抗抑郁药的治疗进展进修李乐华

1、June 12, 20211 抗抑郁药的发展抗抑郁药的发展 1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他 MAOIS（非选择性） TCAS（非选择性） 萝芙木中草药 1970-1980年 亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再摄取抑制剂 RI 曲唑酮 （如马普替林） （如氯丙咪嗪） 1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 达体朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 吗氯贝胺 米氮平 中草药等 June 12, 20214 K iS (Ki Uptake NA/Ki Uptake 5-

2、HT) 双重作用的药双重作用的药 选择选择NE的药的药选择选择5-HT的药的药 0.0010.1101000 去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪 丙咪嗪丙咪嗪 阿米替林阿米替林 度洛西汀度洛西汀 文拉法辛文拉法辛 氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀 舍曲林舍曲林 瑞波西汀瑞波西汀 西酞普兰西酞普兰 米那普仑米那普仑 氯氯丙咪嗪丙咪嗪 June 12, 20215 不同的单胺神经递质在抑郁症中可能不同的单胺神经递质在抑郁症中可能 扮演不同的角色扮演不同的角色 能量 兴趣 冲动 食欲 性欲 攻击 驱动力 动机 心情 情绪 认知功能 焦虑 激惹 NE 5-HT DA 摘自J. Clin. Psychiatry 200

3、0; 60(9): 623-631 June 12, 20219 SSRI的的药效学特性药效学特性和和临床意义临床意义 与与 和和 肾上腺素能肾上腺素能 受体亲和力低受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低 与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低 对心血管系统影响小对心血管系统影响小 心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等晕等 无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等震颤、共济失调等 无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头

4、晕、体重增加等 抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等尿储留等 与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低 June 12, 202110 June 12, 202111 l4、 5-羟色胺去甲肾上腺素羟色胺去甲肾上腺素抑抑 制剂（制剂（SNRI) l5、NE 和和5-HT2回收拮抗剂：米氮回收拮抗剂：米氮 平平 急性急性 慢性慢性 治疗指数治疗指数 长期用药长期用药 药物相互作用药物相互作用 总体疗效总体疗效 对亚型作用谱对亚型作用谱 起效时间起效时间 维持治疗维持治疗 预防复发预防复发 简单简单 不需特殊监察不需特殊监察 理想抗抑郁药的特点理想抗抑郁药的特点 对大多数抑郁症患者对大多数抑郁症患者 都有效都有效 起效迅速起效迅速 使用安全，即使超量使用安全，即使超量 也不会中毒致死也不会中毒致死 不良反应极少不良反应极少 几乎没有药物相互作用几乎没有药物相互作用 半衰期适中半衰期适中 急性期治疗有效，而又能长期急性期治疗有效，而又能长期 应用，预防复发应用，预防复发 June 12, 202128 抗抑郁药出现撤药综合征的风险抗抑郁药出现撤药综合征的风险 Reesal R. The Canadian Journal of Diagnosis, Nov 1999 中中 氟伏沙明氟伏