抗菌药物的基础知识课件

1、抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识宿主-人药物-抗生素病原感染防御机制药代动力学不良反应耐药性抗感染目录抗菌药物的基础知识病原 病毒 细菌 真菌 寄生虫（原虫、蠕虫等） 不典型病原体（支原体、衣原体 )、立克次体等抗菌药物的基础知识细菌分类分类依据革兰染色非革兰染色是否需氧细菌形态G-G+兼性需氧菌专性厌氧菌专性需氧菌螺菌弧菌杆菌球菌抗菌药物的基础知识细菌的革兰染色G+的葡萄球菌G-的大肠杆菌 抗菌药物的基础知识细菌的分类-根据对氧气的需求分类 需氧菌：在有氧气的条件下生长专性需氧菌(需氧程度最高)：须依赖有氧环境才能生长 厌氧菌：在有氧气条件下不能生长专

2、性厌氧菌 (如类杆菌属)：不能在有氧环境中生存兼性厌氧菌：不论在有氧或无氧环境中都能生存兼性厌氧菌和专性厌氧菌可通过共生状态生存 抗菌药物的基础知识细菌的分类 细菌根据形状不同被分类为：球菌(A)、杆菌(B)、螺旋菌(C)抗菌药物的基础知识感染部位全身 呼吸系统 消化系统 神经系统 泌尿系统 皮肤u腹腔u骨关节u败血症u医源性感染（手术等）抗菌药物的基础知识 社区获得性肺炎（Community Acquired Pneumonia, CAP）：在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质) 炎症,包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内 医院获得性肺炎（Hospital A

3、cquired Pneumonia, HAP）:患者入院时不存在、也不处感染潜伏期，而于入院48 h后在医院(包括老年护理院、康复院)内发生的肺炎。 社区感染和医院感染抗菌药物的基础知识社区感染和医院感染 医院感染 入院48小时后 耐药菌较多 条件致病菌较多 社区感染 入院48小时内 耐药菌较少 条件致病菌较少入院出院此期间发生的感染医院感染潜伏期潜伏期抗菌药物的基础知识呼吸道感染常见致病菌社区获得性： 肺炎链球菌 （肺炎球菌) 流感嗜血杆菌 (流感杆菌) 卡他莫拉菌医院获得性： 金黄色葡萄球菌 肠杆菌类（大肠杆菌等） 流感嗜血杆菌 (流感杆菌) 铜绿假单胞菌 鲍曼氏不动杆菌抗菌药物的基础知识

4、泌尿道感染的头号杀手大肠杆菌诊断和临床情况常见病原体急性非复杂性尿路感染（膀胱炎、尿道炎）大肠杆菌、葡萄球菌、肠球菌急性非复杂性肾盂肾炎（轻、中、重度）大肠杆菌、肠球菌复杂性尿路感染（梗阻、反流、氮质血症、大肠杆菌、假单胞杆菌、肠球菌肾移植）、无症状菌尿、学龄前儿童前列腺炎，急性与性传染有关淋球菌、沙眼衣原体35岁以上肠杆菌科前列腺炎（慢性细菌性、非细菌性）肠杆菌80%、肠球菌20%、假单胞菌属抗菌药物的基础知识手术感染 感染的原因手术本身的性质清洁手术污染手术手术操作过程病人抵抗力降低环境因素 主要表现切口红肿热痛不明原因发热白细胞升高 主要病原菌深部多为混合感染皮肤软组织多为革兰阳性菌感染

5、革兰阳性菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌革兰阴性菌大肠杆菌铜绿假单胞菌厌氧菌抗菌药物的基础知识抗生素分类抗生素分类内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素族：青霉素族： 头孢菌素类：头孢菌素类： 其他其他内酰胺类抗生素：头霉素内酰胺类抗生素：头霉素 青霉烯及碳青霉烯青霉烯及碳青霉烯 单环单环内酰胺类内酰胺类 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类抗生素氧头孢烯类抗生素氟喹诺酮类氟喹诺酮类糖肽类糖肽类氨基苷类氨基苷类盐肽类多粘菌素盐肽类多粘菌素B B大环内酯类大环内酯类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类利福霉素类利福霉素类磷霉素类磷霉素类 抗菌药物的基础知识内酰胺类抗生素青霉素族内酰

6、胺类抗生素青霉素族青霉素类青霉素青霉素类青霉素(penicillin G)苯氧青霉素苯氧青霉素(phenoxylpenicillins)耐酶青霉素耐酶青霉素 甲氧西林甲氧西林(Methicillin)：抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产：抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产 萘夫西林萘夫西林(Nafcillin, 乙氧萘青霉素乙氧萘青霉素)：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青异恶唑组青霉素异恶唑组青霉素(Isoxazoly penicillin)：对厌氧、：对厌氧、G无效无效 苯唑青霉素苯唑青霉素(Oxacillin新青新青) 氯唑青霉素氯唑青霉素(Cloxa

7、cillin,邻氯青霉素邻氯青霉素) 双氯青霉素（双氯青霉素（Dicloxacillin） 氟氯青霉素氟氯青霉素(Flucloxzcillin)广谱青霉素广谱青霉素 1、氨基青霉素、氨基青霉素(Aminopenicillins)：对流感、肠球、大肠敏感，对绿脓、肺克、肠杆无效：对流感、肠球、大肠敏感，对绿脓、肺克、肠杆无效 氨苄西林氨苄西林 水解为氨苄青霉素：水解为氨苄青霉素：海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林 氨苄西林同类：氨苄西林同类：阿莫西林阿莫西林Amoxicillin；依匹西林；依匹西林氨苄；环己西林氨苄；环己西林Cefroxadine 先锋先锋 抗菌药

8、物的基础知识内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类第二代头孢菌素第二代头孢菌素 共同特点：抗菌谱共同特点：抗菌谱G=一代头孢一代头孢如：流感、吲哚变形、肠杆、肺炎杆菌如：流感、吲哚变形、肠杆、肺炎杆菌耐药：耐药：MRSA、肠球菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌、肠球菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌头孢孟多头孢孟多Cefamandole头孢呋新头孢呋新Cefuroxime西力欣西力欣耐酶，能透过血脑屏障，耐酶，能透过血脑屏障，头孢尼西头孢尼西Cefonicid头孢雷特头孢雷特Ceforanide头孢替安头孢替安Cefotian头孢克罗头孢克罗Cefaclor希刻劳希刻劳抗菌药物的基础知识

9、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类第三代头孢菌素第三代头孢菌素共同特点共同特点：(1)对对内酰胺酶稳定，对内酰胺酶稳定，对G抗菌活性强，抗菌活性强，G+不如一代头孢，不如一代头孢，(2)能透过血脑屏障能透过血脑屏障1、头孢噻肟、头孢噻肟(cefataxime凯福龙、凯帝龙、乐施福定凯福龙、凯帝龙、乐施福定)：耐药：肠球菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、绿脓杆菌耐药：肠球菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、绿脓杆菌2、头孢三嗪、头孢三嗪ceftrizxoe头孢曲松头孢曲松(罗氏芬罗氏芬):广谱、长效、高效、低毒，肝肾双向排泄广谱、长效、高效、低毒，肝肾双向排泄敏感：对脑膜炎双球、流感嗜血杆、变形

10、杆敏感：对脑膜炎双球、流感嗜血杆、变形杆头孢噻肟头孢噻肟耐青霉素、大环内酯肺炎链球菌耐青霉素、大环内酯肺炎链球菌耐药：产耐药：产ESBL菌菌(大肠杆，肺炎克雷伯杆菌大肠杆，肺炎克雷伯杆菌)阴沟肠杆、脆弱杆菌、吲哚阳性变形杆菌阴沟肠杆、脆弱杆菌、吲哚阳性变形杆菌3、头孢唑肟、头孢唑肟ceftizoxime盖保世灵、安普西林、头孢去甲噻肟盖保世灵、安普西林、头孢去甲噻肟4、头孢甲肟、头孢甲肟cefmenoxime倍司特克倍司特克抗菌药物的基础知识内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类第四代头孢菌素第四代头孢菌素1、头孢吡肟、头孢吡肟cefpime(马斯平马斯平)特点：特点：体内活性高、体

11、内活性高、对对G+三代头孢，对三代头孢，对G有效，阴沟肠杆菌最强有效，阴沟肠杆菌最强近年对绿脓敏感性增加，近年对绿脓敏感性增加，特别是产特别是产AmpC酶酶肠杆菌科、产气肠杆菌、肠杆菌科、产气肠杆菌、 弗劳地枸橼酸菌、铜绿假单胞菌弗劳地枸橼酸菌、铜绿假单胞菌耐药：耐药：MRSA、肠球菌、嗜麦芽假单胞菌、肠球菌、嗜麦芽假单胞菌、厌氧菌属中的脆弱类、难辩梭菌厌氧菌属中的脆弱类、难辩梭菌2 2、头孢匹罗、头孢匹罗cefpirome许多三代头孢许多三代头孢抗菌药物的基础知识内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类其他其他内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(一一)头霉素：头霉素： 头孢西丁头孢西丁ce

12、foxitin 美福仙，抗菌谱美福仙，抗菌谱 = 二代头孢二代头孢 抗厌氧菌抗厌氧菌 头孢美唑头孢美唑cefmetazole 略略美福仙美福仙(二二)青霉烯及碳青霉烯：青霉烯及碳青霉烯：1、青霉烯、青霉烯2、碳青霉烯类：、碳青霉烯类： 敏感：对敏感：对GG均有效，特别对肠杆菌科、嗜肺军团菌。均有效，特别对肠杆菌科、嗜肺军团菌。 耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假单胞、耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假单胞、MRSA 砂眼衣原体砂眼衣原体 +氨基糖甙类：协同氨基糖甙类：协同 头孢类：拮抗头孢类：拮抗 (1)硫霉素硫霉素 (2)亚胺培南亚胺培南Imipenem(硫霉素衍生物硫霉素衍生物)。泰能。泰

13、能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁) (3)美罗培南美罗培南抗菌药物的基础知识单环单环内酰胺类：内酰胺类： 氨曲南、卡芦莫南：氨曲南、卡芦莫南： 对对G需氧菌作用强：大肠杆、克雷伯、沙雷、需氧菌作用强：大肠杆、克雷伯、沙雷、 奇异变形杆、绿脓及其它假单胞菌属奇异变形杆、绿脓及其它假单胞菌属 体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、肺、肾体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、肺、肾 耐酶耐酶( (微生物对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类耐药可用微生物对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类耐药可用) ) 过敏少，费用低过敏少，费用低内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 抗菌药物的基础知识内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂

14、(细菌耐药源于质粒传递产生细菌耐药源于质粒传递产生内酰胺酶致一些药物内酰胺酶致一些药物酰酰胺环水解而失活胺环水解而失活)竞争性抑制：可逆性竞争：耐酶青霉素竞争性抑制：可逆性竞争：耐酶青霉素( (甲氧西林甲氧西林) ) 不可逆性竞争：不可逆性竞争：1 1、克拉维酸：、克拉维酸：2 2、青霉烷砜：舒巴坦、青霉烷砜：舒巴坦、他唑巴坦他唑巴坦单用效果差，联合应用加强原有抗生素的抗菌力量。单用效果差，联合应用加强原有抗生素的抗菌力量。内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗菌药物的基础知识三种酶抑制剂的抑酶作用比较三种酶抑制剂的抑酶作用比较抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导酶的诱导酶的产生作用产生作用他

15、唑巴坦他唑巴坦+克拉维酸克拉维酸+舒巴坦舒巴坦+注：高+；较高+；中等；+；低+王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10抗菌药物的基础知识喹诺酮类喹诺酮类：抑制细菌核酸合成。抑制细菌核酸合成。阶段阶段品种品种作用特点作用特点一代：一代：萘啶酸萘啶酸G-G-菌，对大肠杆菌敏感菌，对大肠杆菌敏感, , 只用于肠道、尿道感染。毒性较大只用于肠道、尿道感染。毒性较大吡哌酸吡哌酸二代：二代：氧氟沙星氧氟沙星对对G-G-菌效力较强，体内较稳定菌效力较强，体内较稳定 毒性降低，可用于各系统感染毒性降低，可用于各系统感染环丙沙星环丙沙星三代三代左氧氟沙星左氧氟沙星在

16、第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G+G+菌的抗菌活性菌的抗菌活性斯帕沙星斯帕沙星格帕沙星格帕沙星四代四代莫西沙星莫西沙星在第三代的基础上增强了对抗在第三代的基础上增强了对抗G+G+菌活性，菌活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性增加了对厌氧菌的抗菌活性克林沙星克林沙星 加替沙星加替沙星 抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抑制细胞壁合成，致细菌死亡 抗菌药物的基础知识汪复 张婴元.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2004抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识强效抗菌活力，显著改善症状强效抗菌活力，显著改善症状适于序贯治疗，缩短住院时间，降低治疗成本适于序贯治疗，缩短住院时间

17、，降低治疗成本抗菌药物的基础知识Pichichero ME. Assessing the treatment alternatives for acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1994;13(1 Suppl 1):S27-34抗菌药物的基础知识诊断和临床情况诊断和临床情况常见病原体常见病原体急性非复杂性尿路感染（膀胱炎、尿道炎）大肠埃希菌、大肠埃希菌、葡萄球菌、肠球菌属急性非复杂性肾盂肾炎（轻、中、重度）大肠杆菌、大肠杆菌、变形杆菌属复杂性尿路感染、反复发作性尿路感染、大肠杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌、肠球菌无症状菌尿急性前列腺炎大肠埃希菌

18、、大肠埃希菌、沙眼衣原体、淋球菌慢性前列腺炎肠杆菌、肠杆菌、肠球菌、铜绿假单胞菌抗菌药物的基础知识大肠杆菌对头孢呋辛大肠杆菌对头孢呋辛 西力欣西力欣 及环丙沙星的敏感性比较及环丙沙星的敏感性比较10010080806060404020200 0环丙沙星环丙沙星注：带数据仅限于大肠杆菌ESBL(一)1994199419951995199619961997199719981998 19991999* * 20002000* * 20012001* * （年）（年）(%)(%)n=564n=516n=711n=687n=656n=172n=323n=1796抗菌药物的基础知识0 01mg/l1mg/

19、l2mg/l2mg/l3mg/l3mg/l大肠杆菌大肠杆菌MICMIC值值奇异变形杆菌奇异变形杆菌MICMIC值值2000mg/l2000mg/l2.9mg/l0.7mg/l头孢呋辛头孢呋辛 西力欣西力欣 在尿道中的药物浓度在尿道中的药物浓度抗菌药物的基础知识单纯性单纯性复杂性12012010010080806060404020200 0临床治疗有效率病原学治愈率(%)(%)注：单纯性泌尿道感染(n=152)：具备急性下尿路感染的典型症状如尿频、尿 急、尿痛、脓尿但无并发症。头孢呋辛西力欣250mg Bidx5天复杂性泌尿道感染（n=177）：患有尿路感染、急性肾盂肾炎或进行性菌尿并伴有并发症

20、。头孢呋辛西力欣250mg Bidx5天97%97%83.8%83.8%72%72%97.4%97.4%n=140 n=154n=101 n=156抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识头孢呋辛头孢呋辛 西力欣西力欣 头孢拉定头孢拉定80806060404020200 0细菌学治愈率（%）失败率（%）78.8%78.8%59.2%59.2%21.1%21.1%40.8%40.8%P0.05注：此项研究，病例数共101人，随机分两组，分别用头孢拉定（病例数49人）、头孢呋辛西力欣（病例数52人）进行对照治疗。静脉注射头孢呋辛西力欣750mg Tid iv x 14天抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识抗菌药物临床应用指导原则 汪复 张婴元.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2004抗菌药物的基础知识抗菌药物的基础知识蓝红.抗菌药物的序贯疗法.国外医药抗生素分册.1998；19（5）：338-341张大禄等.抗菌药物序贯疗法推广的必要性与可行性.中国医院药学杂志.2001；21（