无菌生产线验证接受标准

1、无菌生产线验证接受标准 无菌生产线验证接受标准 工程中心 1 / 4 序号 工作内容 检验（验证）方法 接受指标（标准） 操作指导文件 备注说明 a 化验室验证 a-1 微生物操作间 gbt 16292-2021 gbt 16293-2021 gbt 16294-2021 药品生产质量管理规范 gmp2021 净化间之 c 级要求 wjyzsc-e-11 有效的空气过滤系统、自净系统和臭 氧熏蒸系统 a-2 超净工作台 药品生产质量管理规范 gmp2021 净化间之 a 级要求 wjyzsc-h-01 b 无菌工艺实验室验证 b-1 消毒剂杀菌强度验证 微生物挑战试验 达到工艺条件下的杀菌强度

2、 wjyzsc-d-01 例如poaa 在2400200ppm 下限浓 度下，杀菌强度达到 7log b-2 消毒剂稳定性验证 微生物挑战试验 消毒剂成分检测 4hr 无衰减 wjyzsc-d-02 满足消毒液循环连续使用之要求 c 业主所提供条件之性能确认 c-1 工艺水理化指标确认 电导率检测法 滴定法 8us/cmk20us/cm 氯化物含量0.5ppm 合同要求 业主提供 c-2 工艺水微生物指标确认 菌落总数25 cfu /ml 耐热芽孢菌10cfu/ml 耐热霉菌1cfu/10ml wjyzsc-e-08 合同要求业主提供 c-3 瓶（坯）微生物指标确认 菌落总数50 cfu/10

3、 个 霉菌、酵母菌10 cfu/10 个 wjyzsc-e-07 合同要求 业主提供 c-4 空盖微生物指标确认 菌落总数50 cfu/10 个 霉菌、酵母菌10 cfu/10 个 wjyzsc-e-07 合同要求 业主提供 c-5 包材密封性确认 正压法或负压法 电阻法 连续取封盖头数量的三组样品，两 种方法均无不合格 wjyzsc-e-06 合同要求 业主提供 无菌生产线验证接受标准 工程中心 2 / 4 序号 工作内容 检验（验证）方法 接受指标（标准） 操作指导文件 备注说明 c-6 灌装操作间洁净度确认 gbt 16292-2021 gbt 16293-2021 gbt 16294-

4、2021 药品生产质量管理规范 gmp2021 净化间之 c 级要求 gbt 16292-2021 gbt 16293-2021 gbt 16294-2021 合同要求业主提供 c-7 高压压缩空气理化指标确认 gbt13277 gbt13277（2，4，1） gbt13277 合同要求 业主提供 c-8 低压压缩空气理化指标确认 gbt13277 gbt13277（2，4，1） gbt13277 合同要求 业主提供 c-9 冰水及塔水理化指标确认 总硬度5 德国硬度氯化物含量5ppm ph：78 合同要求业主提供 d 新美星设备安装及运行确认 d-1 新美星设备安装确认 wjyzsc-b-f

5、j wjyzsc-b-fj wjyzsc-b e 无菌设备性能确认 e-1 uht 保温杀菌时间验证 流量计计量法 或称重法 额定流速下，保温杀菌平均时间 工艺（合同）要求值 wjyzsc -e-01 e-2 工艺温度检测装置验证 温度比较法 类温度探头，要求平均示值误差在1以内（含）。 类温度探头，要求平均示值误差 在1.5以内（含）。 wjyzsc -e-02 无菌生产线验证接受标准 工程中心 3 / 4 序号 工作内容 检验（验证）方法 接受指标（标准） 操作指导文件 备注说明 e-3 热法sip传温效果验证证 温度试纸法 在 sip 开始 10min 内达不到 121， 视为不合格。

6、在 sip 开始 20min 内达不到 132， 视为不合格。 wjyzsc -e-03 f 工艺及单机无菌验证 f-1 cop 工艺条件及清洗效果验证 染色试验 设备表面（不含缝隙）无前期附着在设备表明的着色液残留，视为通过。 对于缝隙处，如果有着色液残留， 如通过如下两种方法之一，视为通过。 采用手动喷枪强制冲洗，仍有残留， 视为通过。 在 sop 后，对残留点进行微生物涂抹检测，如微生物检测通过，视为 通过。 wjyzsc-f-01 f-2 sop+熏蒸工艺条件及消毒效果验证 微生物钢片挑战试验 杀菌强度5d 值（合同约定每片） wjyzsc-f-02 poaa 挑战浓度 2200ppm

7、 poaa 接近但不低于浓度下限 f-3 pet空瓶（坯 1 ）内壁杀菌效果 验证 微生物挑战法 杀菌强度6d 值（合同约定每瓶） wjyzsc-f-03 poaa 挑战浓度 2200ppm poaa 接近但不低于浓度下限 1 主要正对吹灌旋一体机 无菌生产线验证接受标准 序号 工作内容 检验（验证）方法 接受指标（标准） 操作指导文件 备注说明 f-4 pet空瓶（坯）外壁杀菌效果 验证 微生物挑战法 杀菌强度5d 值（合同约定每瓶） wjyzsc-f-04 poaa 挑战浓度 2200ppm poaa 接近但不低于浓度下限 f-5 空盖杀菌效果验证 微生物挑战法 杀菌强度6d 值（合同约定

8、每盖） wjyzsc-f-05 poaa 挑战浓度 2200ppm poaa 接近但不低于浓度下限 f-6 无菌隔离舱洁净度验证 悬浮粒子检测 gbt 16292-2021 gbt 16293-2021 gbt 16294-2021 gmp2021 净化间之 a 级要求 wjyzsc-f-06 执行cip/cop、sip/sop、熏蒸操作sop 及熏蒸后无需无菌水冲洗，通过消毒液来维持隔离舱无菌周期 浮游菌检测 沉降菌检测 微生物擦拭 涂抹拭子涂抹法 1cfu/拭子 g 联机无菌验证 g-1 生产线联机无菌验证 lg 培养基灌装试验 污染率万分之一 wjyzsc-f-13 培养基灭菌条件：142，30 秒； 按照正常的生产工艺灌装培养基产品，灌装分为