154例胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化特征.doc

154例胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化特征来源：广东医学杂志点击数： 699更新时间：2007-4-25文章录入：Admin 154例胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化特征罗容珍梁小曼何洁华侯景辉饶慧兰中山大学肿瘤防治中心病理科（广州 510060）【摘要】目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理、免疫组化特点及危险度参考指标。方法应用光镜观察154例GIST的形态特征，用免疫组化L-SAB法检测CD117，CD34，vimentin，HHF35，S100蛋白及bcl?2在GIST中的表达情况。结果154例GIST占同期消化系统间叶肿瘤的880%，年龄2092岁(平均55岁)，男女之比为 1571。镜下梭形细胞为主型138例（896%），上皮样细胞为主型7例（46%），混合细胞型9例（58%）。免疫组织化学显示CD117及CD34的阳性率分别为688%和929%，HHF35部分有灶性的表达，S100蛋白一般不表达，bcl?2阳性率较高(701%)。结论GIST是消化道最常见的间叶性肿瘤，CD117，CD34，vimentin,HHF35，S-100蛋白联合使用可协助鉴别诊断GIST。肿瘤直径大于 5 cm、核分裂数大于5/50HPF可作为高恶性潜能参考指标。【关键词】胃肠道间质瘤病理形态免疫组化Gastrointestinal stromal tumors： a clinicopathologic and immunohistochemical study of 154 cases Luo Rongzhen, Liang Xiaoman, He Jiehua, et al. Department of Pathology, Cancer Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinicopathologic and immunohistochemical features of gastrointestinal stromal tumors(GIST) and the reference parameters for malignancy. MethodsThe clinicopathologic characteristics of GISTs were studied in 154 cases using light microscopy. The expression of CD117, CD34, vimentin, HHF35, S-100 and bcl 2 were detected in all cases with L-SAB staining. Results154 cases of GIST were equivalent to 88%(154 to 175) of all mesenchymal tumors of gastrointestinal tract in the same period. The age range was 2092 years(mean 55 years). Male to female was 157 to 1. Microscopically, 138 were of spindle cell type, 7 were of epitheloid cell type and 9 were of mixture type among 154 cases of GIST. Immunohistochemically, the positive rates of CD117 and CD34 were 688% and 929% respectively. HHF35 showed focal expression in some cases. S100 protein was generally not expressed and positive rate of bcl 2 was high(701%). ConclusionGIST were the most frequent mesenchymal tumor of the gastrointestinal tract. Application of immunohistochemical markers(CD117,CD34,Vimentin,HHF35 and S-100) is necessary for differential diagnosis. Diameter greater than 5 cm and mitotic activity over 5/50HPF is a highly potential malignant parameters.【Key words】Gastrointestinal stromal tumor Clinicopathologic Immunohistochemical胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是起源于胃肠壁Cajal细胞或与Cajal细胞同源的间叶干细胞的肿瘤1，是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，过去常被诊断为平滑肌肿瘤，少数被诊断为恶性神经鞘瘤及恶性纤维组织细胞瘤。近年通过免疫组化及电镜等技术的研究，对GIST有了较新的认识，本文对154例GIST的病理形态及免疫组化特征作进一步研究。 1资料与方法 1.1一般资料收集19932003年中山大学肿瘤防治中心病理科原发于消化道、网膜及腹腔，原诊断为胃肠道平滑肌肿瘤、恶性神经鞘瘤等共175例病理资料。其中22例为手术中偶然发现。用CD117及CD34等6种抗体进行检测，除外14例平滑肌肿瘤和4例神经源性肿瘤及3例杂类肿瘤，对154例(880%)诊断为胃肠道间质瘤作进一步研究。肿瘤与周围器官的粘连情况、转移部位、复发时间及肿瘤大小等来自手术记录或大体标本检查记录。 1.2HE观察细胞形态：根据上皮样细胞和梭形细胞比例分为上皮样细胞型、混合细胞型和梭形细胞型。核分裂计数：选择细胞生长最活跃区，连续50个HPF（400）观察到核的分裂数。 1.3危险度分级参照Franquemont2及Dematteo3综述文献提出的标准对GIST进行分级：高度危险性：最大直径5 cm和（或）核分裂像5/50HPF;中度危险性：最大直径2 cm并5 cm和（或）核分裂像5/50HPF；低度危险性：最大直径2 cm和（或）核分裂像5/50HPF而呈高度危险性。14例复发性GIST均为术后5年内出现的复发，肿瘤数目为单个或多个，肿瘤的最大直径为620 cm，其中2例发生腹腔内播散。肿瘤为球形或不规则形，边界不清。镜下只有1例为上皮细胞型，其余为梭形细胞型，核分裂数均5个/50HPF，为高度危险性。 2.3免疫组化检测结果见图3，4。154例GIST免疫组织化学染色结果详见表1，CD117及CD34多为弥漫强阳性，阳性率分别为688%和929%， CD117和CD34同时阳性的有95例。14例复发病例中有8例表达CD117，48例CD117阴性病例中，CD34和vimentin全部阳性，11例CD34阴性病例中，CD117和vimentin均阳性。vimentin在各种形态的瘤细胞中均表达。尽管HHF35的阳性率为240%（37/154），但为灶性表达。S100蛋白阳性率较低（52%），亦为灶性表达。大部分GIST可表达bcl 2（701%,108/154），并且大多数bcl 2表达与CD34表达是一致的。表1154例GIST的部位分布及其免疫组化阳性结果例BHDFG5mm,WK14mmZQ0,WK6mm,WK10mm.6W部位例数CD117CD34vimentinHHF35S-100蛋白bcl 2食管4344413胃7143687115554十二指肠4344203空回肠242021245016结肠直肠211618216113网膜肠系膜302128305119及腹膜合计(%)154106(68.8)143(92.9)154(100)37(24.0)8(5.2)108(70.1) 3讨论本组154例GIST是从175例原发于消化道、肠系膜和网膜中非上皮性和非淋巴血管性的梭形细胞肿瘤中筛选出的，占该类间叶性肿瘤的880%。在GIST中，以胃的发生率最高（461%），食管最少（26%）。本组病例男女比例为 1571（91/58），男性略多于女性。患者均为成年人，55岁以上者占500%（77/154），本组最小发病年龄为20岁。本组研究结果与文献结果一致4。消化道外可发生GIST， Reith等5研究认为胃肠道外间质瘤多为高度危险性，本组30例胃肠道外间质瘤中，均为高度危险性。胃肠道间质瘤是一类具有自身形态学特点、特定的免疫表型和遗传学特征的肿瘤，在光镜形态上有多种表现形式，在免疫组织化学标记中，vimentin，CD117和CD34有较高的表达率6，分别为100%，60%100%和60%80%，SMA及HHF35有时会出现灶性阳性，S100也可出现阳性。因此，应用免疫组化方法是诊断GIST的有效手段。我们的体会是在光镜观察的基础上，选择一组优化的抗体组合。目前的研究和我们的研究都表明, CD117对GIST具有高敏感性和特异性。CD117是近几年发现的一个新抗体，尽管已经证明它可以出现在多个系统的组织和肿瘤中7，但这些肿瘤有其好发部位和独特的组织形态，仍然可以鉴别。CD34有较高的阳性率，本研究其阳性率为929%，比CD117要高。很多梭形细胞肿瘤可以是CD34阳性，但其中大多数CD117为阴性，结合肿瘤发生部位，同时表达CD34和CD117的梭形细胞肿瘤最有可能为GIST。bcl 2在GIST中的表达率高达701%（108/154），bcl 2是一种抗凋亡基因蛋白，特异性不高，在多种肿瘤中均可表达，但有学者认为bcl 2的表达与GIST的良恶性有一定的关系8。关于GIST的良恶性问题，目前认为应将全部GIST视为恶性潜能的肿瘤，其恶性程度的分级尚未有一个统一的标准，大多数学者认为9：肿瘤的大小及核分裂的多少是判断良恶性的重要依据。Franquemont2通过对大量文献的复习，发现直径5 cm和(或)核分裂数2/10HPF的GIST具更高的复发率，而直径5 cm和(或)核分裂数5/50HPF而呈高度危险性。14例复发性GIST均为术后5年内出现的复发，肿瘤数目为单个或多个，肿瘤的最大直径为620 cm，其中2例发生腹腔内播散。镜下1例上皮细胞型，其余为梭形细胞型，核分裂数均5/50HPF，为高度危险性。因此，除转移和浸润外，肿瘤直径大于 5 cm、核分裂数大于5/50HPF可作为高恶性潜能参考指标。 1Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors-definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch, 2001, 438:1 2Franquemont DW. Differentiation and risk assessment of gastrointestinal stromal tumors. Am J Clin Pathol， 1995，103:41 3Dematteo RP, Lewis JJ, Leung D, et al. Two hundred gastrointestinal stromal tumors. Ann Surg, 2000，231:51 4Emory TS, Sobin LL, Lukus L, et al. Prognosis of gastrointestinal smooth-muscle(stromal) tumors. Am J Surg Pathol， 1999, 23(1):82 5Reith JD, Goldblum JR, Lyles RH, et al. Extragastrointestinal(soft tissue) stromal tumors: an analysis of 48 cases with emphasis on histologic predictors of outcome. Mod Pathol, 2000,13(5):577 6Tazawa K, Tsukada T, Makuuchi H, et al. An immunohistochemical and clincopathological study of gastrointestinal stromal tumors. Pathology international，19