药品质量标准分析方法验证ppt课件

1、第三节 药质量量规范分析方法验证 一、目的 证明所采用的分析方法适宜于相应的检测要求。 二、用途一药质量量规范起草时，分析方法需阅历证。二药物消费方法变卦、制剂的组分变卦、原分析方法进展修订时，分析方法需阅历证。三、需验证的分析工程 1. 鉴别实验； 2. 杂质定量或限制检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分降解产物、防腐剂等的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。 四、验证内容 验证内容有：准确度、精细度反复性、中间精细度和重现性、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性 一 准确度accuracy 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或

2、参考值接近的程度，用百分回收率表示。 测定回收率Rrecovery的详细方法可采用“回收实验法和“加样回收实验法。 回收实验 空白+知量A的对照品或规范品测定，测定值为M%100AMR空白回收率 加样回收实验 已准确测定药物含量P的真实样品+知量A的对照品或规范品测定，测定值为M%100APMR 数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。1. 1. 含量测定方法的准确度含量测定方法的准确度 原料药可用知纯度的对照品或样原料药可用知纯度的对照品或样品进展测定，或用本法所得结果与已品进展测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进建立准

3、确度的另一方法测定的结果进展比较。展比较。 制剂可用含己知量被测物的各组制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进展测定，即采用在空白辅分混合物进展测定，即采用在空白辅料中参与原料药对照品的方法。料中参与原料药对照品的方法。 如不能得到制剂的全部组分，可向如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中参与知量的被测物进展测定，制剂中参与知量的被测物进展测定，或与另一个已建立准确度的方法比较或与另一个已建立准确度的方法比较结果。结果。 中药分析的准确度普通用加样回中药分析的准确度普通用加样回收实验衡量。中药回收率普通要求在收实验衡量。中药回收率普通要求在95105%范围内，有些方法操作步骤范围内，有些方法操作

4、步骤繁多时，可要求在繁多时，可要求在90110%范围内。范围内。RSD普通在普通在2%以内。以内。 2 2杂质定量测定的准确度杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中参与知量杂可向原料药或制剂中参与知量杂质进展测定。假设不能得到杂质或降质进展测定。假设不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进展比较。熟的方法进展比较。 二精细度precision 精细度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏向d、规范偏向(SD)、相对规范偏向(RSD)变异系数，CV表示。 偏向d：丈量值与平均值之差xxdi相对偏向允许差：容

5、量分析中和法、非水滴定法、银量法、络合滴定法、重氮化法、氧化复原法0.3%；分量法 0.5%；氧瓶熄灭法 0.5%；仪器分析 3%、凯氏定氮法 1%00BAB-A00100100平均值平均值A规范偏差SD或S12nxxSi相对规范偏差RSD，也称变异系数CV%100 xSRSD 1. 反复性(repeatability):在一样条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精细度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进展评价。 2. 中间精细度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精细度。 3. 重现性(repr

6、oducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精细度。 数据要求：需报告RD，RSD和可信限。 三检测限limit of detection， LOD 检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。 是限制检验效能目的，无需定量测定，只需指出高于或低于该规定浓度即可。 1 1非仪器分析目视法非仪器分析目视法 用知浓度的被测物，实验出能被用知浓度的被测物，实验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。可靠地检测出的最低浓度或量。 2信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法仪器分析方法，是把知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进展比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或

7、量。普通以信噪比S/N3 1或2 1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限。 1空白值0时；测定背景10次以上，求出规范差b。将b乘以三倍；在任务曲线上求出3b相对应的浓度Xb；即为方法的检出值；2空白值不等于0；测定背景10次以上，求出规范差b ；将b 乘以三倍；在任务曲线上求出3 b 相对应的浓度Xb ；将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限。四定量限1imit of quantitation，LOQ 指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精细度要求。 常用信噪比法确定定量限，普通以信噪比S/N为10 1时相应的浓度或注入仪器的量进展确定，也可按1984年国际纯粹

8、和运用化学结合会(IVPAC)规定：用仪器所测空白背景呼应规范差SD的10倍为估计值，再经实验确定方法的实践测定下限。 仪器分析：经过测定一组空的样品的背景信号后计算规范差S。以1OS来估算定量限制。以定量限制制备的样品来验证 非仪器分析：经过分析己知被测物浓度的样品并确定一个样品中被测物可被准确和精细测定出的最低浓度量。 五专属性specificity 选择性： 指有其他成分杂质、降解物、辅料等能够存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定才干，是指该法用于复杂样品分析时能否遭到相互关扰程度的度量。 通常经过分析含有加了杂质、降解产物、有关

9、化学物质或抚慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进展比较，两组测试结果之差即专属性。1鉴别反响 应能与能够共存的物质或构造类似化合物区别，不含被分析的样品，以及构造类似或组分中的有关化合物，均应呈负反响。2含量测定和杂质测定 色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦阐明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分别度应符合要求。 六 线性Linearity 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 线形通常用最小二乘法处置数据求得回归曲线的斜率Slope来表示。数据要求：至少需求五个浓度调查线形，需提供相关系数、y截距是检定的能够偏向、回归斜率及方差

10、等参数，应列出回归方程数和线性图。 七范围Range： 指到达一定精细度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高、低限浓度或量的区间。 范围确实定可因测定工程不同而有不同要求： 含量测定范围为80%-120%；含量均匀度范围为70%-130%；杂质测定应为被测杂质限制的50%-120%；溶出度应为测定范围的20%。 八八 耐用性耐用性 指测定条件稍有变动时，指测定条件稍有变动时，结果不受影响的接受程度，为常规检验提结果不受影响的接受程度，为常规检验提供根据。是衡量实验室和任务人员之间在供根据。是衡量实验室和任务人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。正常情况下实验结果重现性的尺度。 分析方法

11、重现性的测定是经分析方法重现性的测定是经过在不同的实验室内不同的实验者对同一过在不同的实验室内不同的实验者对同一样品的分别测试而获得的。获得的这种样品的分别测试而获得的。获得的这种再与正常检定下的精细度进展比较，从而再与正常检定下的精细度进展比较，从而确定该法的耐用性，或称粗放度确定该法的耐用性，或称粗放度 九运用 1. 鉴别实验除专属性、耐用性外，其它都不要求。 2. 杂质的限量检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。 杂质的含量测定除检测限外，其它都要求。 3. 含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求。十各种含量测定方法对效能目的的要十各种含量测定方法对效能目的的要求求

12、1. 1. 容量分析法：用原料药精制品容量分析法：用原料药精制品( (含量含量99.599.5) )或对照品调查方法的精细度，相或对照品调查方法的精细度，相对规范差普通应不大于对规范差普通应不大于0.20.2；进展回收；进展回收率实验。回收率普通在率实验。回收率普通在99.799.7100.3100.3之之间。间。 2. UV 2. UV法：用适当浓度的精制品进展法：用适当浓度的精制品进展测定，其测定，其RSDRSD普通不大于普通不大于1 1。制剂的。制剂的测定，回收率普通应在测定，回收率普通应在9898102102之间。之间。 线性：吸光度线性：吸光度A普通在普通在0.20.7，浓度点浓度点

13、n5。用浓度。用浓度c对对A作线性回归作线性回归处置，得不断线方程，处置，得不断线方程，r应到达应到达0.9999(n5)，方程的截距应近于零。，方程的截距应近于零。 3. HPLC法：要求法：要求RSD2，回收，回收率率98102之间。之间。 线性范围：用精制品配制一系列线性范围：用精制品配制一系列规范溶液，浓度点规范溶液，浓度点n应为应为57，用浓，用浓度度c对峰高对峰高h或被测物的呼应值之比进或被测物的呼应值之比进展回归处置，建立回归方程，展回归处置，建立回归方程，r应大应大于于0.999，截距应趋于零。，截距应趋于零。99：73. 精细度是指B A. 测得的丈量值与真值接近的程度 B.

14、 测得的一组丈量值彼此符合的程度 C. 表示该法丈量的正确性 D. 在各种正常实验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度 E. 对供试物准确而专属的测定才干99x：76精细度是指该法D A. 测得的丈量值与真值接近的程度 B. 测得的丈量值与回收率接近的程度 C. 丈量的正确性 D. 测得的一组丈量值彼此符合的程度 E. 对供试物准确而专属的测定才干 96：在药物分析中，精细度是表示该法的BD A. 丈量值与真值接近程度 B. 一组丈量值彼此符合程度 C. 正确性 D. 重现性 E. 专属性 95：106110应要求的效能目的： A. 检测限 B. 定量限 C. 两者均要求 D. 两者均不要

15、求95：106. 含量测定方法评价D95：107. 杂质限量检查A95：108. 杂质定量测定B95：109. 溶出度测定D95：110. 中间体含量测定D97：126药物杂质检查所要求的效能目的为CDE A. 准确度 B. 精细度 C选择性 D. 检测限 E. 耐用性 98：评价药物分析所用的测定方法的效能目的有BCD A. 含量均匀度 B. 精细度 C. 准确度 D. 粗放度 E. 溶出度例例1155A A精细度精细度 B B定量限定量限C C两者皆是两者皆是 D D两者皆不是两者皆不是1. 1. 某法测得一组丈量值间彼此符合程度某法测得一组丈量值间彼此符合程度A A2. 2. 丈量值和真

16、值接近的程度丈量值和真值接近的程度D D3. 3. 测定结果的重现性测定结果的重现性A A4. 4. 可定量测得被测药物的最低程度参数可定量测得被测药物的最低程度参数B B5. 5. 药物分析方法的效能目的药物分析方法的效能目的C C 例例6. 6. 相对规范差表示相对规范差表示C CA. A. 准确度准确度B. B. 回收率回收率C. C. 精细度精细度D. D. 纯真度纯真度E. E. 限制限制例例7. 7. 精细度的普通表示方法有精细度的普通表示方法有(AE)(AE)A. A. 相对规范差相对规范差B. B. 相对平均偏向相对平均偏向C. C. 相对误差相对误差D. D. 绝对误差绝对误

17、差E. E. 规范差规范差 例例8. 8. 检测限的表示方法有检测限的表示方法有ABCABCA. A. 百分数百分数 B. ppm B. ppm C. ppbC. ppbD. D. g g E. ngE. ng例例9. 9. 用信噪比法表示检测限时，信噪用信噪比法表示检测限时，信噪比普通应为比普通应为BCBCA. 11 A. 11 B. 21 B. 21 C. 31C. 31D. 41 D. 41 E. 51E. 51例例10. 10. 用碘量法测定维生素用碘量法测定维生素C C原料药原料药时，要求碘量法应具备时，要求碘量法应具备ACDACDA. A. 选择性选择性 B. B. 定量限定量限C. C.