yz-05eo灭菌确认方案及报告

1、杭州惠康医疗器械有限公司文件名称环氧乙烷灭菌验证方案及报告文件编号 / 版本YZ-05A/0编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录安装确认 IQ .操作运行确认QQ性能确认PQ确认结论.微生物性能确认PQ.附录.根据 ISO11135-1 ：2007 和 ISO11135-2： 2008(GB18279-2000) 的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。确认小组成员及职责姓 名职务职 责陈红霞组长负责确认过程的审核。向和平组员负责计量器具、仪器设备的维修保养验证工作。邹大兴组员负责设备的操作、验证任务的执行。孔维勇组员负责确认前

2、准备、设备的验收。负责过程检验、 产品的确认、 文件的编制、 材料的验章晗灯组员收、数据的收集和确认结果的分析。产品的分析公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、 一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为我公司在2011 年 11 月底购置了 10 个立方的ETO 灭菌柜，再 2012 年 1 月 18 日 -2 月 5 日之间进行产品的灭菌验证。本公司产品的包装规格如下：产品名称产品内包装规格产品外包装尺寸备注一次性使用手术帽56#34#38一次性使用无菌导尿包56#

3、33#52一次性使用无菌手术敷料产包56#33#52一次性使用无菌可冲洗尿道式56#37#49导尿包一次性使用无菌口罩56#33#44医用外科口罩56#33#44由上图分析，产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要是医用高分子材料及辅料，因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证的对象。序号12口罩规格系带松紧带选择松紧带为研究对象进行验证。首先将BI放置在产品中准备验证。安装确认IQ设备技术资料完整性确认1、确认目的：确认灭菌随机文件的完整性2、确认要求：（1）满足采购灭菌器必须具备的法规要求（2）满足合同或供应商提供的随机文件。3、确认依据：无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机

4、文件4、确认项目：工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。5、确认方法：收集并核实灭菌器相关资料灭菌器工作环境符合性确认1、确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性2、确认要求：灭菌器安装环境要求3、确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求4、确认项目：1）灭菌车间中应有防爆措施2）灭菌车间应安装防爆排气扇3）灭菌器安装的车间距明火至少有30 米4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区5） E

5、O 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间6）车间空气中环氧乙烷的浓度2mg/m3（厂家出厂产品保证）5、确认方法：1 5 条采用目视法，第6 条不做检测计量器具有效性确认1、确认目的：确认计量器具有效性2、确认要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标3、确认依据：灭菌器技术文件和计量器具的检定规定4、确认项目： 温度传感器、 压力变送器、 湿度变送器、 水箱电接点温度表、 箱体电接点压力表、TD-2005、确认方法：有效期确认灭菌器安装位置符合性确认1、确认目的：确认灭菌器安装位置符合性2、确认要求：安装位置符合安装图的要求3、确认依据：设备安装图4、确认项目：箱体安装位置、箱

6、体安装水平、箱体周围无障碍、门与箱体装配、门的活动无障碍、管道安装平直、管道标识准确、清晰5、确认方法：观察灭菌器各系统安装准确性1、确认目的：确认灭菌器各系统安装的符合性2、确认要求：各系统安装符合准确性的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加EO系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法：观察电器控制系统安装准确性确认1、确认目的：确认电器控制系统安装的准确性2、确认要求：符合电器控制系统设计技术指标的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加EO系统、加湿系统、废气

7、处理系统、管道标识5、确认方法：观察计算机系统安装准确性性确认1、确认目的：确认计算机系统安装准确性2、确认要求：各部件接口连接正确、可靠3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：UPS、工控机、显示器、打印机、数据采集箱（若有）5、确认方法：启动计算机逐项检查操作（运行）确认OQ电器控制柜系统控制有效性确认1、确认目的：确认电器控制系统控制有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：水箱温度上下限控制、灭菌压力控制5、确认方法：启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性报警系统有效性确认1、确认目的：确认报警系统有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏

8、差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：灭菌室超高温报警、灭菌室超高压报警、气化器超高温报警、灭菌剂超低温报警、灭菌室超低湿报警、水箱超高温报警5、确认方法：启动运行、并校对设计参数与实际参数的一致性灭菌器正压泄露速率符合性确认1、确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性2、确认要求：泄漏速率min 。3、确认依据：GB18279-20004、确认项目：灭菌器的正压泄露速率5、确认方法：在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下加压至+50Kpa、保压 60min 观察。灭菌器负压泄露速率符合性确认1、确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性2、确认要求：泄漏速率min3、确认依据：GB1

9、8279-20004、确认项目：灭菌器的负压泄露速率5、确认方法：在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空至-50Kpa 、保压 60min 观察。灭菌器空载真空速率符合性确认1、确认目的：确认灭菌器空载时真空速率的符合性。2、确认要求：预真空至-15Kpa 的时间 6min预真空至 -50Kpa 的时间 30min3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：真空速率5、确认方法：在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空观察加湿系统有效性确认1、确认目的：确认灭菌器加湿系统的有效性2、确认要求：经加湿作用后，灭菌湿度应明显变化3、确认依据：GB18279-20004、确认项目：加湿器的加湿性

10、能5、确认方法：在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下（ 1）抽真空至 -30-50Kpa（ 2）将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至额定值，开始加湿（ 3）观察湿度变化灭菌室箱壁温度均匀性确认1、确认目的：确认灭菌室箱壁温度均匀性是否符合要求2、确认要求：最大温差33、确认依据：GB18279-20004、确认项目：灭菌室箱壁温度均匀性5、确认方法：在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的内壁上；启动加热、循环系统，在控制温度为50时，观察各检测点的温度值。灭菌室空间温度均匀性确认1、确认目的：确认灭菌室空间温度均匀性是否符合要求2、确认要求：最大温差33、确认依据：GB18

11、279-20004、确认项目：灭菌室空间温度均匀性5、确认方法：在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的空间中；启动加热、循环系统，在控制温度为50时，观察各检测点的温度值。性能确认PQ灭菌室满载温度均匀性确认1、确认目的：确认灭菌室满载时温度均匀性是否符合要求。2、确认要求：最大温差103、确认依据：GB18279-20004、确认项目：灭菌室满载温度均匀性5、确认方法：在灭菌室满载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的空间中；启动加热、循环系统，到达控制温度为时，观察各检测点的温度值。灭菌工艺有效行确认1、确认目的：确认灭菌工艺的有效性2、确认要求

12、：通过半周期法以及重复试验确定有效的灭菌工艺3、确认依据：GB18279-20004、确认项目：微生物性能确认以及物理性能确认5、确认方法：（ 1）将已编号的规定数量的生物指示物放置产品中，按生物指示物布点图均匀的分布在负载中；（ 2）根据初始的灭菌工艺，按半周期法进行灭菌；一般我们选择半周期为4 和 5 小时。（ 3）将灭菌后的生物指示物进行无菌培养，并记录检验结果；（ 4）找出有效灭菌的临界时间点；通过半周期找到有效灭菌的临界时间点为（4 小时）见生物指示物长菌时间记录。（ 5）至少再重复两次时间临界点，也就是4 小时的时间灭菌，和8 小时全周期无菌试验，均应达到无菌的要求，证明过程的可再

13、现性；全周期进行两次实验。见生物指示物长菌时间记录。（ 6）进行能让存活菌复苏的短周期试验，短周期实验我们选择1 小时，证明复苏技术的可靠性；见生物指示物长菌时间记录。（ 7）确认有效的灭菌工艺。第三章确认结论根据 GB18279-2000 的要求，采用上述的确认方案对灭菌柜进行确认，现将确认结果（确认数据见附件）证明如下：安装确认经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统、计算机系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。操作确认电器控制柜系统控制有效性确认经确认，水箱温度设置为_允许偏差为 _，达到上限停止工作的温度为_ 、达到下限开始工作的温度为_

14、、实际偏差为_，符合要求；灭菌压力下限设置为_ Kpa 、允许偏差为 _ Kpa ，达到压力值停止工作的压力为_ Kpa 、实际偏差为_ Kpa ，符合要求报警系统有效性确认经确认，灭菌室超高温报警参数设置为_、允许偏差为_，运行数据为_、实际偏差为 _，符合要求； 灭菌室超高压报警参数设置为_Kpa、允许偏差为 _ Kpa，运行数据为 _Kpa、实际偏差为 _ Kpa ，符合要求；气化器超高温报警参数设置为_、允许偏差为 _ ，运行数据为 _、实际偏差为 _，符合要求；灭菌剂超低温报警参数设置为_ 、允许偏差为 _，运行数据为 _ 、实际偏差为 _，符合要求； 水箱超高温报警参数设置为_、允

15、许偏差为 _，运行数据为 _、实际偏差为 _，符合要求；灭菌室超低湿报警参数设置为 _%RH、允许偏差为 _%RH，运行数据为 _%RH、实际偏差为 _%RH，符合要求；灭菌器正压泄露速率符合性确认经确认，正压泄漏试验系在 +50Kpa 条件下，保压 60min 时间内，灭菌器内压力变化最大值为_Kpa，符合泄漏速率 min 的要求。灭菌器负压泄露速率符合性确认经确认，负压泄漏试验系在 -50Kpa 条件下，保压 60min 时间内，灭菌器内压力变化最大值为_Kpa，符合泄漏速率 min 的要求。灭菌器空载真空速率符合性确认经确认，抽真空达到-15Kpa 所用的时间为 _min；达到 -50K

16、pa 所用的时间为 _min ；符合小于6min 和小于 30min 的要求。加湿系统有效性确认经确认，灭菌器内的初始湿度为_ RH，当加湿装置内蒸气压力达到_Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 _Mpa时停止加湿，经 _min 均衡后，湿度达到 _ RH稳定，加湿有效。灭菌室箱壁温度均匀性确认经确认，在控制温度为50时，灭菌器内 _个温度探测器记录的最高温度为_ ，最低温度为_ ，最大温差为_符合最大温差3的要求。灭菌室空间温度均匀性确认经确认，在控制温度为50时，灭菌器内_个温度探测器记录的最高温度为_ ，最低温度为_ ，最大温差为_符合最大温差3的要求。性能确认灭菌器满载温度均匀性确认经确认

17、，在控制温度为时，灭菌器内_个温度探测器记录的最高温度为_，最低温度为 _，最大温差为 _符合最大温差 10的要求。灭菌工艺有效性确认经确认，有效地灭菌工艺为：温度保温时间分钟预真空Kpa保压时间分钟湿度 30 85RH加环氧乙烷气体量mg/l（Kg/m3）灭菌时间分钟换气真空度Kpa换气次数次通风时间分钟综上所述，经IQ、 OQ、 PQ后，确认结果和确认过程符合标准。灭菌器相关文件检查记录序号灭菌器相关文件名称检查结果5使用说明书有无6灭菌器系统图有无7灭菌器安装图有无8灭菌器维护指南有无9灭菌器常见故障与排除一览表有无10灭菌器安全操作规程有无11备品备件一览表有无12管道标志一览表有无1

18、3产品合格证及主要配件合格证有无检查人：复核人：日期：日期：灭菌器安装环境检查记录序号确认项目检查结果1灭菌车间中应有防爆措施 合格 不合格2灭菌车间应安装防爆排气扇 合格 不合格3灭菌器安装的车间距明火至少有30 m 合格 不合格4灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生 不合格 合格产区和生活区5EO 钢瓶应有固定支撑， 并存放于有防爆措施、 合格 不合格通风阴凉的专用房间确认人：复核人：日期：日期：计量器具资料检查记录序号名称器具编号规格型号有效期校验结果1双金属温度计合格不合格2压力变送器合格不合格3湿度变送器合格不合格4工业热电阻合格不合格确认人：复核人：日期：日期：灭菌器安装位置符合

19、性检查记录序号检查项目检查结果1箱体安装位置 合格 不合格2箱体安装水平 合格 不合格3箱体倾斜度 合格 不合格4箱体周围无障碍 合格 不合格5门与箱体装配 合格 不合格6门的活动无障碍 合格 不合格7管道安装平直、管道标识准确、清晰 合格 不合格确认人：复核人：日期：日期：灭菌器系统安装完整、准确性检查记录序号检查项目检查结果1控制系统准确性 合格 不合格2供电系统准确性 合格 不合格3供水系统准确性 合格 不合格4供气系统准确性 合格 不合格5加 EO系统准确性 合格 不合格6加湿系统准确性 合格 不合格7废气处理系统准确性 合格 不合格8管道标识符合性准确性 合格 不合格确认人：复核人：

20、日期：日期：灭菌器电器控制系统安装检查记录项目名称技术指标符合性安装准确性安全性标识准确性检查结果开关是 否是 否是 否按键是 否是 否是 否链接是 否是 否是 否传感器 是 否 是 否 是 否仪表是 否是 否是 否动力器具 是 否 是 否 是 否加热器件 是 否 是 否 是 否加湿器件 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否是 否 是 否确认人：复核人：日期：日期：灭菌器计算机系统安装检查记录项目名称安装符合性启动运行异常情况记录主机显示器UPS电源打印机及连接控制机箱确认人：复核人：日期：日期：灭菌器报警系统确认记录确认项目参数设置运行数据允许偏差实际偏差灭菌室超高温报警灭菌室超高

21、压报警KpaKpaKpaKpa灭菌室超低湿报警%RH%RH%RH%RH水箱超高温报警确认人：复核人：日期：日期：灭菌器正压泄漏速率确认记录保压开始保压开始压保压结束保压结束压压力变化泄漏速率正 压力(kpa)时间力(kpa)值 (kpa)(kpa/min)时间+50Kpa确认人：复核人：日期：日期：灭菌器负压泄漏速率确认记录保压开始保压开始保压结束保压结束压力变化泄漏速率真空度压力 (kpa)时间压力 (kpa)值 (kpa)(kpa/min)时间-50Kpa确认人：复核人：日期：日期：灭菌器真空速率确认记录真空度达到真空度所用真空速率开始时间结束时间（Kpa/min ）( 相对压力 )时间

22、(min)-15 Kpa-50 Kpa确认人：复核人：日期：日期：灭菌器加湿系统验证记录加湿加湿开始时加湿开始时加湿加湿结束时均衡最终灭真空度开始蒸汽压力灭菌湿度结束蒸汽压力时间菌湿度(kpa)(Mpa)(%RH)(Mpa)(min)(%RH)时间时间确认人：复核人：日期：日期：灭菌室负载的温度均匀性验证记录温度传感升温开始升温开始时各点达到设定温达到设定温度时各温度偏差（）编号时间温度（）度的时间点温度（）12345678910确认人：日期：控制温度T0=最高温度TH=最低温度TL=上偏差TH=TH-T0=下偏差TL=T0-TL=复核人：日期：灭菌室空间的温度均匀性验证记录升温开始时达到设定

23、温度温度传感升温开始达到设定温度温度偏差各点的温度时各点的温度编号时间的时间（）（）（）1234控制温度5T0=67891011121314151617181920最高温度TH=最低温度TL=上偏差 TH=TH-T0= 下偏差 TL=T0-TL= 验证人：日期：灭菌室负载的温度均匀性验证记录升温开始时达到设定温度温度传感升温开始达到设定温度温度偏差各点的温度时各点的温度编号时间的时间（）（）（）1234567891011121314151617181920验证人：日期：实验灭菌工艺确定控制温度T0=最高温度TH=最低温度TL=最大温差T=TH-TL= 年月日预处性理（若有）产品批号：预处理温度

24、_ _ 预处理湿度_ %RH _ %RH预处理时间_ hr灭菌灭菌温度_ _ 保温时间_ min预真空_ Kpa _ Kpa保压时间_ min灭菌湿度_ %RH _ %RH灭菌剂注入量_ Kg ( 浓度 _mg/L)灭菌时间_ hr换压清洗压力_ Kpa _ Kpa清洗次数_ 次对流清洗压力_ Kpa _ Kpa清洗次数次自然解析时间_操作人：复核人：确认有效的灭菌工艺年月日预处性理（若有）预处理温度_ _ 预处理湿度_ %RH _ %RH预处理时间_ hr灭菌灭菌温度_ _ 保温时间_ min预真空_ Kpa _ Kpa保压时间_ min灭菌湿度_ %RH _ %RH灭菌剂注入量_ Kg (

25、 浓度 _mg/L)灭菌时间半周期2换压清洗压力_ Kpa _ Kpa清洗次数_ 次对流清洗压力_ Kpa _ Kpa清洗次数自然解析时间_操作人：复核人：生物指示剂检验记录生物指示剂品名：生物指示剂批号：生产厂家：检验日期编号检验结果检验结论对照品12345678910检验人：复核人：4. 微生物性能验证产品装载导尿包的包装按照 4 中所述的规定，堆放模式见附一。传感器的分布温度传感器使用贴触式温度探头，数量为10 个，分布模式见附二。生物指示剂的堆放本次试验每次放置15 片生物指示剂菌片且分别放置在产品正常包装内封好，作 1 个阳性对照。灭菌参数的确定根据负载产品的构造、包装形式、堆放模式

26、和以往的灭菌经验，设定灭菌参数如下：预热时间：120min（预设温度51 ），灭菌温度：51灭菌湿度：3085%预真空：-10Kpa+1Kpa保压时间30min灭菌器内环氧乙烷浓度：800mg/L环氧乙烷加入量：8kg加药时间：30min清洗次数：4次通风时间30min半周期法放置模式见附三，另外1）微生物性能合格性鉴定包括使用半周期法进行微生物挑战性能鉴定，此方法确定了生物指示剂生存的暴露于环氧乙烷的最短时间。2）灭菌后，生物指示剂于置换后2小时内从装载中取出并进行BI 测试。3）如果 BI 测试结果无菌生长，则灭菌时间定为半周期法时间的2 倍。4）预定半周期法验证时间分别为4小时、 5 小

27、时。 1 小时为短周期。5）对无菌生长的最短验证时间再重复验证4 次，如结果都显示无菌，则该时间即为最短验证时间，否则继续验证下一验证时间。半周期法验证结果见附录 5灭菌时间接收测试样品数培养后无细菌生长的测试样品数1 小时15144 小时15155 小时15155 小时15155 小时15155 小时1515全时循环半时循环成功后运行一次全时循环。灭菌时间为最短半时验证时间，其余参数和操作过程不变。灭菌参数确认灭菌过程参数控制范围预处理预热温度湿度控制%RH预热时间hr灭菌周期灭菌温度511预真空-10 Kpa 1KPa灭菌湿度30 %RH85%RH保温90min灭菌剂注入量8 Kg/10m

28、 3灭菌时间10hr清洗真空度-15Kpa 3 Kpa清洗次数、时间4次 30 min通风解析温度 20通风时间每次10min通风频率间隔20min1次解析时间7天微生物检测结果灭菌时间接收测试样品数培养后无细菌生长的测试样品数10 小时15155. 产品包装功能评价循环结束后由本公司质检部对产品包装功能进行评价。目测结果显示产品包装和印刷完整。6. 环氧乙烷残留量按确认的灭菌参数灭菌后的产品，在温度23 2，湿度： 40 70RH，良好通风的条件下贮存，每隔一时间间隔检测一次产品中的环氧乙烷残留量 EO残留量测量方法：按照 ISO10993-7 的规定。 结果 ug/g经过天数样品编号1 天

29、2 天3 天4 天5 天6 天7 天11750850410210903092167078036017070258结论为，经灭菌后的产品需在通风的室内仓库中，室温条件下置换7 天以上方可达到要求。因此经灭菌后的产品14 天后可以放行。7. 结论在本次验证中主要进行了微生物。微生物合格标准为：阳性对照应显示有菌生长，其它均为阴性。取样点生物指示剂检验结果显示，调整参数后所有取样点均达到标准。以上结果表明， 我公司生产的一次性使用无菌导尿包在验证灭菌设备和灭菌过程均符合要求。我公司在验证的参数条件下，能保证生产的一次性使用无菌导尿包达到灭菌要求。灭菌参数设定见附录4产品堆放示意图附件 2 传感器分布

30、附图 3 环氧乙烷菌片放置位置示意图附录 4 灭菌参数参数项目要 求灭菌温度51 2保温时间90 min预真空-10 1 Kpa保压时间30 min灭菌湿度30%RH 85%RH灭菌剂注入量8灭菌时间600min清洗真空度-15kpa 1 kpa清洗次数4 次通风时间30min生物指示物检验记录菌种：批号：供应商：含芽孢量：电极样品批号：EO用量：灭菌日期 :检验日期灭菌温度：灭菌时间：布点编号灭菌湿度：培养时间：检验结果%RH检验结论1234567891011121314151617181920阳性对照符合规定不符合规定检验人：复核人：日期：日期：附录 6生物指示物长菌时间记录菌种：供应商：批号：含菌量：EO用量：灭菌温度：灭菌湿度：%RH生物灭菌灭菌培养时间（天）及长菌数指示序号时间物布1234567点数半周期为： _4_ hr（半周期的验证）记录人：日期：生物指示物长菌时间记录菌种：供应商：批号：含菌量：EO用量：灭菌温度：灭菌湿度：%RH生物灭菌灭菌培养时间（天）及长菌数指示序号时间物