钙磷代谢甲状旁腺激素及肾性骨营养不良课件

1、 甲状旁腺与调节钙、磷甲状旁腺与调节钙、磷 代谢的激素代谢的激素 甲状旁腺甲状旁腺:分泌分泌甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)； 甲状腺甲状腺C细胞细胞:分泌分泌降钙素降钙素(CT)； 皮肤中皮肤中7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 在紫外线照射下转化成在紫外线照射下转化成 VD3，再，再 经羟化而成经羟化而成1,25 (OH)2-VD3； 以上三种激素共同调控血浆中以上三种激素共同调控血浆中 钙、磷的水平钙、磷的水平 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 腺细胞可以分为两种腺细胞可以分为两种:主细胞和主细胞和嗜酸性细胞嗜酸性细胞 由甲状旁腺主细胞合成和分泌由甲状旁腺

2、主细胞合成和分泌 化学本质：肽化学本质：肽 其泌呈日节律性波动。其泌呈日节律性波动。 分泌分泌: 晨晨6时最高时最高, 午后午后4时最低时最低; 正常血浆浓度正常血浆浓度1050ng/L; PTH在肝灭活在肝灭活, 经肾排出经肾排出 PTH分泌的调节：分泌的调节： 主要因素为：主要因素为： 血血 C a 2 + P T H ； 血； 血 C a 2 + PTH； 还有：还有： 血血P5+ 、Mg2+PTH 功能：升血钙，降血磷功能：升血钙，降血磷 PTH可直接作用于肾脏和骨骼，但不直接作用于小肠可直接作用于肾脏和骨骼，但不直接作用于小肠 1. 促进肾远曲小管重吸收钙促进肾远曲小管重吸收钙血钙血

3、钙 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷血磷血磷 2. 促进骨钙入血促进骨钙入血: 快速效应快速效应: 几分钟几分钟,使骨细胞膜对使骨细胞膜对Ca2+通透通透 性性,骨液骨液Ca2+入胞入胞,经经Ca2+泵使血钙泵使血钙 延缓效应延缓效应: 几日、几周，因破骨细胞几日、几周，因破骨细胞 活动活动, 骨溶解骨溶解血钙、磷血钙、磷 3. PTH激活肾激活肾1 羟化酶羟化酶 25 - OH VD3 1,25 - (OH)2 - VD3(活性活性) 促进小肠对钙促进小肠对钙, 磷吸收磷吸收 甲状腺甲状腺C细胞分泌降钙素细胞分泌降钙素(calcitonin, CT) 化学本质：肽 血清正常浓度血清正

4、常浓度 10 20ng/L 功能： 1. 对骨的作用对骨的作用: 抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动 骨溶解骨溶解 骨钙、磷释放骨钙、磷释放 血钙、磷血钙、磷 2. 对肾的作用对肾的作用: 抑制肾小管对钙、磷抑制肾小管对钙、磷、Na+、Cl 重吸收 重吸收, 尿中排出钙、磷尿中排出钙、磷 血钙、磷血钙、磷 主要靶器官：骨骼、肾 正常机体内，这一对激素保持着一种平衡，从而使血钙比较稳定。正常机体内，这一对激素保持着一种平衡，从而使血钙比较稳定。 7钙磷代谢甲状旁腺 激素及肾性骨营养 不良 （三）（三）1,25 二羟二羟VD3 VD3来源来源: 皮肤中皮肤中7- 脱氢胆固醇经紫脱氢胆固醇经紫 外线照

5、射转化而来外线照射转化而来,动物食品中获得。动物食品中获得。 1,25 - (OH)2 - VD3 活性强，活性强， 血浆含量血浆含量:100 pmol/L 生理作用生理作用(升血钙升血钙,血磷血磷) 1. 促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导 致血钙、磷致血钙、磷 2. 调节骨钙释放调节骨钙释放 增强骨溶解增强骨溶解, 骨钙释放骨钙释放 血钙血钙 VD3可增强可增强PTH对骨的作用对骨的作用 3. 促进肾小管对钙、磷的重吸收（促进肾小管对钙、磷的重吸收（ 有争议）有争议） PTH 骨骨 肾肾 1.25(OH)2D3 小小 肠肠 促进促进CaCa重吸收重吸收 抑制抑制PiP

6、i重吸收重吸收 激活激活1,251,25羟化酶羟化酶 动员骨动员骨CaCa入血入血 促进促进CaCa吸收吸收 二、钙磷代谢 钙磷的分布钙磷的分布 1 1、成人：、成人： CaCa2+ 2+（ （1000g1000g） P P（600g600g） 骨骨 98 % 85 % 98 % 85 % 骨胳肌骨胳肌 0.3 % 6 %0.3 % 6 % 其它组织其它组织 0.7 % 8 %0.7 % 8 % 体液体液 1 % 11 % 1 2 2、细胞内：、细胞内： CaCa2+ 2+：少，相当于细胞外的 ：少，相当于细胞外的111%1% P P：多，磷酸酯，核酸等：多，磷酸酯，核酸等 血钙正常范围：2.

7、25- 2.75mmol/L 血磷正常范围：0.96- 1.62mmol/L 正常人体99%钙以羟基磷酸盐的形式沉积在 骨骼，而骨骼中仅有1%的钙可以交换，骨骼 之外的钙仅占总钙量的1%，其中细胞外液的 钙远远超过细胞内液。 血浆中的钙有3种形式： 1、与蛋白质结合 占40% 2、与阴离子结合 占12% 3、离子钙 占48%，具有显著的生理功能。 血PH值影响离子钙，pH值下降，与白蛋白结 合的氢离子增加导致与白蛋白结合的钙离子 减少，所以离子钙升高。 血浆中游离钙与血浆蛋白结合钙的含量受 pH值的影响，当H+浓度升高时游离钙增 多，而当HCO3-浓度升高时结合钙增多。 在慢性肾功能衰竭的患者

8、出现血浆钙减少， 但却不出现缺钙的症状，可是当纠正酸中 毒后便出现抽搐。这是由于该患者血浆的 pH值下降，使游离钙增多，所以不出现 缺钙症状。可是当纠正酸中毒后H+浓度 下降了，因而游离钙减少，故出现抽搐。 又如代谢性碱中毒和呼吸性碱中毒时,血 中HCO3-的浓度升高，使血浆游离钙减少, 故产生手足搐搦症状。 骨磷骨磷 （不溶）（不溶） 胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯 羟磷灰石结晶：羟磷灰石结晶：3Ca3Ca3 3(PO(PO4 4) )2 2 Ca(OH) Ca(OH)2 2 无定形磷酸钙沉淀：无定形磷酸钙沉淀：CaHPOCaHPO4 4 2H2H2 2O O；CaCa

9、3 3(PO(PO4 4) )2 23H3H2 2O O 体液磷：体液磷：磷酸盐、有机磷酸酯磷酸盐、有机磷酸酯 钙与磷的关系钙与磷的关系 血钙与血磷的关系：血钙与血磷的关系：【CaCa2+ 2+】【 】【P P】35354040 （一）骨骼的主要成分 （二）维持及调节正常的神经肌肉兴奋性： （三）参与肌肉的收缩耦联： （四）维持心脏正常的电生理功能： （五）影响腺体分泌 甲状旁腺激素的分泌主要由 血钙的浓度控制调节。钙还参与其他一些激素的分 泌过程。 （六）激活酶 淀粉酶、脂酶、胰蛋白酶等 （七）激活补体 钙离子参与补体的经典激活途径。 （八）参与凝血过程 （九）作为一些激素的第二信使，参与细

10、胞信号 的传递过程 一、钙的生理功能一、钙的生理功能 二、磷的生理功能二、磷的生理功能 1 1、成骨作用与破骨作用、成骨作用与破骨作用 2 2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分 3 3、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体 内缓冲体系内缓冲体系 钙磷的代谢转变钙磷的代谢转变 血钙与血磷血钙与血磷 组织细胞组织细胞 肾肾 肠肠 食物钙磷食物钙磷骨钙骨磷骨钙骨磷 粪钙粪钙 尿磷尿磷 溶解溶解 沉积沉积 排出排出 利用利用 排泄排泄 重吸收重吸收 吸收吸收 排出排出 （二）钙、磷代谢转变（二）钙、磷代谢转变 600mg 从肾

11、小球滤过的钙有98%被 重吸收，因此从尿中排泄不 多，尿中钙的排泄量受下列 因素的影响:钙的摄入 量;肾脏的酸碱调节机 能;甲状旁腺激素的分泌量。 甲状旁腺激素可升高血钙水 平，降低血磷水平，是由于 此激素促进肾小管对钙的重 吸收，而抑制对磷的重吸收。 12mg/kg/d 钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱 一、生理需要量一、生理需要量 钙需要量：钙需要量：成人每天需成人每天需600mg600mg，青春期儿童，青春期儿童 每天需钙约每天需钙约1000mg1000mg，孕妇及乳母需钙，孕妇及乳母需钙15001500 2000mg/d2000mg/d。 磷的需要量为磷的需要量为12mg/kg/d12mg/k

12、g/d 二、低血钙二、低血钙 1 1、产生原因：、产生原因： 血浆蛋白质含量减少，可使蛋白结合钙减少；血浆蛋白质含量减少，可使蛋白结合钙减少； 甲状旁腺功能减退，甲状旁腺功能减退，PTHPTH分泌下降；分泌下降； 维生素维生素D D3 3缺乏缺乏 2 2、临床症状：除精神症状外，常发生手足搐搦、临床症状：除精神症状外，常发生手足搐搦 三、佝偻病与软骨症三、佝偻病与软骨症 1 1、产生原因：维生素、产生原因：维生素D D3 3缺乏缺乏 2 2、临床症状：、临床症状：佝偻病发生于生长发育中的儿童；佝偻病发生于生长发育中的儿童； 软骨病则多发生于成年人软骨病则多发生于成年人。 四、高血钙四、高血钙

13、1 1、产生原因：甲状旁腺功能亢进及维生素、产生原因：甲状旁腺功能亢进及维生素D D中毒中毒 2 2、临床症状：、临床症状：神经肌肉兴奋性减弱，嗜睡，神经肌肉兴奋性减弱，嗜睡， 肌张力减弱等，严重时有精神障碍，出现幻觉，肌张力减弱等，严重时有精神障碍，出现幻觉， 甚至昏迷。高血钙还可引起钙盐的异位沉着，甚至昏迷。高血钙还可引起钙盐的异位沉着， 如形成尿路结石等。如形成尿路结石等。 五、高磷血症五、高磷血症 1 1、产生原因：外源性磷负荷增加：、产生原因：外源性磷负荷增加：VDVD过多症、过多症、 静脉补充磷；内源性磷负荷增加：横纹肌溶解，静脉补充磷；内源性磷负荷增加：横纹肌溶解， 代谢性酸中毒

14、、呼吸性酸中毒；尿中排磷减少：代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒；尿中排磷减少： 肾衰竭、甲状旁腺功能减退肾衰竭、甲状旁腺功能减退 2 2、临床症状：高磷血症本身无明显症状。急、临床症状：高磷血症本身无明显症状。急 性高磷血症常伴低血钙症，故出现低血钙的临性高磷血症常伴低血钙症，故出现低血钙的临 床表现。床表现。 三、肾性骨营养不良三、肾性骨营养不良定义及分类定义及分类 定义：慢性肾功能不全时出现的骨矿化及代谢异定义：慢性肾功能不全时出现的骨矿化及代谢异 常称为肾性骨营养不良（常称为肾性骨营养不良（ROD） 分类分类： 1.高转化纤维性骨炎，以继发性甲状旁腺机能亢进高转化纤维性骨炎，以继发性甲状旁腺机

15、能亢进 症为主；症为主； 2.低转化骨软化症与动力缺失性骨病变，而骨软化低转化骨软化症与动力缺失性骨病变，而骨软化 症常起因于铝中毒；症常起因于铝中毒； 3.混合型骨病变，则是混合继发性甲状旁腺机能亢混合型骨病变，则是混合继发性甲状旁腺机能亢 进症与骨软化症的一种骨病变。进症与骨软化症的一种骨病变。 正常骨组织由细胞和钙化的细胞间质组成。细胞成分包括：骨原细胞、成 骨细胞、骨细胞（溶骨作用）和破骨细胞。骨基质由无机成分和有机成分 组成。前者由成骨细胞分泌形成，含有胶原纤维和少量无定型的基质，后 者又称骨盐。 临床表现为骨痛、骨折、骨变形、关节肿临床表现为骨痛、骨折、骨变形、关节肿 痛和变形、肌

16、张力下降、转痛和变形、肌张力下降、转 移性钙化等。移性钙化等。 诊断多依靠临床症状、血钙、血磷、诊断多依靠临床症状、血钙、血磷、i-PTH 浓度及骨浓度及骨X线表现等。线表现等。 诊诊 断断 最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形 态学分析。态学分析。 透析患者骨活检的指征：透析患者骨活检的指征： 病理性骨折；病理性骨折； iPTH在在100500pgml，合并无法解释的高钙血症、严，合并无法解释的高钙血症、严 重骨痛、或存在无法解释的碱性磷酸酶活性升高；重骨痛、或存在无法解释的碱性磷酸酶活性升高； 依据临床症状或有铝的接触史，怀疑

17、铝中毒性骨病。依据临床症状或有铝的接触史，怀疑铝中毒性骨病。 l高转化纤维性骨炎高转化纤维性骨炎 l病因：甲状旁腺素（病因：甲状旁腺素（PTH）分泌过多，）分泌过多，1,25(OH)2D3 的缺乏。的缺乏。 l生化改变：血钙降低、血磷升高、血生化改变：血钙降低、血磷升高、血PTH升高。升高。 l骨骨X线捡查：骨膜下吸收、骨硬化等。线捡查：骨膜下吸收、骨硬化等。 l骨组织活检：纤维性骨炎为主要改变。骨组织活检：纤维性骨炎为主要改变。 肾性骨营养不良分类肾性骨营养不良分类 高转运高转运纤维性骨炎骨组织活检纤维性骨炎骨组织活检 l 成骨和破骨细胞数目和活性增加成骨和破骨细胞数目和活性增加 l 骨矿化

18、、重建增加骨矿化、重建增加 l 整个骨小梁区以至骨髓发生纤维化整个骨小梁区以至骨髓发生纤维化 l低转运骨软化和动力缺失性骨病低转运骨软化和动力缺失性骨病 1、骨软化、骨软化 l主要原因：铝中毒（损伤成骨细胞生长，抑制其活性）。主要原因：铝中毒（损伤成骨细胞生长，抑制其活性）。 l生化检查：血钙正常，血磷增高，血铝升高，生化检查：血钙正常，血磷增高，血铝升高，iPTH降低。降低。 l骨骼骨骼X线：主要表现为假性骨折。线：主要表现为假性骨折。 l骨活检：骨活检： 骨生成和骨生成和骨矿物化障碍骨矿物化障碍。 2、动力缺失性骨病、动力缺失性骨病 l多有钙和多有钙和1,25(OH)2D3治疗过度治疗过度

19、 l骨生成显著减少为主要表现。骨生成显著减少为主要表现。 低转运低转运骨软化骨活检骨软化骨活检 l成骨细胞和破骨细胞数目和活性降低成骨细胞和破骨细胞数目和活性降低 l骨的生成和吸收减少骨的生成和吸收减少 l骨矿化率和生成率降低骨矿化率和生成率降低 l钙化骨面积减少钙化骨面积减少 低骨转运低骨转运动力缺失性骨病骨活检动力缺失性骨病骨活检 l骨细胞活性明显降低骨细胞活性明显降低 l成骨细胞面积减少成骨细胞面积减少 l骨生成率减少骨生成率减少 l 混合性骨病混合性骨病 l纤维性骨炎和骨软化并存。纤维性骨炎和骨软化并存。 l透析病人多属于此型。透析病人多属于此型。 诊治规范诊治规范 磷的调整磷的调整

20、诊治规范诊治规范 病人血中钙磷离子的浓度，务必定期测定，并病人血中钙磷离子的浓度，务必定期测定，并 且应在血液透析前抽取血液标本检测。至少每个且应在血液透析前抽取血液标本检测。至少每个 月检测一次，需要时可缩短测定的期间。月检测一次，需要时可缩短测定的期间。 血清磷离子的目标浓度范围为血清磷离子的目标浓度范围为2.5 5.5 mg/dl(0.81.77mmol/L)，而钙磷离子的乘积数，而钙磷离子的乘积数 值尽量维持小于值尽量维持小于55 mg2/dl2 (4.52mmol2/L2)。 诊治规范诊治规范 降低血磷的方法降低血磷的方法 ： 1、限制饮食中磷的摄入：每日摄入量控制在、限制饮食中磷的

21、摄入：每日摄入量控制在800 1000 mg以内。以内。 2、磷的结合剂的使用：用于饮食限磷仍不能控制、磷的结合剂的使用：用于饮食限磷仍不能控制 血磷在靶目标范围者血磷在靶目标范围者. 3、充分透析：增加透析频率和时间有助于磷的清、充分透析：增加透析频率和时间有助于磷的清 除。除。 诊治规范诊治规范 目前临床上可使用的磷酸盐结合剂有：氢氧化铝、碳酸钙、醋酸钙、目前临床上可使用的磷酸盐结合剂有：氢氧化铝、碳酸钙、醋酸钙、 柠檬酸铁及柠檬酸铁及renagel。 当血磷浓度在当血磷浓度在4.5 mg/dl 7 mg/dl(1.452.26mmol/L)之间时，则建议之间时，则建议 采用碳酸钙或醋酸钙充当磷酸盐结合剂，并于餐中服用。（为防止高血采用碳酸钙或醋酸钙充当磷酸盐结合剂，并于餐中服用。（为防止高血 钙，由含钙的磷结合剂提供的总钙量不应超过钙，由含钙的磷结合剂提供的总钙量不应超过1500 mg/d，包含饮食在，包含饮食在 内的总钙摄入量应低于内的总钙摄入量应低于2000 mg/d）。）。 当血清钙离子浓度超过当血清钙离子浓度超过10.5 mg/dl (2.6mmol/L)，或者钙磷离子的乘积，或者钙磷离子的乘积 数值超过数值超过55 mg2