造血细胞及其检验医学PPT

造血细胞及其检验,第一篇 绪论第二篇 造血细胞及其检验第三篇 红细胞及其检验第四篇 白细胞及其检验第五篇 血栓与止血及其检验,2,临床检验血液学目录,总结及要求,3,造血细胞及其检验,第二章 造血基础理论第三章 造血细胞检验方法第四章 造血细胞检验的临床应用,4,第二章 造血基础理论,第一节 造血器官和微环境第二节血细胞的生长与发育*第三节造血的调控,5,第一节 造血器官和微环境,造血器官 造血微环境,6,一、hematopoietic organ,Hematopoiesis：造血器官生成血细胞的过程Hematopoietic organ：能生成并支持造血细胞 分化、发育、成熟的组织器官造血器官起源：中胚层的原始间叶细胞造血器官分两大类：胚胎期和出生后造血器官,7,胚胎期造血示意图,8,出生后造血器官,骨髓造血其他器官造血髓外造血,9,1.骨髓造血,正常情况下，骨髓是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，也能生成淋巴和单核细胞骨髓分为红髓和黄髓,10,红髓,有活跃造血功能的骨髓，肉眼呈红色成年后仅存在扁平骨、短骨及长管状骨近心端有各种血细胞和血细胞岛,11,黄髓,由红骨髓脂肪化后所形成的骨髓，肉眼呈黄色它无造血功能但具有造血潜力在一定条件下，黄髓可向红髓转化，恢复造血骨髓脂肪化由远心端逐渐向近心端发展而成,12,幼红 细 胞 岛,幼红细胞造血岛（erythroblastic island）： 各阶段幼红细胞成堆存在，其中心有 1-2个巨噬细胞，幼红细胞从巨噬细胞 中摄取铁。增多见于红系增生旺盛。,13,浆细 胞 岛,浆细胞岛（plasmacytic island）： 成熟浆细胞成堆存在，其中心有1个巨 噬细胞。多见于免疫性疾病,14,2.其他器官造血,胸腺：是形成T细胞的场所，在出生后此功能很快终 止，青春期后逐渐萎缩。脾： 淋巴细胞生成场所，也是T细胞、B细胞在接 触抗原后再繁殖的场所，是重要的免疫器官。淋巴结：也是造淋巴细胞的器官，淋巴结中含有T、 B淋巴细胞（T淋巴细胞由胸腺迁移而来）,15,3.髓外造血（extramedullary hemapoiesis）,胎儿出生二个月后，骨髓以外的组织不再制造红细胞、粒细胞和血小板，但是在某些病理情况下，如骨髓纤维化、骨髓增生性疾病及某些贫血，这些组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血。髓外造血部位除肝、脾、淋巴结外，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道等导致相应器官肿大。,16,二、 造血微环境（hematopoietic microenvironment）,由骨髓基质细胞（stromal cell）和细胞外基质(extracellular matrix)组成，是造血干细胞赖以生存的场所,骨髓基质细胞：成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、 巨噬细胞等细胞外基质：微血管系统、末梢神经、基质 以及基质细胞分泌的细胞因子构成,17,基质和细胞因子,基质:含胶原、层粘连蛋白、纤维结合蛋白等细胞因子（ cytokine）：白介素3、粒单细胞集落刺激因子、干细胞因子、白血病抑制因子、转化生长因子,18,造血微环境模式图,19,第二节 造血细胞生长和发育,造血干/祖细胞 造血细胞生长发育,20,一、 造血干/祖细胞,胚胎的内细胞团 胚胎干细胞 组织干细胞 （全能干细胞） 血液组织干细胞 造血干细胞 造血祖细胞 非造血干细胞 间质干细胞 血管干细胞,21,各种造血干/祖细胞,胚胎干细胞 (embryonic stem cell,ESC）造血干细胞 (hematopoietic stem cell,HSC)间质干细胞 (mesenchymal stem cell,MSC)造血祖细胞 (hematopoietic progenitor cell,HPC),22,造血干/祖细胞的基本概念,造血干细胞：有高度的自我更新能力和多向 分化的能力造血祖细胞：由造血干细胞分化而来，有一定 的自我复制和多向分化能力干/祖细胞在形态上无法区别,23,1.造血干细胞的主要特点：,多数细胞处于G0期或静止期绝大多数表达CD34和Thy-1(CDw90)低表达或不表达CD38和HLADR缺乏系相关表面标志,主要分布骨髓、肝、脾、外周血和脐血,24,2.造血祖细胞的主要特点：,分为多向和定向祖细胞CD34表达弱而表达CD38,25,3.造血干/祖细胞的应用-hematopoietic stem cell transplantation,HSCT,bone marrow transplantation,BMT(分自体和异体)Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT Cord blood stem cell transplantation,CBSCTFetal liver stem cell transplantation,FLSCT,26,二、造血细胞的生长发育,血细胞的增殖 血细胞的生成（包括分化） 血细胞的成熟,血细胞的发育包括增殖、分化、成熟及释放,27,（一） 血细胞的增殖,指一个母细胞分裂成两个与母代相同特性的子细胞具有分裂能力的细胞为各种原始细胞、大多数幼稚细胞和个别成熟细胞有丝分裂是血细胞分裂的主要形式,下一页,28,细胞增殖周期,G0期G1期S期 G2期M期,有丝分裂无丝分裂,（静止期）（DNA合成前期）（DNA合成期）（DNA合成后期）（分裂期）,29,有丝分裂的分期（主要根据核形）,前期（单丝球期） 中期（单星状期、赤道板期） 后期（双星状期、两极期） 末期（双丝球期）,核膜模糊不清核仁消失核染色质由细变粗，聚集成染色体，宛如线团,30,单丝球期,点击,前期,核膜完全消失染色体移向赤道面，呈辐射状、星状排列在赤道线上。,31,单星状期,点击,中期,核染色体数目增加一倍，平均分开，移向细胞两极分成两个星状团胞浆中间可略收缩,32,双星状期,点击,后期,胞浆中间部位收缩呈哑铃状核染色体逐渐形成两个线团样核,33,双丝球期,点击,末期,34,细胞有丝分裂的分期,点击,前期,单丝球期,单星状期,中期,后期,末期,双星状期,双丝球期,赤道板期,两极期,35,分裂象图片1,36,分裂象图片2,37,无丝分裂（直接分裂）,点击,38,（二）血 细 胞 的 生 成,早幼C 中幼C 晚幼C,造血干细胞,造血祖细胞,原始细胞,幼稚细胞,成熟细胞,分化：分裂后的细胞，获得了新的功能同时失去了某些潜能的过程， 具体指的是干细胞至定向祖细胞的发育过程。,39,血细胞的生成图（1）,造血干C,髓系干C,髓系祖C,(非淋)各系原始C,淋系干C,淋系祖C,原始淋巴C,原始C 幼稚C 成熟C 早幼 中幼 晚幼粒C系列 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 粒C红C系列 原红 早幼红 中幼红 晚幼红 红C 单核C系列 原单 幼单 单核C巨核C系列 原巨 幼巨 成熟巨核C淋巴C系列 原淋 幼淋 淋巴C 原浆 幼浆 浆C,40,血细胞的生成图（2）,粒细胞系列 红细胞系列 单核细胞系列 淋巴-浆细胞系列 巨核细胞系列,41,（三）血细胞的成熟,成熟：指的是原始细胞至成熟细胞的发育过程。,42,粒 细 胞 系 列,原粒早幼粒中幼粒晚幼粒杆状核粒分叶核粒,43,红 细 胞 系 列,原红 早幼红 中幼红 晚幼红 红细胞,44,单 核 细 胞 系 列,原单细胞 幼单细胞 单核细胞,45,淋 巴 - 浆 细 胞 系 列,原淋 幼淋 淋巴C 原浆 幼浆 浆C,46,巨 核 细 胞 系 列,原巨 幼巨 颗粒巨产板巨 裸核、血小板,47,原始细胞特点,48,成熟细胞特点,胞体大小 胞核大小 核仁 染色质 核形 胞浆量 嗜碱性 颗粒,49,血细胞发育的一般规律,大 小大 小有 无细致 粗圆形 椭圆形 肾形 杆状 分叶少 多 强 弱、消失无 有,胞浆嗜碱性胞浆常无颗粒核染色质细致核仁有、清楚高核浆比,50,原始细胞形态学共同特点,成熟细胞特点与之相反,细胞特点,造血的正向调控因子 造血的负向调控因子,52,第三节 造血的调控,造血的基因调控造血的体液调控,53,造血生长因子,干细胞因子（stem cell factor,SCF）Fam样酪氨酸激酶受体3配体（FLT-3配体）集落刺激因子（colony stimulating factors , CSF）红细胞生成素（erythropoietin，EPO）血小板生成素（thrombopoietin,TPO）白细胞介素1-18(interleukin 1-18,IL 1-18),（hematopietic growth factor ,HGF）,54,造血抑制因子,转化生长因子（transforming growth factor ,TGF-）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factors , TNF）干扰素（ interferon ，IFN ）,（hematopietic inhabit factor ,HIF）,55,第三章 造血细胞检验方法,第一节 造血细胞形态学第二节 细胞化学染色第三节 骨髓活体组织检验（自学）第四节 血细胞超微结构检验（自学）第五节 造血祖细胞培养检验（自学）第六节 血细胞遗传学检验（自学）第七节 分子血液学检验（自学）,56,第一节 造血细胞形态学,正常血细胞形态学 血象检验 骨髓象检验,57,一、 正常血细胞形态学,红细胞系统 粒细胞系统 单核细胞系统 淋巴细胞系统 浆细胞系统 巨核细胞系统 其它细胞,造血干细胞,58,（一）红细胞系统,髓系干细胞,红系祖细胞,中幼红细胞,早幼红细胞,原红细胞,晚红细胞,红细胞,59,1.各期幼红细胞形态特征,原红细胞（pronormoblast）早幼红细胞（early normoblast）中幼红细胞（ploychromatic normoblast）晚幼红细胞（orthochromatic normoblast）,60,图17,61,图1,62,图4,图1,63,图8,64,图14,65,图2,66,图3,67,图5,68,图6,69,图7,70,图9,71,图10,72,图12,73,图131,74,图14,75,图15,76,图16,77,图161,78,图162,79,2.红细胞系统形态总特征,胞体：胞核：胞质：,呈圆形或椭圆形圆、居中由深蓝色 蓝灰、灰红 淡红色，胞质中无颗粒,80,图173,81,各期有核红细胞特点,82,图17,83,3.各期幼红细胞的划分,原红与早幼红早幼红与中幼红中幼红与晚幼红,核仁、染色质染色质、浆色、大小染色质、浆色、大小,84,4.红系细胞在正常骨髓中的参考值,有核红细胞占所有核细胞 ,以 为主,中、晚幼红各占10%其中原红 ，早幼红 ，,20%,中晚幼红,1%,5%,造血干细胞,85,（二）粒细胞系统,髓系干细胞,粒单系祖细胞,早幼粒,原粒,粒系祖细胞,中幼粒,晚幼粒,杆状核粒C,分叶核粒C,86,1.各期粒细胞形态特点,原粒细胞(myeloblast)早幼粒细胞(promyelocyte)中幼粒细胞(myelocyte)晚幼粒细胞(metamyelocyte)杆状核粒细胞(stab granulocyte)分叶核粒细胞(segmented granulocyte),中性(neutrophilic)嗜酸性(eosinophilic)嗜碱性(basophilic),87,各期粒细胞,88,图18,89,图20K,90,图27,91,图30,92,图29,93,图32,94,图26,95,图25,96,图21,97,图22,98,图23,99,图38,100,图28,101,图40,102,图31,103,图33,104,图35,105,图34,106,图36,107,图37,108,图39,109,图41,110,各期粒细胞图,111,2.粒系细胞形态总特征,胞体：颗粒：核形：,形态无明显变化，为圆形或类圆形无颗粒 出现非特异性颗粒 出现特异性颗粒 特异性颗粒增多、非特异性颗粒减少 仅有特异性颗粒圆形 椭圆形 核一边扁平 肾形 杆状分叶状,112,各期粒细胞图1,113,各期粒细胞形态特点,114,3.各期粒细胞的划分标准,原粒与早幼粒 早幼粒与中幼粒 中幼粒与晚幼粒晚幼粒与杆状核粒细胞 杆状核与分叶核粒细胞,有否非特异性颗粒有否特异性颗粒两种颗粒多少、染色质、核形核形核形,115,图42,核凹陷程度 核凹陷程度 核最窄 核假设圆形直径 核假设直径 核最宽中幼粒细胞 1/2 / /晚幼粒细胞 1/2-3/4 1/2 1/2杆状核粒细胞 3/4 1/2 1/2-1/3分叶核粒细胞 核丝 核丝 1/3,116,图43-四种颗粒图,117,4.四种颗粒的鉴别,118,图44-四种颗粒,119,图51,120,图45,121,图24,122,图46,123,图47,124,图48,125,图49,126,图50,127,图52,128,图53,129,图54,130,图55,131,图56,双染性嗜酸性粒细胞：有时嗜酸性颗粒呈嗜碱性 染色反应，颗粒呈深褐色，尤其见于中幼粒阶段 有时嗜酸性颗粒呈暗黄色,132,图57,133,图58,134,图58,135,图58,136,嗜碱性粒细胞,小的成熟嗜碱性粒细胞：其胞体小，核浆分不清， 核染色质结构也不清，核上可见少许嗜碱性颗粒 成熟嗜碱性粒细胞有时很难确定为哪一个阶段，可 统称为成熟嗜碱性粒细胞 小的嗜碱性粒细胞要注意与小淋巴细胞鉴别,137,4.粒系细胞在正常骨髓中的参考值,粒系占有核细胞的 %原粒细胞 %早幼粒细胞 %中性中幼粒细胞约占8%