药品GMP现场检查缺陷项目整改要求

1、药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改要求为实践科学监管理念，规范企业缺陷整改报告撰写，引导企业采取有效措施对现场检查发现的缺陷进行整改，提升药品生产企业生产质量管理水平，根据药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）和药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安2011365号），制订本指导原则。一、总则1、本指导原则适用于药品GMP认证、跟踪检查等缺陷项目的整改；2、企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，对现场检查所发现的缺陷进行风险评估，区分缺陷是否属于系统性缺陷，举一反三，措施得当，确保整改到位；3、企业自检发现缺陷项目的整改也可参照此原则实施。二、缺

2、陷整改程序现场检查结束后，原则上企业应在20个工作日内向省级药品检查机构报送缺陷整改报告，如无法在规定时限内完成整改，企业可报送相应的整改计划。三、整改报告要求1、整改报告的基本要求（1）整改报告由正文和附件两部分组成。正文部分至少应包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的风险评估、纠正及预防措施、采取措施后的有效性评价、整改完成情况。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式（表1）。表1 整改正文表序号缺陷描述缺陷原因缺陷风险评估CAPA整改完成情况1.2.3.附件部分应是与正文中每个缺陷相对应的证明性材料。（2）整改报告应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语

3、准确，如实反映企业的整改落实情况，并加盖企业公章（每页或骑缝章）。2、整改报告的具体要求（1）整改报告正文的具体要求缺陷描述。企业可提供不合格项目情况表复印件，并针对相应的缺陷进行详细的描述，如发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等，文字表达应准确无误。缺陷原因分析。企业应对缺陷产生的原因进行分析，分析要深入查找缺陷发生的根本原因：1）如涉及软件的，企业应分析是否制订了相应的文件；相应的文件内容是否完善、合理；相关文件是否进行了培训；员工是否按照文件要求操作；质量管理部门是否进行了有效的监督控制。2）涉及硬件的，主要从设计选型、施工安装、日常维护、验证等进行原因分析，并审阅支持该硬件的文

4、件系统。整改资料中应附改造后的设施设备图片、影音资料等。3）涉及人员的，是否配备了足够的人员、相关人员是否胜任该岗位的需要、相关人员是否接受了应有的培训、培训的内容是否已被熟练掌握。缺陷的风险评估。企业应对涉及的缺陷逐条进行风险评估，风险评估可采用FMEA（失效模式与影响分析）方法，也可采用其他评估方法。FMEA法风险评估要素如下：1）该缺陷产生的直接后果，对产品质量是否产生直接的不良影响或潜在的影响。即严重性(S)；2）该缺陷可能发生的频率的高低。即重现性（O）；3）该缺陷是否易被观察或检测到。即可检测性（D）；4）通过以上三个指标判断该缺陷的风险系数RPN；5）企业应评估该缺陷涉及的范围，

5、是否涉及本次检查范围外的产品；6）形成最终的评估结果，依据风险系数评定缺陷风险等级。纠正及预防措施。具体应包含以下内容：1）企业根据风险评估的结果，针对缺陷产生原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如相邻批次、其他车间相同工序等，提出采取或拟采取的纠正措施；对有可能再次发生的缺陷提出明确的预防性措施，以防止此类缺陷的再次发生；2）采取的整改措施和预防措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间；3) 如评估认为缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括停止生产、拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。具体应提供产品

6、的名称、规格、批次、数量、销售流向等内容。整改完成情况。企业应明确整改是否已全部完成，完成责任部门，人员及完成的时间。如采取的纠正预防措施短期内不能完成，可上报整改计划，明确整改方案及完成时间。采取措施后的有效性评价。企业应简要描述采取的措施是否可有效杜绝缺陷再次发生。（2）整改报告附件的具体要求附件中应提供已（拟）采取的纠正措施或预防措施的证明性材料：1）涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的任免文件、相关人员的资质证明、人员工作经历复印件；2）涉及人员培训的，应提供相应的培训计划、培训签到、培训记录（包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果）、培训效果评估等；3）涉及文件规程的，应按

7、照企业文件起草、修订文件要求执行。提供新起草或修订的文件复印件，修订的还应提供新老文件的对照，并标注修订的内容。新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料；4）涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料，在规定时间无法完成的，如涉及验证的。提供经审批的验证方案及预计完成的计划表；5）涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。在规定时间无法完成的，应提供相应的研究验证方案以及预计的完成计划表；6）涉及计量校验的应提供相应的计量校验合格证书。在规定时间无法完成的，应提供相应的文字说明以及预计的完成计划表；7）涉及标识的，应提供改正前、后反映标识状况的照片或证明材料；8）涉及验证的，