高峰高原学术专刊论文模板

1、一、稿约上海交通大学学报(医学版)为医药卫生类综合性学术期刊，月刊，每月28日出版，国内外公开发行。本刊为中国科技核心期刊、中文核心期刊、中国高校优秀科技期刊，主要被以下著名数据库收录：俄罗斯文摘杂志（AJ）、荷兰文摘与引文数据库（Scopus）、荷兰医学文摘（EMBASE）、美国化学文摘（CA）、美国剑桥科学文摘（自然科学）（CSA:NS）、日本科学技术振兴机构中国文献数据库（JSTChina）、中国科技论文与引文数据库(CSTPCD)统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国科学引文数据库（CSCD）核心期刊、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊综合评价数据库及中文核心期刊要目总览。主要刊登医学

2、基础与临床研究等领域所取得的新成果、新理论、新技术、新经验。本刊设有论著（基础研究、临床研究、公共卫生，等），综述，述评，专家论坛，专题，短篇论著、技术与方法、病例报告等栏目，欢迎校内外作者踊跃投稿。高原高峰专刊的稿件为特殊稿件，由作者介绍和论文两部分组成。作者介绍为特别项目，需要作者照片1幅（高精度.jpg或.tif格式），以及作者的学术介绍文字300400字。论文的要求与学报常规相同。1投稿1.1 登录网站（），注册成为系统用户，在线完成远程投稿。1.2 投稿后可在线或在手机微信平台查询稿件处理情况。1.3 来稿应具有创新性、学术性、科学性、准确性和可读性。切勿抄袭剽窃、伪造、篡改、不当署

3、名以及一稿两投或多投。1.4编辑部将初审符合要求的稿件，按照稿件处理程序，聘请相关领域专家进行评审和学报主编终审，编辑部根据评审意见，以学术质量为前提，公平、公正地取舍稿件。1.5稿件文责自负，凡被录用的稿件，编辑部有权对稿件进行技术性和文字性修改，凡涉及对原意的修改将征得作者同意。1.6期刊付印前按校样版面向作者收取审稿费和版面费，同时支付稿酬，出版后赠送当期杂志2册。2撰稿要求2.1文稿撰写要求论点明确、文字精练、数据可靠、书写规范。论著10 000字以内（含图、表），外文字符的大小写、正斜体、上下角标、符号应正确运用。2.2文题应简明地反映文章的特定内容，不使用非公知缩略词，中文题名一般

4、不超过26个汉字，中英文题名含义应一致。作者单位应写全称（中英文），并注明城市及邮政编码。如作者单位为二个或二个以上，在每一位作者的右上角标注序号，单位名称标注相同的序号。2.3文章均需附中英文摘要。摘要一般不超过300字。除综述外，中文摘要采用结构式（目的、方法、结果和结论）；英文摘要须与中文摘要相对应。中英文摘要一律采用第三人称表述，不使用“本文”“作者”等作为主语。2.4关键词（38个）选词应规范，应尽量从主题词表中选取，未被词表收录的词如果确有必要也可作为关键词选用，中英文关键词应对应。2.5正文分为“引言”“材料与方法”“结果”和“讨论”四个部分；病例报告分为“临床资料”和“讨论”二

5、个部分。文章编号采用三级标题顶格排序，一级标题以“1，2，3”排序，二级标题以“1.1，1.2；2.1,2.2”排序，三级标题以“1.1.1，1.1.2；2.1.1，2.1.2”排序，引言不排序。方法部分已有文献记载的，引用文献即可；若对文献记载的方法进行改进或有创新应详细说明。结果可用文字、图或表格形式表达，但三者内容不宜重复。英文缩略词应先出现中英文全称后方能直接运用。量和单位须符合中华人民共和国法定计量单位最新标准。2.6文中图表以先见文字后见图表为原则，图题、表题需中英文对照（一般不超过15字）。表格一律采用“三线表”，图表直接置于正文中，图表中内容及注释用中文表示。照片须另附文件（T

6、IF格式），组织学照片需注明染色方法及放大倍数。2.7首页地脚线下注明论文的基金项目及其编号；第一作者简介包括姓名、出生年份、性别、职称、学位及是否为研究生导师，并提供电子信箱；如有通讯作者，请注明姓名和电子信箱。2.8按国家标准规定书写统计学符号。2.9参考文献应是文中直接引用的公开出版物，其中80%以上应为近5年出版的文献，采用顺序编码，并在正文相应处右上角标注，温哥华格式书写。期刊：作者.文题J.刊名，出版年份，卷（期）：起止页码。专著:作者.书名.版本(第1版免著)M.出版地：出版者，出版年：起止页码。论文集：作者.题名.编者.论文集名C.出版地：出版者.出版年：起止页码。学位论文：作

7、者.题名D.保存地点：保存单位，年份。专利文献：专利申请者.题名P.专利国别，专利文献种类，专利号.出版日期。科学技术报告：作者.题名R.报告题名，编号.出版地：出版者，出版年：起止页码。电子文献：作者.题名EB/OL.电子文献地址.发表或更新日期/引用日期。文献作者3名以内全部列出，4名以上只列前3名，后加“,等”或“,et al”；外文作者姓前名后，名用缩写，不加缩写点。外文作者名及杂志名的缩写以PubMed格式为准。 专刊责编 曹智勇Tel63846590*776143flyczy 编辑部主任 徐敏Tel63846590*776141M

8、xu181上海交通大学学报(医学版)编辑部二、论文模板论著 基础研究【作者介绍】 【作者介绍】撰写要求：分为两段。第一段介绍个人相关信息，如姓名（出生年份-）、学术头衔、学历等；第二段介绍学术背景，包括研究方向、研究成果等。请参照示例。 陈400-500字国强（1963-），上海交通大学医学院教授、博士生导师。中国科学院院士，医学病理生理学家。1985年毕业于衡阳医学院临床医学专业，1988年和1996年分别获上海第二医科大学硕士和博士学位。  长期从事肿瘤尤其是急性髓细胞性白血病(AML)细胞命运决定和肿瘤微环境调控机制研究。在低氧微环境方面，发现低氧通过低氧诱导因子-1（HIF-

9、1）的非转录功能，诱导AML细胞分化，并揭示了Cbx4通过类泛素化修饰HIF-1控制肝癌新生血管生成与转移的机制。在应激微环境方面，发现了白血病干/祖细胞诱导骨髓间充质细胞分化形成新的骨髓微环境和该高精度个人照片，jpg或tif格式微环境保护白血病细胞的机制。在化学生物学方面，发现了多个抗肿瘤天然化合物，尤其是发现了腺花素通过靶向过氧化物还原酶家族成员，诱导AML细胞分化。曾获国家自然科学二等奖、中华医学科技一等奖、上海市自然科学一等奖、何梁何利科学与技术进步奖等。Ajuba论文，具体要求见学报官网与Twist相互作用调控N-cadherin表达对结直肠癌细胞迁移的影响陈宁1,2 宋立伟3 袁

10、晓圆1 王家敏1 侯照远11 上海交通大学 基础医学院生物化学与分子生物学系，上海 200025；2 上海交通大学 医学院检验系，上海 200025；3 上海交通大学 医学院附属第九人民医院普外科，上海 200011摘要 目的 探索结直肠癌细胞中Ajuba与Twist之间的相互作用，及该作用对于结直肠癌迁移所产生的影响。方法 运用免疫共沉淀方法验证外源性Ajuba与Twist蛋白之间是否存在相互作用；荧光素酶活性检测Ajuba对于Twist下游靶基因N-cadherin启动子的转录活性；构建结直肠癌SW1116-shAjuba稳转细胞株，并进行Transwell侵袭实验，观察细胞迁移能力变化。

11、 结果 Ajuba与Twsit之间存在相互作用，并且Ajuba能通过Twist促进N-cadherin的表达调控。在结直肠癌细胞SW1116-shAjuba稳转细胞中可发现，Ajuba基因表达水平降低，蛋白表达下降，能抑制细胞迁移能力。结论 Ajuba是转录因子Twist的共活化因子，能够促进N-cadherin表达，增强结直肠癌细胞的迁移能力。关键词 结直肠癌；Ajuba；Twist；N-cadherin；细胞迁移DOI 中图分类号 R735.3+5 文献标志码 A_基金项目基金标明 国家自然科学基金（81172028，81372309，81402177）；上海市科委重点项目基金（13JC1

12、401302）(National Natural Science Foundation of China, 81172028, 81372309, 81402177; Project of Science and Technology Commission of Shanghai Municipality, 13JC1401302)。作者简介 陈宁（1986），女，助理实验师，硕士生；电子邮箱：chenning_biochem。通信作者 侯照远，电子邮箱：Joe_hou。Ajuba upregulates N-cadherin expression level and enhances CRC

13、 cells migration by interacting with TwistCHEN Ning1,2 SONG Li-wei3 YUAN Xiao-yuan1 WANG Jia-min1 HOU Zhao-yuan11.Department of Biochemistry and Molecular and Cell Biology, Basic Medicine Faculty, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China;2.Faculty of Medical Laboratory Science, Shanghai

14、 Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China；3. Department of General Surgery, Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, ChinaAbstract Objective To observe the effect of the interaction between LIM protein Ajuba and transcript

15、ion factor Twist in colorectal cancer and to verify the affection on CRC cell migration ability. Methods Co-immunoprecipitation test was used to detect the interaction between Ajuba and Twist. The transcription activity level of N-cadherin promoter was estimated by luciferase report gene assay under

16、 the condition of exogenous Ajuba protein concentration gradient. Ajuba knock-down stable cell lines in SW1116 were established and the cell migration ability was tested by transwell assay. Results Exogenous Ajuba interacts with Twist, which can enhance the transcription activity of N-cadherin promo

17、ter, which is one of the classic target genes of Twist. When Ajuba were transfected in 293T cell in the concentration of 50、100、200ng/well, the luciferase activities were up-regulated. Similarly, when Ajuba transfected company with Twist, the results of the luciferase activity increase two-fold. In

18、SW1116-shAjuba cells, the cell migration abilities were repressed due to the down-regulation of Ajuba protein level. Conclusion LIM protein Ajuba is a new coactivator of transcription factor Twist, which can promote N-cadherin expression and enhance CRC cell migration ablity. Due to the high express

19、ion level of Ajuba protein in CRC, Ajuba may be a potential diagnostic marker to estimate the degree of tumor metastasis.Key words colorectal cancer；Ajuba；Twist；N-cadherin；cell migration 结直肠肿瘤(colorectal cancer , CRC)近年来呈现高发趋势1。据研究调查显示，CRC已成为第三位男性成年人常见肿瘤；而对于女性成年人来说，CRC的确诊率仅次于乳腺肿瘤。在全球，每年约有123万例新结直肠癌患

20、者被确诊，其中超60万例死于该疾病1。大约有30%的结直肠癌患者在就诊时发现肿瘤已出现远端转移2，其中25%40%的患者在之后病程中将经历肿瘤复发，愈期迟缓。因此，寻找合适的肿瘤标志物来监测及诊断肿瘤的转移情况，对结直肠癌的治疗愈后异常重要3,4。随着对CRC研究的深入，参与调控肿瘤细胞发生发展、激发肿瘤远端迁移的蛋白被陆续报道。其中，有文献表明LIM家族成员Ajuba在结直肠癌中高表达5。Ajuba基因位于人类染色体14q11.2，含有9个外显子。其蛋白结构与LIM家族的其他成员相似，C端为3个同源LIM结构域，N端为1个富含甘氨酸和脯氨酸的preLIM区。LIM结构域为1个双锌指结构，通常

21、作为蛋白之间相互作用的交接面6。依据细胞类型及功能需要，Ajuba蛋白可在胞质和/或核内定位。Ajuba作为支架蛋白参与多种多元蛋白复合体的形成7，并由此参与细胞内多种重要的生物学调控。作为转录因子Snail的共阻遏物，Ajuba参与下游靶基因上皮黏连蛋白E-cadherin的表达调控，是细胞上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition，EMT)及转移的必要调控因素8。同时，Ajuba招募精氨酸甲基转移酶5(Prmt5)和HDACs共同抑制EMT进展8。转录因子Twist是基础螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix, bHLH)转录家族

22、的成员之一9，主要参与细胞分化和细胞谱系相关基因的表达调控。与EMT相关的分子标志物中，Twsit参与N-黏连蛋白(N-cadherin)的基因表达，对细胞间质化转变具有重要影响10,11。基于之前的报道，本研究旨在探索结直肠癌细胞中Ajuba与Twist之间是否存在相互作用，及该作用对于结直肠癌迁移所产生的影响。1 材料与方法1.1 细胞及主要试剂 实验用人结肠癌SW1116细胞株为上海市第九人民医院普外科赠送，293T细胞为实验室自有细胞株；高糖DMEM培养基、胰蛋白酶、胎牛血清(FBS)购于美国Gibco公司；BCA蛋白定量试剂盒、聚丙烯酰胺预制梯度凝胶购于Invitrogen公司；实验

23、用蛋白检测抗体均购于CST公司。1.2细胞培养 在37、5%CO2条件下，将复苏的细胞株(293T、SW1116)培养于含10%FBS的DMEM培养基中，传代至对数生长期后进行试验。SW1116细胞先后建立Ajuba敲除及过表达稳转细胞株，培养条件不变。1.3 试验方法1.3.1 构建Ajuba稳转细胞系 依据Ajuba的基因序列设计干扰位点，构建pLKO-shAjuba质粒，质粒序列及具体构建方法在之前文献中已有表述8。将SW1116细胞种于6孔板内，待丰度达70%80%时，加入前期已制备的pLKO-shAjuba慢病毒液，及脂质体polybrene(病毒液与polybrene体积比为1 0

24、00:1)。共培养24h后，撤去培养基。通过基因水平及蛋白水平检测鉴定稳转细胞株。1.3.2 Western blotting检测细胞内蛋白表达 去除细胞培养基，4预冷PBS清洗细胞2次，用细胞刮刀沿平皿底面轻刮贴壁细胞，PBS重悬细胞并收集到15mL离心管内。600×g 5min低温离心，去除上清液，加入RIPA裂解液后提取细胞总蛋白，BCA法进行蛋白定量。蛋白样品置电浴锅100加热5min后瞬时离心，收获沉淀，即可上样。电泳恒压分离蛋白样品，初始电压为90V，待蛋白Marker分开后，电压调至120V直至整个电泳完成。采用湿转方式转膜，恒流300mA 90min。5%脱脂牛奶室温

25、封闭30min，加入商品说明书要求的稀释一抗，4水平摇摆摇床过夜。回收一抗后，1×PBS缓冲液洗膜3次，10min/次。加入相应种属的荧光二抗，置于水平摇床室温孵育3h。回收二抗，1×PBS缓冲液洗膜3次，10min/次，随后置于荧光显影仪扫膜显影。1.3.3 RT-PCR检测基因表达 依据人Ajuba基因的mRNA序列设计检测引物。分别提取Ajuba敲除及过表达的稳转细胞株总RNA，并逆转录为cDNA作为模板。以感染空载病毒质粒的SW1116细胞作为对照，-actin作为内参。应用美国ABI公司7500型荧光定量PCR仪，按照Invitrogen PCR操作手册进行rea

26、l-Time PCR。PCR反应条件：95 5min预变性, 94 30s, 55 30s, 72 30s;共进行40个循环，以2-CT值评估相对表达量。每组实验设置3个复孔。1.3.4 Transwell侵袭实验 在Transwell小室反面均匀涂上50L纤维黏连蛋白，超净台内自然风干2h，使其成为一层薄膜。将Matrigel基质胶用无血清DMEM培养基按16稀释，取25L稀释液包被Transwell小室底部，置于37、5%CO2培养箱中预热30min，使Matrigel聚合成凝胶。用无血清DMEM培养基重悬细胞，调整各组细胞数至5×105个细胞，上室加入200L无血清细胞悬液，下

27、室加入600L含20%FBS的DMEM培养基，细胞培养箱培养24h，95%甲醇固定30min，结晶紫染色30min，PBS清洗3次后用棉签擦去上室残留细胞，置于倒置显微镜下拍照并计数。每个样品计数9个视野穿过的细胞数，取平均数进行统计。1.3.5 荧光素酶报告基因实验 依据GeneBank上提供的N-cadherin基因序列，设计转录起始位点(TSS)上游-1 400bp处及+10处引物，构建pGL3-N-cadherin promoter报告基因质粒。该报告基因质粒为易静教授实验室赠送获得。在铺有293T细胞的24孔板内分别瞬转-半乳糖苷酶(-Gal) 20g/孔、pGL3-N-cad pr

28、omoter/pGL3-vector 150g/孔。并依据实验需要相应加入pcDNA3.1-Flag-Twist质粒。转染24h后，用预冷PBS清洗细胞2次，加入200L裂解液,置4水平摇床震荡20min裂解细胞。取20L细胞裂解液分别检测内参-Gal及荧光firefly表达量。具体实验操作依据美国Promega公司提供的说明书进行。1.3.6 免疫共沉淀实验(co-immunoprecipitation, Co-IP) 收获细胞，加入适量细胞IP裂解缓冲液（含蛋白酶抑制剂），冰上或者4裂解30min, 12 000×g离心30 min后取上清。取少量裂解液以备Western blo

29、tting分析，剩余裂解液将1g相应的抗体和1050 L protein A/G-beads加入到细胞裂解液，4°C缓慢摇晃孵育过夜。免疫沉淀反应后，在4°C 以3 000 ×g速度离心5 min，将protein A/G-beads离心至管底；将上清液小心吸去，protein A/G-beads用1mL裂解缓冲液洗34次；最后加入15L的2×SDS 加样缓冲液，100加热10min后上样SDS-PAGE，进行Western blotting分析。1.4 统计学分析采用SPSS 11.0软件包进行统计学分析。实验中所有数据均为3次试验重复一致后获得。定量

30、数据以± S表示，数据统计采用students t检验，P0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 Ajuba与转录因子Twist存在相互作用 为了验证Ajuba与Twist两者之间是否存在相互作用，我们在293T细胞中分别转染及共转Ajuba和Twist外源性表达质粒，48h后收获细胞蛋白进行免疫共沉淀实验。取1/10体积的蛋白裂解液检测外源性蛋白表达水平(input)，从图1可知，转染效果良好，蛋白表达量基本一致。用抗HA-tag抗体检测由protein A/G beads富集的抗myc-tag蛋白，可以发现标记HA-tag的Twist蛋白在共转染的细胞蛋白中存在。这说明，

31、Ajuba与Twist之间存在相互作用。图1 Ajuba与Twist通过外源性免疫共沉淀实验证明存在相互作用Fig 1 Co-immunoprecipitation between Ajuba and Twist2.2 Ajuba协同Twist调控N-cadherin表达N-cadherin是转录因子Twist下游的经典靶基因，同时也是细胞间质化的主要标志物之一12。我们选择N-cadherin作为靶点，进行荧光素酶报告基因检测来观察Ajuba是否参与Twist对下游基因的调控。在293T细胞中转染pGL3-N-cadherin promoter质粒的同时，分别按0、50、100、200ng的

32、浓度转入外源Ajuba表达质粒。图2A的结果表明，在加入50ng Ajuba后，荧光素酶活性即上升1倍。而当转入25ng Ajuba或/和50ng Twist表达质粒时，荧光素酶的活性大大增强，Ajuba协同Twist调控作用明显(图2B)。这证明，Ajuba协同辅助 Twist参与调控N-cadherin表达。 A：外源性Ajuba蛋白浓度梯度实验；B：Ajuba与Twsit共转染报告基因实验。图2 荧光素酶报告基因实验检测Ajuba对于N-cadherin基因表达的调控影响Fig 2 Transcription activity level of N-cadherin promoter w

33、as estimated by luciferase report gene assay2.3 构建结直肠癌SW1116-Ajuba敲除稳转细胞株 在结肠癌组织中，Ajuba蛋白呈高表达水平5。我们选取了结直肠癌细胞中的SW1116，并用人靶向的pLKO-shAjuba 1#、2#慢病毒液感染细胞建立稳转敲除细胞株。运用实时定量PCR(qPCR)法检测细胞内AJUBA基因表达水平，可发现干扰效果较好，基因水平均下调40%50%(图3A)。Western blotting检测稳转细胞蛋白表达情况，在图3B的结果中可见，Ajuba蛋白水平亦发生下调。以上鉴定试验证明，SW1116-shAjuba稳

34、转细胞株构建完成。 A：qPCR法检测细胞内AJUBA基因水平；B：Wester blotting法检测细胞内Ajuba蛋白表达水平。图3 构建并鉴定SW1116-shAjuba稳转细胞株Fig 3 Establish the SW1116-shAjuba stable cell lines2.4 Ajuba可以促进细胞迁移侵袭能力在小室内同时铺种相同数量的细胞进行Transwell侵袭实验，以感染空载病毒质粒的SW1116-vector作为阴性对照，观察干扰Ajuba蛋白表达的SW1116-shAjuba 1#、2#稳转细胞侵袭能力的改变。从图4A的结果可见，24h后细胞内源性Ajuba蛋白

35、表达受到干扰后，细胞侵袭能力明显下降，shAjuba1#、2#稳转株在镜下可观察到的细胞数量仅为对照组的1/3，迁移细胞数据统计结果存在明显差异(P0.05)(图4B)。 A：显微镜下拍摄穿膜细胞克隆，10× 20×；B：20×显微镜下迁移细胞计数统计。图4 Transwell侵袭实验检测SW1116-shAjuba稳转细胞迁移能力Fig 4 Transwell assay to estimate the cell migration ability3 讨论肿瘤细胞如何发生远端转移已成为肿瘤治疗方案的关键点。目前已报道的与结肠癌转移密切相关的癌基因主要有结肠癌转移

36、相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1, MACC1)13和皮层肌动蛋白14，两者都已证明其表达量的改变与结肠癌的发展及转移息息相关。而本文的研究数据表明，Ajuba蛋白也参与了结直肠癌细胞的迁移与远端侵袭。细胞中高表达Ajuba基因，提高其蛋白水平后，细胞间质化趋向明显，侵袭能力增强。这些功能学作用的改变则是Ajuba通过与N-cadherin上游调控因子Twist相互作用，影响其对靶基因调控所形成的。而Ajuba与Twist相互作用的具体作用位点尚未明确，两者间是如何发生结构变化也待探寻，这就需要我们继续通过构建截短体、突变潜在的结合序

37、列来揭示其中的真相。Ajuba结构中拥有具生物学功能的核受体(nuclear receptor, NR) 结合区域15，这些区域序列相对保守，在种属间差异不大。Ajuba招募Prmt5时，其结合位点即为NR28；RAR横跨NR2、NR3、NR4三个结合区与Ajuba相互结合16。这提示我们，Ajuba与Twist极有可能也是通过这些NR结合区直接相互作用，而具体细节还有待进一步实验明确。此外，细胞内源性Ajuba、Twist的蛋白水平存在差异，且主要的分布位点有所不同，对于两者内源性相互作用概率影响极大。之前的大量文献中，Ajuba被证明是Snail、RAR等转录因子的共阻遏物8,16，抑制信

38、号通路的传导。而在本次试验中，Ajuba对于N-cadherin的表达起到了辅助转录因子Twist功能的角色，其水平降低更抑制了细胞的侵袭能力，这表现出Ajuba在转录因子调控上起到的辅助活化作用。而Ajuba在结直肠癌中高表达亦是恶性肿瘤高侵袭性的表现。 综上所述，LIM家族蛋白Ajuba作为转录因子Twist的共活化因子(coactivator)，参与调控细胞间质化标志物N-cadherin表达，影响结直肠癌细胞侵袭能力。Ajuba表达量的检测也有望作为结直肠癌是否发生远处转移的预测指标。参考文献1 Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global can

39、cer statisticsJ. CA Cancer J Clin，2011，61（2）:6990.2 Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009J. CA Cancer J Clin，2009，59（4）:225249.3 Tjandra JJ, Chan MK. Follow-up after curative resection of colorectal cancer: a meta-analysisJ. Dis Colon Rectum，2007，50（11）:17831799.4 Scholefield JH,

40、 Steele RJ. Guidelines for follow up after resection of colorectal cancerJ. Gut，2002，51(Suppl 5):V35.5 Liang XH, Zhang GX, Zeng YB, et al. LIM protein JUB promotes epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancerJ.Cancer Sci，2014，105(6):660-666. 6 Goyal RK, Lin P, Kanungo J, et

41、al. Ajuba, a novel LIM protein, interacts with Grb2, augments mitogenactivated protein kinase activity in fibroblasts, and promotes meiotic maturation of Xenopus oocytes in a Grb2- and Ras-dependent mannerJ. Mol Cell Biol 1999,19(6):43794389.7 Kanungo J, SJ Pratt, H Marie, et al. Ajuba, a cytosolic LIM protein, shuttles into the nucleus and affects embryonal cell proliferation and fate decisionsJ. Mol Biol Cell, 2000,11(10):32993313.8 Hou Z,Peng H, Ayyanathan K, et al. The LIM protein AJUBA recruits protein arginine methyltransferase 5 to mediate SNAIL-dependen