糖皮质激素

糖皮质激素药物的临床应用,呈贡区人民医院药剂科：郭丽梅,到基层医院,到大医院,地塞米松是个万能药,地塞米松不能随便使用,哪个医生说的对,故事,法国野兽派画家乌拉尔杜菲（1877-1953年）,窗外,勒阿弗尔的水上节日,法国野兽派画家乌拉尔杜菲（1877-1953年）,Dufy（1877-1953）,RA,阿司匹林,Dufy,大量糖皮质激素,美国,获得新生,带回法国,糖皮质激素发现,骨质疏松,上腹疼痛,库欣综合征,1953年死于上消化道出血,糖皮质激素是“双刃剑”,激素有强大的临床适应症,激素的不良反应几乎涉及全身每个系统和器官,目 录,糖皮质激素,定义,球状带,束状带,网状带,性激素,糖皮质激素氢化可的松,盐皮质激素醛固酮,糖皮质激素临床适应症,1、药理作用,抗炎作用,免疫抑制作用,抗毒作用,抗休克作用,影响造血系统,中枢兴奋作用,其他：（1）促进胃酸分泌；（2）抑制松果体褪黑素的分泌：（3）减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化。,毒素，不是病毒,糖皮质激素临床适应症,2、 适应症,内分泌系统疾病呼吸系统疾病肾脏系统疾病重症患者（休克）过敏性疾病慢性运动系统损伤,风湿性疾病和自身免疫病血液系统疾病严重感染或炎性反应异体器官移植神经系统损伤或病变,激素是“双刃剑”,激素有强大的临床适应症激素的不良反应几乎涉及全身每个系统和器官,腹部肥胖,易于感染,负氮平衡骨质疏松食欲增加低血钾高血糖倾向消化性溃疡,高血压,欣快,四肢消瘦,满月脸,水牛背,伤口愈合延迟,皮肤变薄,多毛综合征,诱发和加重感染,长期应用糖皮质激素,机体防御机能,诱发感染,潜在的病灶扩散,常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散,诱发和加重溃疡,由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。同时，肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2，使花生四烯酸减少，从而前列腺素合成降低。,骨质疏松与自发性骨折,糖皮质激素积蓄用量和使用时间有关,因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，均应常规补充钙盐及维生素D制剂，必要时加用二磷酸盐制剂,对生殖功能的影响,糖皮质激素可引起月经周期紊乱妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。一般认为，泼尼松/甲泼尼松龙不易通过胎盘屏障，如果剂量30mg/d，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有影响。,行为与精神异常,有文献认为，有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发。即使无精神病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。其表现为多方面的，如神经质、情绪异常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。,对儿童生长发育的影响,糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的抑制生长。因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使用激素，缩短激素疗程。小剂量维持治疗时，尽量改为隔日使用中效激素。同时注意补充钙剂。,撤药综合征,原发疾病复发HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、高热乏力、关节痛、肌痛,短疗程者,快速减药,长疗程者,缓慢减药,原则,例如:,疗程7,迅速撤药,疗程7,先减药后撤药,巧妙应用激素，减少副作用,糖皮质激素的临床应用原则,WhyWhatHow,？,糖皮质激素类药物,在临床多种疾病的诊断和治疗应用较广泛不合理使用导致的不良后果 无指征广泛治疗 品种和剂量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排 给患者的健康乃至生命造成重大影响,Why,适应证不适宜的: 糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如：（1）单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用；（例如：仅使用地塞米松磷酸钠注射液对上呼吸道感染的患者进行退热。）（2）糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用，但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、 寻常型银屑病等。（3）属于滥用的情况： a.常规用作解热药以降低体温； b.用于预防输液反应； c.滥用于慢性疾病； d.局部治疗滥用。 -糖皮质激素临床应用指南,应规范使用及提高临床正确应用的水平 合理给药方案，避免或减少不良反应 保障患者用药安全，提高疗效及降低医药费用 正确掌握治疗原则及合理使用,糖皮质激素类药物,What,糖皮质激素类药物使用注意,从足量开始逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应使用肾上腺盐皮质激素类药物也应注意适应症、严格掌握剂量及疗程。,How,如何选用糖皮质激素？,改变剂型的超长效激素：曲安奈德注射液、得保松等；复方制剂：泰必治,可的松、氢化可的松,泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙,地塞米松、倍他米松,糖皮质激素药物之间的比较,如何科学地运用中效激素，才能既达到较好的抗炎疗效，又减少副作用?,口服中效激素,每日三次口服中效激素，也会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑-垂体-肾上腺轴。,常用糖皮质激素药动学特性比较,甲泼尼龙血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素甲泼尼松龙等,常用糖皮质激素药动学特性比较,长效激素地塞米松,20151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,地塞米松血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,下丘脑-垂体-肾上腺