第十三部分分子流行病学

1、第十三章第十三章 分子分子流行病学流行病学第一节第一节 概概 述述定义分子流行病学 是阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。 阐明疾病和健康状态相关生物标志疾病和健康状态相关生物标志(或分子事件)在人群和生物群体中的分布及其影响因素,并研究防治疾病、促进健康的策略和措施的科学。（第四版）（第四版）阐明人群和医学相关生物群体中生物标人群和医学相关生物群体中生物标志志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略疾病、促进健康的策略与措施的科学。（第五版）与措施的科学。（第五版）分子流行病学的

2、产生n现代流行病学遇到的难题 传染病方面 研究个体的发病差异 证实疾病的病因n分子流行病学的产生的基础 产生的背景传染性疾病 耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。 慢性非传染病 多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。人群易感性 生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量。 分子生物学的快速发展理论的突破 如：dna双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，rna逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，dna聚合酶，dna连结酶，染色体外遗传物质等。技术的创新 凝胶电泳技术，核酸体外扩增，dna测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。分子流行病学的发展

3、研究内容更加丰富 传染病、慢性非传染病、健康状态。研究手段越来越多 主要是分子生物学方法和技术。应用范围不断扩大 流行病学、预防医学、基础医学、生物学、遗传学、环境科学和人类学等。分子流行病学的特点n与传统流行病学的区别n与分子生物学的区别 暴露生物标志暴露生物标志- - - 外暴露标志(eem)与剂量(eed) 内暴露标志(iem)与剂量(ied) 生物作用标志(bam)与剂量(bad) _ 健康疾病连续带健康疾病连续带：健康态亚健康态潜在疾病态临界疾病态亚临床态临床态效应生物标志效应生物标志： hcm ebem asfm pm sccm cdm 易感生物标志易感生物标志-易感标志与水平(s

4、m & sl)暴露暴露 - - 暴露(e)与剂量(ed) 结局结局 - - 健康态(hc) 机体临床态(cd) (健康疾病连续带) 与传统流行病学的区别传统流行病学传统流行病学分子流行病学与分子生物学的区别n研究对象不同n研究内容和方向有所不同分子流行病学主要研究内容 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究疾病易感性的测定 疾病防治措施的研究疾病治疗效果和预后评价 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究 疾病易感性的测定疾病防治措施的研究n传染病的预防 研究疫苗预防效果 疫苗株引起的感染 疫苗的逃逸株非传染病的防治疾病治疗效果和预后评价生物标志n指能代表生物结构和功能的可识别物质。分子事件（molec

5、ular event）或分子生物标志（molecular biomarker）主要指代表生物结构和功能的生物大分子特征。如dna、rna、蛋白质等。生物标志生物标志与分子流行病学与分子流行病学暴露标志暴露标志 与疾病或健康状态有关的暴与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志露因素的生物标志。 效应标志效应标志 指宿主暴露后产生功能性或指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的生物标志，如突变的基结构性变化的生物标志，如突变的基因、畸变的染色体等。因、畸变的染色体等。 易感性标志易感性标志 指宿主对疾病发生、发展指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志。易感程度的生物标志。 暴露标志外暴露标志是指暴露

6、因素进入机体之前的标志和剂量如病毒、细菌、生物毒素、吸烟烟雾、环境物质等暴露标志内暴露标志指暴露因素进入机体之后的标志对生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代谢产物或与宿主体内生物大分子结合产物，像病毒整合基因、生物毒素-dna生物标志的筛选具有较好的特异性和稳定性 检测方法具有较高的灵敏度，特异度高 检测方法快速、简便 效应标志 传染病 免疫效应 病理性效应 慢性非传染病 基因表达异常和代谢异常 基因突变或染色体畸变 易感性标志易感性标志遗传性疾病 huntington病应用分子流行病学方法很快确定了hd基因紧密连锁遗传位点d4s10及其dna标志。 慢性非传染病 载脂蛋白e(apoe)不同基因型在动脉粥样硬化和冠心病发病中的易感性是不同的。 分子流行病学应用的主要研究方法分子流行病学应用的主要研究方法 实验室方法实验室方法 检测基因结构变化的实验方法检测基因结构变化的实验方法 检测基因表达的实验方法检测基因表达的实验方法 传统流行病学研究方法传统流行病学研究方法 实验室检测技术实验室检测技术 核酸技术 核酸电泳图谱 核酸酶切电泳图谱 核酸分子杂交 核酸体外扩增 核酸