胃肠道间质瘤中Ezrin的表达情况及临床意义

1、胃肠道间质瘤中ezrin的表达情况及临床意义梁德仁1肖明明2（通讯作者）（1清原满族自治县人民医院辽宁抚顺113300； 2辽宁省人民医院辽宁沈阳 110016）【中图分类号】r735【文献标识码】b【文章编号】1672-5085 （2013） 06-0353-02 胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，免疫组化染色大多数呈cd117阳性。好发于中老年人，极易转移和复发，预后差。远处转移一直是gist患者治疗的难点之一，也是导致患者死亡的主要原因。如何预防和控制肿瘤 转移是提高gist患者生存率的关键，深入研究其机制有助于改善总体预后。ezrin 是一种细胞骨架蛋白，是erm蛋白家族中的成

2、员之一,具有调控细胞牛存、黏附、 增殖和迁徙等牛物学功能1。近年来的研究发现ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异 常表达，提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用，木研究采用免疫组 化学方法检测例gist组织中ezrin蛋白的过表达情况。1材料和方法1.1临床病理资料收集2003年1月至2005年12月34例资料完整、诊断明确的原发性gist标本。男性14例,女性20例,年龄3087岁，平均59.9岁。良性7例、 交界性16例、恶性口例。1.2试剂与方法抗体主要试剂购于dako公司，其中ezrin为兔多克隆抗体，工作浓度为 1: 100o所有标木均经10%甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚度为4p

3、m,he染色， 光镜观察，免疫组化采用enision两步法，染色步骤和抗体稀释度均按产品说明 书进行，对照用试刘盒所带切片。1.3免疫组化结果判定结构清晰，着色明显高于背景，在相应部位出现棕黄色颗粒为阳性，不着色或着色强度与背景无差异为阴性。每例切片阳性细胞数平均>10%为阳性, 否则为阴性。1.4统计学方法采用x2检验对ezrin在良恶性gist和不同组织学类型gist表达结果进 行分析。2结果良性gist7例,阳性7例;交界性gist16例，阳性15例，阴性1例;恶 性gist11例，阳性10例，阴性1例。25例梭形细胞型，阳性23例，阴性2例;混合细胞型5例，阳性5例;上皮

4、样细 胞型4例，阳性4例。ezrin阳性表达良性与交界性gist比较无显著性差异， x2=0.08,p>0,05;ezrin阳性表达良性与恶性gist比较无显著性差异， x2=0.67p&gt；0.05;ezrin阳性表达交界性与恶性gist,比较无显著性差异，x2=0.07,p >0.05o3结论gist是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，被认为起源于cajal间质及其前 体细胞，大多数存在c-kit基因突变具有广谱的生物学行为,对传统的放化疗均不 敏感完整的肿瘤切除是提高疗效的关键，然而由于15-50%的病人在诊断吋已有 远处转移，无法完整切除肿瘤，gist患

5、者预后差。虽然小分子酪氨酸激酶受体抑 制剂伊马替尼对大部分转移复发及不可切除gist病人有效，但是患者对伊马替 尼出现耐药是临床治疗碰到的重要问题，因此寻找一种简单可靠的评估gist进 展及预测复发的指标，研究gist浸润和转移机制，不但对进一步认识gist的肿 瘤发生发展有重要意义，也为临床治疗提供新的思路。ezrin是erm家族中的成员之一，编码基因为villin2o ezrin蛋白主要由 3个结构域组成，氨基端（n端）伸向细胞膜,可直接或间接与细胞膜相连，并具 有与细胞膜蛋白如cd44、cd43等的结合部位；ezrin蛋白的特异结构能使肌动蛋 白丝特异有序地排列在细胞膜特定的位点上，从而

6、维持细胞的形态、极性，参与 细胞的运动黏附等功能，近年来许多研究表明ezrin蛋白的过表达与不同来源的 多种肿瘤的发生、发展和转移高度相关，并促进了肿瘤的侵袭转移24。本组 ezrin总阳性率94.1%,不同的病例以及混合病例不同形态区域均表达，说明复杂 多样的细胞形态、排列结构及生长方式实为同一种肿瘤，因此ezrin为研究gist 提供有效指标。尽管本组阳性率很高，但仍有交界性、恶性失表达各1例，说明 ezrin在gist发生发展过程中个别病例可能丢失。提示免疫组化检测ezrin蛋白的 过表达对于评估gist的恶性潜能及肿瘤的进展有一定意义，其在预后中的判断 价值将在以后的临床随访中加以证实

7、。参考文献1 neisch al, fehon rg.ezrin, radixin and moesin: key regulators of membrane-cortex interactions and signaling.curr opin cell bioh 2011 aug;23(4):377-82.2 chen qx yan j, hu hz,et al. expression of ezrin in human non-small cell iungcan cer and its relati on ship with metastasis and prog no sis. zhonghua zhong liu za zhi, 2012 jun;34(6):436-40.3 konstan tinovsky s, davids on b, reich r.ezri n and bcarl/pl30cas mediate breast cancer growth as 3-d spheroids.clin exp metastasis, 2012 aug;29(6):527-40.4 jörgren f, nilbert m, rambech e,et al. e