保健食品生产工艺审评要点与产品不予批准原因分析_百度.

1、牙保健食品生产工艺审评要点与X产品不予批准原因分析福理省疾病预防控制 中,VVefff3tOg保健食品技术审评基本情况保健食品工艺审评依据保健食品工艺审评要点保健食胡技术审评结论及判定标H1：申报产品不予批准原因分析技术审评基本情况国产保健食品406个 不予批准43个进口保健食品15个.样品检验报告401个- 不予批准5个不予批准原因（以个次计）：工艺48. 2%、配方22. 9%、毒理学报告8. 4%、 功能学试验卫生学试验各6%、样品复检6%、 送审样品2. 4%功能分布 增强免疫力30. 6%营养素补充剂25. 6%缓解体力疲劳&8%增加骨密度6. 9%辅助降血脂、 辅助降血糖各

2、为5.6%改善皮肤水分3. 8%改善睡眠3. 1%使用频次增加的原料品种：纳豆、蛹虫草子实体、 肉欢蓉、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、叶黄素、越桔提取物、胶原蛋门、蜂胶、天然维生素E、天然0胡萝卜素等。保健食品工艺审评依据中华人民共和国食品安全法第五十条国家对声称具有特泄保健功能的食品实行严格监管。 有 关监督管理部门应当依法履职，承担责任。具休管理办法由国务院规 怎。法律保健代品监督管理条例（待颁布）保健代品注册管理办法（试行）（SFDA 局长令第 19 号令）（2005 年 4 月 30 日颁布，2005 年 7 月 1 日实施）第 I 条川请人川请保健食品注册应按照规疋如实提交规范完整的材料和

3、反映 真实悄况，并对其申报资料实质内容的真实性负责。第二十条申诸人在申谜保健食品之前，应当做相应的研究工作。第二十六条小请注册保健食品所需的样品，应当在符合保健食品良好生产规 范的乍间生产，其加匸过程必须符合保健食品良好生产规范的耍求。保健食品注册申报资料项目要求（试行）（国食药监注2005第203号，2005年7月1日实施）保健食品样品试制和试验现场核查规定（试行）（国食药监注2005 261号，2005年7月1日起正式实施）关于实施保健食品注册管理办法（试行）有关问题的通知（国食药监注2005 281号）关于进步加强保健食品注册现场核杳及试验检验匸作有关 问题的通知关于进一步加强保健食品注

4、册有关工作的通知（国食药监许2010 100号）关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发2002151号）當川的技术规范、技术标准保健(功能)食品通用标准(GB16740 1997) 保健食品良好生产规范(GB17405-1998 )食品添加剂使用 E生标准(GB2760 )食品营养强化剂使用卫生标准(GB14880)保健食品生产工艺审评要点为进一步规范保健食品技术审评工作，保证保健 食品牛产工艺资料技术审评工作的科学、 公平、 公开 、 公正；根据保健食&监督管理条例（试行）和 保健食品注册管理办法及相关文件规定，制定本 技术审评要点。、丫产艺川评的般原则牛产工艺资料的审评根据

5、产品牛产工艺资料申报 内容并结合配方、功能、企业标准等相关内容，对产 胡牛产工艺的真实性、 科学性、 合理性、 可行性等方 附进行审查，并依据保健食品技术审评结论及其判 定依据给予和I应帝评结论。I产艺审评的一般原则（一）内容完整性完整的生产工艺资料应包扌舌生产工艺简图、 生产 工艺说明，不得有缺项。如使用提取物作为原料的产 品还应在生产工艺附录中列入提取物的生产工艺。牛 产工艺中涉及外文的内容均应译为规范的中文，并附 在相应的外文资料之后。 根据专家审评意见要求， 补 充的资料内容应完整。、牛产工艺审评的一般原则（二）资料的一致性生产工艺内容中所列生产工艺简图与生产工艺说 明屮内容应一致；生

6、产工艺中投料与配方、企业标准 和关内容应一致（如原辅料名称、配比、物料的质量 要求）；生产工艺中产品剂型要求与送审样品性状应 匹配；补充资料与原申报资料内容应一致。、牛产工艺审评的一般原则（三）内容应合理配方与投料量、各工序收率（出膏率）及成品量 之间衡算应平衡；提取物的收率和有效成分或标志性 成分的含量指标应明确；生产工艺路线的设计与主要 技术参数的选择应合理。、I产艺审评的般原则（四）内容应真实、可行所选生产路线及工艺参数可应用于工业化生产； 主要工艺参数与牛产设备的型号应相匹配；生产规模 与主耍设备的能力应匹配。二、各部分内容应符合相应的要求 （-）生产工艺简图生产工艺简图应包括所有的生

7、产工艺路线、 环节和 匸要的技术参数，并标明洁净区范围和洁净度级别。 宇产工艺简图的审评要点：1.牛产工艺简图是否规范和完善，符合工艺简图的格式要求。2.与生产工艺说明及相关研究资料是否一致。3.涉及的工艺路线、环节和主要的技术参数是否完整、介理。4是否正确划分生产各T序的洁净区范围和洁净级别。（二）生产工艺说明生产工艺说明应包扌舌产品生产过程的所有环节以及齐环节的工艺技术参数，所用设备（名称、型号及 适用范围） ， 可能影响产品质量的关键环节的详细解 释或注释，以及半成品、中间体的质量控制方法及要 求等，不得有缺项，对有些工艺难以在产品制备工艺 主线屮阐明或步骤比较复杂，且能够独立描述的生产

8、 工艺应单独进行描述。如“XXX提取物”的制备。（）生产工艺说明1询处理（净制、炮制）：主要从原辅料的要求、前处理工艺、设备等几 个方I何进行审查。（1）原辅料的要求：明确原辅料的來源、品种.规格、质量耍求等。如 血接采用饮片作为原料的还应包搖饮片的规格，粉末的粒度等。（2）申报资料中仃关品种的炮制,所列原料的炮制过程是否符合中华 人LC共和国药典或相关食品药品临督符理部门制定的炮制规范。如采 川其它炮制规范的还应提供炮制方法、炮制依据和标准等。（3）浮通食品原料前处理（清洗、去皮.切害叽研磨.打浆等）：I刃确 物料性质、前处理方法及条件（如时间.pH值），所用设备（名称、型 号及适用范围）及

9、达到的质量耍求等。（4）原料前处理中粉碎和切制等：应注意所用方法、温度与物料性质是 否相符（如含挥发性成分的原料应注意粉碎温度，含糖或胶质较高1L柔 软的原料应注意粉碎方法，某些特殊原料还应看足否符合传统的粉碎匚 艺）。（5）生产设备：应提供所用设备（名称.型号及适用范围）。2、捉取:上要从物料要求、提取所用匚艺及设备.提取物的质量要求等儿 个方 tfri进行审查。（1）物料要求:包括物料性质、粉碎度.投料量。I.艺条件和技术参数：1）煎煮或冋流提取工艺：应明确提取溶剂（包括溶剂浓度）、提取次 数、捉取时间等。2）渗漉提取：应明确渗漉溶剂（包扌舌溶剂浓度）.溶剂用量或渗漉液 收集量等。3）浸泡

10、工艺：应明确浸泡溶剂（包扌舌溶剂浓度）.浸泡时间等。4）蒸馅提取中标明“提取挥发油”，并明确采用何种方法,如采用常 规的水蒸汽蒸憎方法。5）其他提取工艺参数应说明提取方法、溶剂（名称、规格、质量标准、用量等）、温度及压 力、时间、次数尊。如采用超临界萃取法应提供改性（夹带）剂（提供名称.來源.规格、 质駅标准.用量等）、氧化碳流速.萃取釜温度、萃取釜压力、分离釜I、II温度、压力）、萃取得率等。（二） 生产工艺说明2、提取:主要从物料要求.晨取所用匚艺及设备、提取物的质量要求等儿 个方血进行审查。7匸艺中使用的加工助剂应符合相应食品安仝国家标准或有关规定,加匚11艺应不产生或带入有毒有害物质。

11、（4）住产设备:应提供所用设备（名称、型号.适用范围）o3、浓缩（回收、蒸发）:要从浓缩所用匚艺.设备.浓缩物的质址要求 等几个方面进行审査。（1）物料要求：包括进料时的相对密度等。（2）I.艺条件和技术参数：应明确浓缩所用方法.压力（真空度）、温度. 时间等。（3）生产设备：应提供所用设备（名称.型廿、适用范围）。（4）浓缩物（清膏或稠汀）的质疑要求：应明确含水（醇）量、相对密度及 测定时温度等（必要时提供得率、溶剂残存等拆标）。（1）物料要求:包括物料性质、粉碎度.投料量。（2）粘制的艺条件和技术参数：1）乙醇沉淀法：应明确料液的相対密度、乙醇浓度、乙醉加入量和/或加入乙酚 后的含醇量.放

12、置温度（或冷藏温度）、醇沉时间磚。2）水沉淀法：应明确水沉的加水鼠等。3）离心分离法：应明确料液的性质.离心的方法与所用设备（名称、型号、适用 范国）、转速.离心时间.温度.滤材（名称、质量要求）及规格等。4）超滤法：应明确料液相对密度与预处理方法、滤膜种类与截流分子屋（或孔径 ）、温度、压力、流速.次数等。5）过滤：应明确过滤方法、过滤所用设备（名称、型号.适用范围）.滤材规格 、过滤丿k力等。、絮凝澄扁法：应明确絮凝剂的名称（如是否为仗品中允许使用的品种）、规格. 质壮标准、用量及絮凝温度等。7）萃取纯化法：应明确萃取溶剂、溶剂屋、萃取次数以及设备等。8）采用离子交换树脂.聚酰胺树脂.硅胶

13、柱层析等林分离方式进行稍制的应注总 其选用的榊制（洗脱）方式是否合理，洗脱液种类.上样洗脱速度吸附剂种类 、吸附速度、吸附材料的预处理方法、重复使用次数.再生等是否适宜。（二）生产工艺说4、精制（分肉、纯化）:主要, 血进行审查。设备、精制物的质虽要求筲儿个力4、精制（分离、纯化）:主要从精制所用工艺、设备.精制物的质量要求 等儿个方而进行审查。（3）粋制产品的质量要求:含水（醇）量.相对密度、得率.主要成分含后 等（特殊工艺应考虑：溶剂残存情况以及是否引入其它物质）。5、I燥:匸要从干燥所用工艺、设备.燥物的丿射；卑几个方面进行*金：1）物料要求：包括物料件质.含水（醇）応等I：燥匚艺条件和

14、技术参数:1）烘F法:应明确干燥的温度、时间等指标。2）喷雾干燥：应明确干燥料液的相对密度与进液时的温度、干燥温度（如进风 温度、出风温度）、喷雾式的压缩空气压力（高压空气喷嘴）.转盘转速（离心N喷 雾）等。?3） 冷冻干燥：应明确预冻温度、真空度、冷冻速度.干燥时间（包括预冻、升 华时间.解析F燥时间）等指标。4）减压干燥（真空干燥）：应明确真牢度、干燥时间.温度等。5）沸腾干燥（流化床干燥）:应明确空气预热温度、沸腾时的温度.风速与风 量、喷雾流量和干燥时间等指标。6）微波干燥：应明确微波的频率.干燥时间等指标。7）比他干燥方法：血明确干燥方法及兀卞要技术参数。（3）应提供选定方法所用设备

15、（名称、型号.适用范帀o4）干燥物要求：包括含水（醇）量.得（也：）率等指标。6、粉碎匸要从粉碎所用匚艺.设备、粉碎后的质量要求等几个方面进行审伶。1）物料要求：物料的含水量及其他理化性质。2）匚艺条件和技术参数:应明确粉碎所用方鶴 出粉率.粉碎粒度（筛网1丨数）等。3）生产设备：应提供所用设备（名称.熨号、适用范围）。1）中间体的质量要求:包括应提供有效成分、相对密度、pH值、收率等指标。2）原辅料的溶解及配制：应明确配制方式（搅拌时间）、原辅料加入顺序，（原辅料）溶解所川溶剂及用量:并提供温度、pH值、I：艺用水标准、添加剂（名称、质 吊标准号、用駅）、溶剂定容总駅筹指标。3）过滤:参照精

16、制工序项下过滤的审评要点。4）混合：应明确所用设备（名称、型号、适用范围）与方法并提供混匀的时间 等指标。5）均质：应提供均质的设备名称（住号.适用范围）及均质等指标。6）脱气：血提供脱气时的温度、压力（真空度）.时间等指标。7）洗瓶、I：燥：明确洗瓶（盖、塞）、燥的方法，包扌舌具体步骤、所川淸洁剂 名称等，并核实企标中内包装材料的名称和质量标准。8）灌装、封II：应明确灌装所川的设备（名称.型号.适川范围），灌装的温度、装 量以及封口方式等。9）火苗：应明确火菌的方法.温度.压力、时间及火閑所用设备（名称、型号、适用范围）O10）其它：糖浆剂含蔗糖駅般应不低45%。合剂若加蔗糖作为附加剂，除

17、另有 规定外，蔗椭址应不高于20%。7、成型工艺:匸要从成型方法及工艺路线的设计、配方的优选（成型所用辅料的种 类及用量.物理参数的测定等）和设备耍求等几个方面进行审查。（2）保健饮料傲应包括配液（调配）、过滤（滤过）、混合（均质）、调pH值、（消带）、分装（灌装） .封口.灭菌等工巾。1）最终火菌饮料参照口服液体制剂审评耍点。2）如采川热灌装方匕产品溶液应经灭菌（温度、时间）后灌装（温度、时间）,并明确灌装容器（瓶、内盖）的消洗消毒情况;灌装工序的洁净度控制级别般 应为力级，其余工序参考口服液体制剂审评要点。（对于采用PET瓶作为容器的述应 汴适:PET瓶的质量要求。）3）无菌冷灌装：产品溶

18、液通过管路采用UHT火菌（包括温度.时间.流速）， 还应明确洗瓶及消毒液灭菌（名称、规格、用量）、清洗的悄况、灌装工序的局部区 域洁净度控制级别般应为百级，其余匚序参考口服液体制剂的审评要点。面进行W査。7.成空I：艺:从成型方邇 反川灵、物理参数的测定等）和设 1）I服液体制剂（合剂（口服R（成空所用辅料的种般应包插原辅料的溶解及配制（调配）、过滤（滤过）、混匀（均质）、调pH值、分装（灌装）、封口.灭菌等工序。7、成型匸艺:左要从成型方法及匚艺路线的设计.配方的优选（成型所用辅料的种 类及川星、物理参数的测怎等）和设备耍求等儿个方面进行审杳。（3）蜜Y戈类般应包括漂烫、添加辅料、浸渍、烘等

19、工彤。蜜饯类的审评要点：1）浸溃：应提供盐度（糖度.酸度）、浸制方法.时间.次数等指标。2）辅料：应提供使用辅料的名称、用屋.质量标准等指标。3）烘：参考烘F干燥项下的审评要点。7、成型匸艺:左要从成型方法及匚艺路线的设计.配方的优选（成型所用辅料的种 类及川廣、物理参数的测尢等）和设条要求等儿个方而进行市查。（4）肓（煎骨剂、膏滋）般应包括炼蜜（熬糖）、收膏、包装等工序。1）中间体的质屋要求：包括中间体的主耍控制成分、相对密度、收率等指标。2）收膏:应明确炼蜜（熬糖）用量.温度、时间、蜜膏（糖膏）相对密度等。3）熬糖:应明确熬糖所用的温度、时间、糖的种类,含水量（含糖量）等。4）炼蜜：应明确

20、所用蜂蜜种类.炼制的温度（含水量）、时间等。（二）生产工艺说叨（5）颗粒类（冲剂、颗粒剂）般应包括混合、制粒、I：燥、整粒、包装等工序。颗村类的审评要点:1）中间体的质量要求:应根拯匚艺要求提供粒度、含水量（主要控制成分.卫 个学）等指标。2）常用制粒及干燥方法:A.湿法制粒：应明确粘合剂（或润湿剂）的种类及用量.制粒的设备与方法 （如高速搅拌制粒的刮刀的转速、时间，挤压制粒的筛网目数,转动制粒的转盘转速等），辅料的要求（名称.规格、用量.质虽:标准.加入方式），干燥的设备与方法 （参照加工工艺项下干燥工序的审评耍点），干燥后的颗粒含水量等。B.喷雾造粒（流化床制粒.沸腾造粒）：应明确所用辅料

21、种类及用量，并捉 供流化室温度、喷雾床力.流速、时间.制成胡粒度等指标。C.干法制粒：应明确所用辅料（拿称、用最.质鼠要求）及压片设备，并提 供粉末的含水量、润滑剂种类及用虽.斥轮压力.制成吊粒度等。3）整粒：应明确所用设备（名称、醴号.适用范圉）及筛网筛日等。（6）片剂般应包括制粒、压片.包衣、包装等工序。1）中间体的质量要求：应提供中间体的主耍控制成分.含水量等指标。2）采用制粒后压片工艺的:A.制粒.干燥.整粒参照颗粒类产品的匸艺审评要点。B.总混工艺：应明确总混的设备（名称、型号、适用范围）与方法.转速、 时间.投料量：如加入挥发性物料，还应提供挥发性物料的含量与加入方法。C.压片匸艺

22、：应明确压片方法与设备（名称.型号、适用范围）、压力、片 亟控制范围。D.包衣：应包括包衣种类（糖衣、薄膜衣等）、包衣材料的名称、包衣料配 力号川（二）生产工艺说冃7.成型工艺:左要从成型方法及匸艺路线的设计配方的优选（成型所用辅料的种 类及用量.物理参数的测定等）和设备要求等几个方而进行审杳。7、成型工艺：主要从成型方 匚艺路线的设计、配方的优选（成型所用辅料的种 类及用量、物理参数的测定等）和设备要求等几个方而进行审杳。星（应注意色索的用戢）、包衣液配制方法、包衣方法及技术参数（如包衣锅 的转速）以及包衣增車等指标。7、成巾匸艺：主要从成型方;艺路线的设汁配方的优选（成空所川価料的种类及用

23、量、物理参数的测定等）和设备要求等几个方面进行审查。6）片剂3）釆用力接粉末压片的还应特别考虑原辅料的性质（流动性等），所选设备址否支持匚 艺耍求。4）坨他片剂A.泡腾片：应注总泡腾崩解剂等辅料的用琏与片剂的含水量、泡腾配方的优选等（真它 同般片剂）oB咀嚼片:硬度不能太人.否则彩响咀嚼（不需加入崩解剂,不检査崩解时限.其它同 般片剂，应考虑辅料是否适宜咀嚼的特殊咚求，如适口性:其它同-般片剂）。C. 含片:应注童辅料的溶解性,片剂不能朋解,应保证半小时内不能溶化完全（其它同 般片剂的审评要点）oD. 缓释片：包括竹架缓释片（作为愕架辅料的孔隙率.孔径等）.薄膜包衣缓释片（包 衣常加入增塑剂、

24、致孔剂、抗粘剂）、微囊缓释片（微奏的制备）等。保健食品般不批缓 释片,如有申报则按中国药典二部附录缓控释制剂的指导脈则要求审评。E. 酸奶片、初乳片、奶片等：制冬方法基本同 般片剂。注意原料和工艺的待点，如匸 艺中温度、PH值的控制，生产环境的特殊要求，防止主要控制成分的损火。7、成型丁艺：主要从成型 种类及用量、物理参数的测定建/）胶煙类1）软胶囊：F _般应包括内容物的制备.化胶、制丸、定型、洗九、F燥、检丸up：根据制丸匸艺可分为压制法（模压）、滴制法。软胶囊一般不宜采用辐照火菌。A.内容物的制备：原料细粉和植物油（亦町以是适量聚乙二醇等）混合后加热熔解或用胶体磨等混匀,保温备用。提供加

25、热的温度.混合丁艺参数、保温温 度及真空脱泡的貞空度等。化胶（胶液的配制）：应明确胶液成分组成与比例，并提供溶胶温度.保淋温度 、貞空脱泡的真空参数。B制丸：应提供压制胶丸（温度），制丸坏境温度、湿度等指标。N配方的优选（成型所用辅料的 几个方而进行审杳。C.定型：血提供定型时间、定型环境温度、湿度等指标。D. I：燥：应明确干燥方法与时间,并提供F燥环境温度、湿度等指标。E.洗丸：应提供洗丸溶剂（名称.质量要求.浓度）等指标。F.检丸：G.包装：2）硕胶囊一般丿卫包括装囊、包装等工序。应明确混介的工艺参数.制粒方法及其工艺参数，总混的方法和工艺参数，胶歳装量、控制装量差异.胶張规格等指标。（

26、一）生产工艺说明7、成型工艺:拦要从成型方法及匚艺路线的设计、配方的优选（成型所用辅料祐 种类及用駅、物理参数的测疋等）和设备要求等几个方而进行审査。8）保健酒般应包括渗漉（浸泡）、配制、包装等工序。2 要求控制中间体的主要成分含量.相对密度.pH值、收率等。并注意审查酒粘 禽址（酒精度38%）.酒基来源及许町证明.质量标准。其它同口服液体制剂 的川评要点。7、成型工艺:左要从成型方法及匚艺路线的设计、配方的优选（成型所用辅料的 种类及用屋、物理参数的测定等）和设备要求等几个方而进行审含。（9）酸乳：般应包括消馭 冷却、接种、灌装、封口、发酵等工序:如为搅拌型还应包括 搅拌匚序。1）消 虽应提

27、供消務的温度和时间等指标。2） 7令却：应提供冷却的温度。3）接种:应提供菌种活力的测定.接种量。（二）生产工艺说叨4）封口：应明确封口的温度和设备及包装方式。5）搅样：应提供辅料名称与用星.均匀度、搅拌时间等指标。（二）生产工艺说明7.成型工艺：主要从成型方法及工艺路线的设计.配方的优选（成型所用辅料的 种类及用虽:、物理参数的测定等）和设备要求等儿个方向进行审查。10）糖果-般应包括化糖.熬糖、冷却、拉条（冲压）、冷却等工序。1）化棘：包括化糖的温度.时间等。2）熬糖:应明确熬糖的方法、温度、压力、时间。3）冷却：应提供冷却的温度。4）拉条（切块）：应明确拉条的温度.设备（名称、型号、适用

28、范围）、糖 粒规格等。（11）茶剂（袋泡茶）丿卫明确内装料的I：燥方式、粉碎度.以及内包装材料等。（二）生产工艺说叨7、成型工艺:左要从成型方 K匚艺路线的设计.配方的优选（成型所用辅料的种类及用量、物理参数的测怎等）和设备要求等儿个方面进行审杏。（12）粉类（固体饮料、品、奶粉、蛋白粉等）：可分为制粒、不制粒两种悄况O注意加匚工艺。如低温喷雾十燥温度的控制.水分的控制。灭菌方法选择（防11：仃效成分的损失）。如初乳粉的IgG的生物活性。1如为采用制粒匸艺的町参考颗粒剂的审评要点。2）如为采用不制粒工艺的，应捉供粉碎（方法、设备）、过筛（筛网H数） 混介方法等要求。* 3）庞雾制屹 温度.压力

29、.时间.制成品粒度等指标。（13）从他致品形态的成型技术主要考虑是否利于右效成分的利用和产住安全件 的隐患。8灭 駅亍消廊:）:要考虑匚艺中的灭菌方式是rF能保证产品质量，该品种理化件 质是笛适応J选样该种灭菌方式.灭菌效果的确认等。（1）辐照灭菌：应提供辐照源.辐照剂量等指标（不宜用于软胶囊.植物油制剂 、鲜匸浆等）（2）对丁最终产品不能采用灭菌的应审评整个I .艺流程保证微生物抬标符合质牍 标准的措施和明确。（3）湿热灭菌:应提供保证功效成分含虽的依据及灭菌温度、压力、时间等指标（4）微波火菌：应明确微波的频率、时间.设备的型号等指标。（5）滤过除菌:应提供滤材品种规格与孔径.过滤压力等指

30、标。（6）干热灭菌：应明确适用情况.灭菌温度.时间等。（7）低温间歇灭菌:应提供加热时间、温度、恒温时刚 重念2及抑菌剂等指 标。（8）化学灭菌:提供灭菌方法、灭菌剂名称及用量等。（9）巴氏火閑：注意火菌温度、时间的选择。（10）超肩j温瞬时火菌（UHT）:注意灭菌温度、时间的选择。（11）防腐剂：应提供防腐剂名称、用屋.质量标准以及产品的pH值。（12）其他:采用的灭菌方式还应考虑是否符合产品的特性（如软胶囊.蜂王浆 等）O（二）生产工艺说明9包装:包装材料应符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包 装的和关要求，提供相应的证明及其质量标准。还应注意包装材料与所川 辺装I】艺是否一致，

31、单件包装规格等（如为内包装应注意灭菌的I艺9包 装材料的关系）。10生产环生洁净度：根据GMP规定,按照生产实际提供相应的卫生洁净级别证明。M产品生产左线中难以阐明或步骤比较复杂,需要独立描述的生产匚艺如XXX提取物”的制备。（1）酶解匸艺，应捉供便用酶的劣称.质最标准、酶解时间、PH们、安全件研究资料.酶解产物、酶解介质.酶解温度，酶灭活的方法和丨艺。（2）酸、碱水解匚艺：应明确酸碱使用的依拥，酸、碱的种类、质帚:标 准、规格、用量、生成物特性以及残留情况等。用盐酸水解工艺的,水解 物质量标准中应有三氯异丙醇的含量限度指标。（3）超微粉碎工艺：包扌舌预粉碎工艺.超微粉碎匸艺.设备等，以及超

32、微粉检测方法及粒度要求等的审评。A.预粉碎：应提供投料目数、时间、设备.粉碎后冃数等指标。B超微粉碎：应提供粉碎方法.时间、温度、粉碎后粒度（40微米以 下超微粉的比列等）及其它安全相关指标。12特定技术要求的审评要点:（1）对丁采用人孔树脂进行梢制的参照： 保健負品中应用人孔吸附树脂的 产品技术要求所列的工艺参数。（2）頁.菌类保健食晶牛产匚艺参照真菌类保健食品中报与审评规定。（3）核酸类保健欢品生产I艺参照核酸类保健仪品中报与审评规怎。（4）益牛菌类保健食品牛产工艺参照益牛菌类保健食品巾报与市评规定（5）营养素补充剂生产工艺参照营养素补充剂小报与审评规定。（6）卩请注册以氨基酸螯合物、 蚂

33、蚁等为原料牛产的保健食品还应参照 氮 棊酸螯合物等保健食品申报与审评规定。（7）以提取物为原料的保健食品应参照保健食品提取物原料审评要点。1应提供原料来源，加工制剂成型、产品质量稳定、不与話生产工艺路线选打（如前处理工艺.提取精制工艺、成型工艺、灭菌.包 法等）的相关科学文献资料或试验研究资料。提供工艺的稳定性考察资料.及 通过工艺验证对设定的工艺参数偏差进行纠正的相关说明.中试验证资料包括中试工艺验证数据和产品资料自检报告走过那试工艺验 证数摒包括三批中试生产的原辅料投料量（按照品稍分别列出）、浸裔得率、 浸诣得量、半成品得量.产品理论产量.实际产量.成品率等数据.列入一个 表中表示，并提供中试验证结果的相关报告（包括验证目的、制定验证方案. 验证结果分析等）产品质量自检报告应为三批中试产品按照企业标准所列项 目全检后