药理学 第十五章镇静催眠药

1、第十五章 镇静催眠药sedative-hypnotics 镇静催眠药是指能引起安静和近似生理镇静催眠药是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有用具有剂量依赖性剂量依赖性。 概 述抗焦虑抗焦虑镇静催眠镇静催眠抗惊厥抗惊厥抗癫痫抗癫痫中枢性中枢性松弛肌肉松弛肌肉生理性睡眠非快动眼睡眠（nrems）快动眼睡眠（rems）1234慢波睡眠（sws）夜惊，夜游症脑和智力的发育多梦机体的发育和疲劳的消除1.苯二氮苯二氮 类类 diazepam （1960年）年）2.巴比妥类巴比妥类 phenobarbital （1903年）年）3.其他类其

2、他类镇静催眠药分类第一节 苯二氮 类1,4-1,4-苯并二氮苯并二氮苯二氮苯二氮 类根据药物的半衰期的分为三类：类根据药物的半衰期的分为三类：长效类长效类 如地西泮如地西泮(diazepam)；中效类中效类 如劳拉西泮如劳拉西泮 (lorazepam )；短效类短效类 如三唑仑如三唑仑(triazolam)。第一节 苯二氮 类地西泮地西泮 diazepam原名安定，为原名安定，为bz类的代表药物，也是目类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类体内过程 1 1、口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而

3、不规口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，则，iviv显效快速。显效快速。 2 2、多数药物的代谢产物仍有相似的生物活性，多数药物的代谢产物仍有相似的生物活性，半衰期更长。连续应用注意药物及活性代半衰期更长。连续应用注意药物及活性代谢产物在体内的蓄积。谢产物在体内的蓄积。3 3、脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。 作用机制作用机制第一节 苯二氮卓类bz+bz-r促gabagaba与gabaa-r r结合cl通道开放频率cl内流细胞膜超极化神经元兴奋性降低药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.抗焦虑抗焦虑 焦虑是多种精神失常的常见症状，焦虑是多种精神失常的常见症状，患者

4、多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。悸、出汗、震颤等症状。作用选择性高，小剂量即对各种原因引起作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。的焦虑均有显著疗效。 临床主要用于焦虑症。临床主要用于焦虑症。第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用2.镇静催眠镇静催眠 剂量增大剂量增大 催眠催眠 缩短缩短入睡时间入睡时间延长延长睡眠持续时间睡眠持续时间 减少减少觉醒次数。觉醒次数。特点：特点：主要延长主要延长nremsnrems的第的第2 2期，明显缩短期，明显缩短swssws期，减少发生于期，减少发生

5、于此期的此期的夜惊和夜游症夜惊和夜游症。对对remsrems影响小影响小停药后出现反跳性停药后出现反跳性remsrems延长较巴比妥类延长较巴比妥类轻轻 其其依赖性和戒断症状依赖性和戒断症状比较轻微。比较轻微。 临床用于各种原因引起的失眠症。临床用于各种原因引起的失眠症。 第一节 苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，俗称抽风、惊风，也称抽搐。骨骼肌不自主的强烈收缩，俗称抽风、惊风，也称抽搐。 苯二氮苯二氮 类有抗惊厥作用。类有抗惊厥

6、作用。 临床上临床上可用于辅助治疗可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。药物中毒性惊厥。 静脉注射地西泮是治疗静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药物。可与的首选药物。可与其他抗癫痫药物联合应用，治疗癫痫的小发作和大发作。其他抗癫痫药物联合应用，治疗癫痫的小发作和大发作。第一节 苯二氮卓类药理作用与临床应用药理作用与临床应用4.中枢性肌肉松驰作用中枢性肌肉松驰作用 地西泮有较强的肌肉松驰作用和降低肌张力作用。地西泮有较强的肌肉松驰作用和降低肌张力作用。 临床主要用于脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损脑所致临床主要用于脑血管意外、脊髓损伤

7、、腰肌劳损脑所致肌肉僵直。肌肉僵直。5.其他其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致，较大剂量可致暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失。 常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。用药。第一节 苯二氮卓类不良反应不良反应 最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。下降。大剂量大剂量时偶见共济失调，可影响精时偶见共济失调，可影响精细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起细操作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。呼吸和循环功能抑制。第一节 苯二氮卓类不良反应

8、不良反应 长期长期应用可产生应用可产生耐受性，耐受性，需增加剂量。需增加剂量。 长期应用也长期应用也可发生依赖性和成瘾性，停用可可发生依赖性和成瘾性，停用可出现反跳和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴出现反跳和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 应避免长期服用，宜短期或间断性用药，应避免长期服用，宜短期或间断性用药，停药时应逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。停药时应逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。 第一节 苯二氮卓类过量中毒的解救过量中毒的解救过量中毒时除采用洗胃、对症治疗外，还可采过量中毒时除采用洗胃、对症治疗外，还可

9、采用用苯二氮卓受体拮抗剂苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼进行解救。氟马西尼进行解救。第一节 苯二氮卓类药物相互作用药物相互作用地西泮地西泮增强其他中枢抑制药、增强其他中枢抑制药、乙醇乙醇合用时，对中枢合用时，对中枢的抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重的抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。人。第一节 苯二氮卓类第二节第二节巴比妥类巴比妥类 分类：分类：长效类：长效类：苯巴比妥苯巴比妥中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥短效类：司可巴比妥短效类：司可巴比妥超短效类：硫喷妥

10、钠超短效类：硫喷妥钠作用机制作用机制 barbiturates药物的中枢作用主要与激活药物的中枢作用主要与激活gabaa受体有关。与受体有关。与bz药物增加药物增加cl-通道的开放频通道的开放频率不同，巴比妥类主要率不同，巴比妥类主要延长延长cl-通道的开放时间通道的开放时间。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类理论上，理论上，a与与b药物量效曲线（注意：药物量效曲线（注意：红线即麻醉效应红线即麻醉效应！）！）第二节第二节巴比妥类巴比妥类 1010倍催眠量可引起倍催眠量可引起呼吸中枢呼吸中枢麻痹而致死麻痹而致死。镇镇 静静依赖性依赖性成瘾性成瘾性临床上主要用于临床

11、上主要用于抗惊厥、抗惊厥、抗癫痫和麻醉。极少抗癫痫和麻醉。极少用作用作催眠药使用。催眠药使用。催催 眠眠抗癫痫抗癫痫抗惊厥抗惊厥麻麻 醉醉致致 死死剂剂 量量小小大大 【药理作用药理作用】 【临床应用临床应用】第二节第二节巴比妥类巴比妥类 1. 镇静、催眠镇静、催眠 本药可显著缩短本药可显著缩短rems睡眠，引起非生睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可理性睡眠。久用停药可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长rems睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致病人不愿停药。病人不愿停药。 自从临床有地西泮等更高效低毒药物，本自从临床有地西泮等更高效低毒药物，本类药目前已极少

12、用于镇静催眠。类药目前已极少用于镇静催眠。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 2. 抗惊厥抗惊厥 和抗癫痫作用和抗癫痫作用 苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用， 临临 床用于床用于癫痫大发作和癫痫持续状态癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。的治疗。 临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑 膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 3. 麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作长效及中效巴比妥类可作 麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张。 一些超短效巴

13、比妥类如硫喷妥钠静脉注射产一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射产生生短暂的麻醉作用短暂的麻醉作用。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 不良反应不良反应1.1.后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、 嗜睡、嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作精细操作不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作业人员服用业人员服用barbituratesbarbiturates后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。2. 2. 耐受性耐受性 短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生用。神经组

14、织产生适应性适应性和其和其诱导肝药酶诱导肝药酶加速自身代加速自身代谢有关。谢有关。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 不良反应不良反应 3.依赖性依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的长期连续服用本药可使患者产生对该药的 精神依赖性精神依赖性和和躯体依赖性躯体依赖性，迫使病人继续迫使病人继续 用药，终至成瘾。用药，终至成瘾。 4 .呼吸抑制呼吸抑制 呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的 主要原因。主要原因。 第二节第二节巴比妥类巴比妥类 不良反应不良反应 5.其他其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水 肿、多形性红斑及

15、哮喘等过敏反应。可致肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致 肝功能损害及肝小叶中心坏死。肝功能损害及肝小叶中心坏死。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 中毒中毒 急性中毒主要表现为深度急性中毒主要表现为深度昏迷昏迷、高度、高度呼吸抑制呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的中毒的直接死因直接死因。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 1. 维持呼吸与循环功能，吸氧，进行人工呼吸，维持呼吸与循环功能，吸氧，进行人工呼吸，甚至气管切开。甚至气管切开。2. 洗胃：用洗胃：用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或生理高锰酸

16、钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。盐水、温开水反复洗胃。 3. 促进毒物排泄：碱化尿液，静滴促进毒物排泄：碱化尿液，静滴5%碳酸氢钠，碳酸氢钠，促进药物排泄；大量输液；利尿药；导泻等促进药物排泄；大量输液；利尿药；导泻等 ，严重中毒病例可采用透析疗法。严重中毒病例可采用透析疗法。第二节第二节巴比妥类巴比妥类 禁忌证禁忌证 支气管哮喘和颅脑损伤所致的支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑呼吸抑制制，严重严重肝功能不全肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。患者禁用。 妊娠和哺乳期妊娠和哺乳期，肝、肾功能不全及老年，肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。精神病人等慎用。第二节第

17、二节巴比妥类巴比妥类 水合氯醛水合氯醛 chloral hydrate 是氯醛的水合是氯醛的水合物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催物，性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约眠作用较强且确切，入睡快（约15min），），持续持续6 8h。不缩短。不缩短rems睡眠，无宿醉后睡眠，无宿醉后遗效应。遗效应。第三节其他镇静催眠药 临床应用：临床应用： 可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。较小。 口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶溶液口服。液口服。直肠给药直肠给药，可减少刺激性。，可减少刺激性。小儿高热惊厥用小儿高热惊厥用1010水合氯醛灌肠。水合氯醛灌肠。 第三节其他镇静催眠药 不良反应：不良反应： 久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。滥用。第三节其他镇静催眠药 丁螺环酮（丁螺环酮（buspironebuspirone）抗