 的化学组成EGb 是由多种化学成分组成的活性物质,其所表现出的临床药效多样性与其不同活性成分所起的作用有关。临床上常用的银杏叶制剂有注射剂及口服剂,注射剂有银杏达莫注射液、舒血宁注射液等,均为EGb 的灭菌水溶液;口服剂型有片剂、胶囊剂、滴丸剂等各种剂型。目前研究认为,EGb 中的主要活性成分有:黄酮类:主要有三羟黄酮、五羟黄酮、羟基黄酮、山奈素、槲皮素及异鼠李素等,约占EGb 总

3、成分24%1;萜内酯类:主要包括银杏内酯类和双叶内酯,约占EGb 总成分6%2;有机酸类:主要包括香草酸、原儿茶酸、莽草酸及6羟基犬尿喹啉酸等,其中唆琳酸属于兴奋性氨基酸拮抗剂,具有减轻神经细胞损伤和脑部缺血的作用,约占EGb 总成分的5% 10%3。此外还含有聚戊烯醇类酯、多糖类、烷基酚酸类化合物及一些其他营养成分等4。2EGb 的药理作用相关研究表明,EGb 的主要药理作用与拮抗血小板活化因子(PAF 、清除氧自由基、调节兴奋性氨基酸的释放等机制有关,活性成分总黄酮醇苷及银杏内脂有扩张血管、改善微循环等作用5。21抗氧化,清除氧自由基目前研究表明,动脉的粥样硬化、缺氧老化以及神经系统退行性

4、疾病乃至肿瘤的发生发展均与氧自由基的毒性相关。黄酮类化合物属于天然抗氧化剂,能清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子及一氧化氮等,从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应,抑制丙二醛等毒性物质的产生;同时参与自由基反应酶活性的调节,减缓氧自由基和脂质过氧化损伤6。22拮抗PAF ,改善血液流变性PAF 是通过作用于细胞膜上的PAF 受体而产生生物效应,银杏酮酯作为PAF 受体的特异性拮抗剂具有很强的药理作用,是目前发现的非常有效的血小板聚集诱导剂7。PAF 引起的血小板聚集因EGb 的拮抗作用,使血浆黏度及全血黏度大大降低,可预防血小板聚集及血栓素增加8。23保护心脑血管国外动物实验表明,银杏

5、酮酯可明显降低兔心肌梗死时心电图中异常抬高ST 段的幅度及病理性Q 波,并能显著抑制心肌组织中磷酸肌酸激酶的释放,对心肌缺血而造成的损伤有很好的保护作用9。药理研究表明,EGb 中的银杏黄酮有扩张冠状血管及其他血管的作用,10 200mg /L 的银杏黄酮可以通过释放血管内皮松弛因子和前列环素而松弛血管,300mg /L 以上的高浓度银杏黄酮可以抑制内皮依赖性舒张,促进血管收缩10。EGb 还能增大大鼠纹状性多巴胺(DA 含量,降低海马核5羟吲哚乙酸含量,对纹状体和边缘系统DA 代谢具有一定抑制作用,改善脑功能11。24降低血脂,预防动脉粥样硬化有研究观察EGb 治疗高甘油三脂(TG 血症的临

6、床疗效,结果显示EGb 可显著降低血清TG 和低密度脂蛋白胆固醇含量,在大白鼠腹腔内注射银杏叶总黄酮40d 后,检测其血清中TG 含量明显降低1213。3临床应用31心脑血管疾病张荣灿等14观察银杏叶预防和治疗缺血性脑梗死的临床疗效。对照组28例采用奥扎格雷钠静脉注射治疗,治疗组31例在对照组基础上加用EGb 治疗。结果:治疗组治疗后临床神经功能缺损改善有效率7586%,对照组4286%,2组比较差异有统计学意义(P 005;治疗组脑血流灌注显像治疗后左额颞叶血流灌注恢复,局部超灌注,对照组治疗后左额颞叶血流灌注改善不明显。EGb 可通过改善血液循环,从而克服脑循环障碍,使脑细胞代谢增加,改善

7、脑部功能。刘静秋15观察银杏叶注射液治疗不稳定性心绞痛的临床疗效。对照组36例予西医常规治疗,治疗组42例在对照组的基础上加银杏叶注射液治疗,观察比较2组治疗前后的心绞痛发作频率及硝酸甘油用量变化。结果:治疗组总有效率9290%,对照组总有效率7785%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P005,且治疗组在减少心绞痛发作及降低硝酸甘油用量方面也均优于对照组(P005。韩书芝等16探讨EGb对慢性肺源性心脏病患者急性加重期血小板功能变化的干预作用。对照组20例予西医常规治疗,治疗组20例在对照组的基础上加用EGb治疗。结果:治疗组治疗后血小板胞浆内游离钙离子、血小板表面CD62p明显低于对照组

8、(P005,一氧化氮含量显著高于对照组(P005,说明EGb含有强有力的PAF拮抗剂,可阻止PAF介导的血小板聚集,能有效对抗肺源性心脏病患者肺动脉血栓的形成。32保护肝脏EGb可延缓肝纤维化的形成,具有良好保护肝脏的作用。肝纤维化使肝内的多种细胞因子及炎性介质均作用于肝星状细胞而导致细胞外基质的过度分泌,PAE是具有广泛生物活性的内源性磷脂介质,可以造成几乎所有脏器的损害,脂质过氧化物(LPO则可直接刺激胶原基因的转录,从而导致肝纤维化的发生,银杏叶制剂具有清除氧自由基和LPO的作用,其所含的银杏内酯则有抗PAE作用1718。卢艳如等19观察EGb对大鼠实验性肝纤维化的防治作用。结果显示EG

9、b组大鼠肝纤维化程度明显轻于模型对照组(P005,肝羟脯氨酸及丙二醛含量也显著低于模型对照组(P005,说明EGb可保护肝细胞、减轻肝细胞坏死,对大鼠实验性肝纤维化具有防治作用。33肾脏保护作用EGb能够扩张血管,降低血液黏稠度,从而抑制血小板聚集,可使红细胞变形能力增强,改善血液流变性及血脂代谢,减轻肾小球硬化程度及肾小管的间质损害,延缓慢性肾衰竭的进程,使血液黏稠度和血浆纤维蛋白原水平有较大的改善20。赵润英等21研究EGb对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示,缺血再灌注损伤后,肾皮质丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶、Na+K+ATP酶和Ca2+ATP酶的活性下降,血浆尿素氮(BU

10、N和肌酐(Cr水平升高,肾组织出现明显的病理改变。采用EGb干预治疗后能明显降低肾皮质丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、Na+K+ATP酶及Ca2+ATP酶的活性,降低BUN及Cr水平,对大鼠急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用。34治疗视网膜病变于健22观察舒血宁注射液联合阿司匹林治疗糖尿病视网膜病变32例的临床疗效,并与单纯采用阿司匹林治疗24例对照观察。结果:治疗组总有效率88%,对照组总有效率62%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P005;治疗组治疗后血糖、胰岛素、血脂及血液流变学指标与对照组比较差异均有统计学意义(P005,治疗组疗效优于对照组。35辅助治疗癌症作用研究表明,EGb具有

11、明显的抗肿瘤及辅助放化疗作用23,银杏叶聚戊烯醇对移植性肝癌有较好的抗癌作用,其构型与人体及哺乳动物体内所含的多萜醇相似,在体内参与细胞膜糖蛋白的代谢,产生保肝、抗癌等一系列生物活性,与抗癌药物化疗及联合60钴放疗均具有良好的协同作用24。36抗辐射作用辐射可造成机体辐射损伤,从而使机体产生大量自由基。因此,防止机体细胞产生自由基,对辐射的防护具有重要意义。EGb能增加辐射小鼠白细胞、淋巴细胞数量,减轻辐射对肝脏合成功能的损伤,同时通过给机体补充外源性自由基清除剂及抗氧化剂,从而减少自由基的产生及大量累积,继而减少辐射对机体的损伤程度25,是辐射防护的重要手段之一。37糖尿病周围神经病变曹海平

12、等26采用EGb联合甲钴胺片治疗糖尿病周围神经病变36例,并与单纯采用甲钴胺片治疗28例对照观察。结果:治疗组36例,显效22例,有效10例,无效4例,总有效率889%;对照组28例,显效8例,有效10例,无效10例,总有效率643%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P005,治疗组疗效优于对照组。刘英芹等27观察银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。对照组34例采用西医常规治疗,治疗组34例在对照组治疗基础上加用银杏达莫注射液治疗。观察比较2组治疗后的临床症状、体征及感觉神经传导速度的变化。结果:治疗组临床症状、体征改善总有效率890%,对照组总有效率613%,2组比较差异有统计

13、学意义(P005;治疗组感觉神经传导速度改善总有效率559%,对照组206%,2组比较差异有统计学意义(P005。银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变临床疗效确切可靠。4结语目前,随着国内外对EGb相关研究的不断深入,其临床应用也越来越广泛,且不良反应少见,具有广阔的临床应用前景,同时也为中医药现代化研究与发展提供了良好的借鉴参考。此外,有必要加强我国对银杏叶相关药物制剂、药理作用等的进一步研究,结合目前实际应用及生产工艺水平,增强我国同类产品的市场竞争力,为人类健康做出贡献。参考文献1王成章,陈祥,谭卫红,等银杏叶中黄酮类化合物及其分析方法J林产化学与工业,1998,18(1:83882王成

14、章,谭卫红,陈祥,等银杏叶中萜内酯的化学成分及分析方法J林产化工通讯,1997,31(5:11143Van Beek TAChemical analysis ofGinkgo biloba leaves and extractsJJChromatogr A,2002,967(1:21554徐艳芬,张丽娟,宋新波银杏叶提取物的研究进展J药物评价研究,2010,33(6:3523565Wang GX,Cao FL,Chen JProgress inresearches on the pharmaceutical mech-anism and clinical application of Gink

15、goBiloba extract on various kinds of disea-sesJChin J Integr Med,2006,12乳腺癌术后上肢淋巴水肿的中西医治疗研究进展余小勇倪毅1(南京中医药大学2006级本硕连读班,江苏南京210046【关键词】臂;淋巴水肿;乳腺肿瘤;手术后并发症;中西医结合疗法;综述【中图分类号】32371;5512025;7379;05【文献标识码】A 【文章编号】10022619(2013121901041江苏省南通市第三人民医院乳腺外科,江苏南通226000作者简介:余小勇(1988,男,本硕连读生。研究方向:中医乳腺外科。上肢淋巴水肿是乳腺癌术后

16、常见的并发症之一,因手术创伤程度不同,且术后存在各种危险诱发因素,再加上术后随访时间不同,临床报道的发病率也存在较大差异,一般在6% 625%之间13。因上肢淋巴水肿是基于开创乳腺癌手术之后才出现,故中医学对其研究也仅限于近几十年,目前大多数学者将其归于水肿范畴。但随着临床发病例数的不断增多,医疗水平的不断提高,广大医疗工作者对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的认识、诊疗、预防等均有了更深入的研究,兹将乳腺癌术后上肢淋巴水肿的中西医治疗研究进展综述如下。1现代医学对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的认识及治疗11引发乳腺癌术后上肢淋巴水肿櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂

17、櫂櫂櫂櫂櫂櫂的有关因素(3:2342396Yan FL ,Zheng Y ,Zhao FDEffects ofginkgo biloba extract EGb761on ex-pression of AGE and LP 1in cere-bral microvascular endothelial cells un-der chronic hypoxia and hypoglycemia J Acta Neuropathol ,2008,116(5:5295357梁翌,杨为民,李绪兰,等银杏叶提取物对兔血小板聚集的影响J 中国药学杂志,2002,37(1:25288高治平银杏叶提取物抗大鼠

18、心肌缺血再灌注损伤的实验研究J 中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(12:106210649Mozet C ,Martin ,Welt K ,et alCar-dioprotective effect of EGb 761onmyo-cardial ultrastructure of young and old rat heart and an tioxidant status dur-ing acute hypoxia J Aging Clin Exp es ,2009,21(1:142110李育臣,董玉娟,王建茹,等银杏叶提取物对脑缺血大鼠脑源性神经营养因子的影响J 中风与神经疾病杂志

19、,2005,22(1:545611Porsolt D ,Martin P ,Lenègre A ,et alEffects of an extract ofGinkgo Biloba (EGb 761on learned helplessness and othermodels of stress in rodents J Pharmacol Biochem Behav ,1990,36(4:96397112沈丽萍银杏叶提取物治疗高甘油三脂血症疗效分析J 中国实用医药,2008,3(36:14915013苗军,张馨木,孙波,等银杏叶提取物对实验性高脂血症血脂代谢的影响及抗氧化作用J 中国老年学杂志,2006,26(11:1544154514张荣灿,刘瑞春银杏叶预防和治疗缺血性脑梗死的临床研究J 脑与神经疾病杂志,2008,16(4:49549615刘静秋银杏叶注射液治疗不稳定心绞痛临床疗效观察J 中国社区医师:综合版,2010,12(6:838416韩书芝,平芬,李贤银杏叶提取物对肺源性心脏病患者血小板功能的干预作用J 河北医药,2007,29(1:495117时绍红,刘君炎,邓长生银杏叶提取物抗大鼠肝纤维化的实验研究J 临床消化病杂志,2004,16(1:151718林东红,何云,袁凤仪血小板活化因子在肝病中的致病机制J 中西医结合肝病杂志,2003,13