课件：兽药的合理使用 .ppt

兽药的合理使用,1,2019,-,一、抗菌药类的发展史,三十年代磺胺类 四十年代苄基青霉素类 五十年代红霉素和四环素类 六十年代广谱半合成青霉素 和氨基糖苷类,2019,-,2,七十年代广谱半合成青霉素 和第二代头孢菌素类 八十年代第三代头孢菌素类 和氟喹诺酮类 九十年代氟苯尼考等 常见药物 针对大肠杆菌 针对呼吸道,2019,-,3,二、抗菌素的分类及配伍,1、-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类） （1）、青霉素类 抑制细菌细胞壁合成而杀菌。 青霉素G：口服效果差，繁殖期杀菌，抗G球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体（三菌一体），除金葡菌外不易耐药，毒性小，有过敏，过敏时用肾上腺素和糖皮质激素解救。,-,邻氯青霉素：半合成的耐酶耐酸青霉素，可口服，对耐药金黄色葡萄球菌有效。 氨苄青霉素：氨苄西林，广谱抗G，耐酸不耐酶，用于全身细菌感染。 羟氨苄青霉素：阿莫西林，与氨苄西林相似，杀菌作用强。 水溶液极不稳定，稀释后一个半小时内用完。,-,配伍 （1） -内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用（-内酰胺酶抑制剂与-内酰胺酶结合，使其对-内酰胺类破坏减弱）。 （2）青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用，但剂量应基本平衡，大剂量青霉素G或其它半合成青霉素均可使氨基糖苷活性降低。,-,（3） 克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床，治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用（丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄，使青霉素类血药浓度升高）。 （4）用法举例:a、青霉素：家禽：球虫15万单位/公斤体重，注射或饮水；抗感染：青霉素+链霉素各10万单位/公斤体重。猪抗感染：种猪，青霉素+链霉素各600万单位/头注射; b、阿莫西林：大猪,1000ppm；中小猪,600ppm，拌料。 c、青霉素、阿莫西林、磺胺对支原体无效，用支原体活苗时只能用这3种药物,-,（2）、头孢菌素类 先锋霉素（头孢菌素）类抗生素是临床上常用的抗菌药物，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。,2019,-,8,第一代 头孢噻吩(Cefalotin) 头孢噻啶(Cefalordiine) 头孢唑啉(Cefazolin、注射给药效果好10-15mg/KG) 头孢吡啉(Cefapirin) 头孢氨苄(Cefalexin) 头孢拉定(Cefradine) 头孢羟氨苄(Cefadroxil)(可口服给药50PPM） 头孢去甲唑啉(Ceftezole) 头孢乙氰(Cefacetril) 头孢氯氮环酮(Cefazedone) 头孢三氟唑(Cefazaflur)（红色为常用品种）,2019,-,9,第二代 头孢丙烯(Cefprozil) 头孢呋肟(Cefuroxime) 头孢西丁(Cefoxitin) 头孢羟唑(Cefamandole) 头孢克罗(Cefaclor) 头孢尼西(Cefonicid) 头孢氨甲苯唑(Ceforanide) 头孢替坦（Cefotetan) 头孢替安(Cefotiam) 头孢美唑(Cefatrixine) 头孢氧甲环氨(Cefroxadine) 头孢米诺(Cefminox)Cefuzonam 头孢拉姆(Ceftetram)(兽医不常用、基本依赖进口),2019,-,10,第三代 头孢噻肟(Cefotaxime同头孢曲松) 拉他头孢(Latamoxef) 头孢肟唑(Ceftizoxime) 头孢三嗪(即头孢曲松Ceftriaxone)可口服、10mg/kg或40ppm 头孢甲肟(Cefmenoxime) 头孢地嗪(Cefodizime)Ceftiolene 头孢哌酮(Cefoperazone) 先福吡兰(Cefpiramide) 头孢泊肟(Cefpodoxime)Cefetamet 头孢克肟(Cefixime) 头孢布坦(Ceftibuten)Cefdinir 氯碳头孢(Loracarbef)Cefpimizole 头孢磺啶(Cefsulodin) 头孢他啶(Ceftazidime),2019,-,11,第四代 头孢吡肟(马斯平) 头孢匹罗(Cefpirome) Cefclidin Cefozopran Cefquinome Cefluprenam BO-1236 Cefoselis FK-518 YM-40220 头孢喹诺：英特威公司研制，国内已报二类新兽药（海正）2.5mg/kg,2019,-,12,头孢菌素类抗生素的体外抗菌活性,*超过半数的第四代头孢菌素显示对绿脓杆菌的良好抗菌活性。,2019,-,13,19621970年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉定（先锋霉素6号）。 19701976年生产的为第二代，如头孢盂多、头孢替定、头孢呋新、头孢羟氨苄等。,2019,-,14,19761983年发现生产的为第三代，如头孢隆胎、头孢哌酮，头孢三嗪，头孢他啶、头孢噻肟钠等。 第四代是80年代中期开发的，大多数品种尚在试验中，目前主要的有头孢脞喃、头孢噻呋钠等。,2019,-,15,第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。 头孢唑啉是注射剂，它的抗菌作用比头孢氨苄强，头孢拉定既有静脉点滴，也可口服，使用方便。头孢唑啉和头孢拉定的适应症与头孢氨苄基本相同。,2019,-,16,第二代产品常用的有头孢呋辛、头孢西丁等。第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。,2019,-,17,第三代产品常用的有头孢噻肟钠(凯福隆)、头孢哌酮钠(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松(罗氏芬)等。口服的有头孢布烯(先力腾)、头孢克肟(世福素)等。三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。,2019,-,18,第四代产品第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的-内酰胺酶更稳定。目前尚未开始在国内应用，但估计很快就会应用于国内临床。第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077等，动物专用：头孢喹诺。,2019,-,19,配伍 内酰酶抑制剂：不可逆性竞争性抑制-内酰胺酶活性，与-内酰胺抗生素合用前，使耐药菌株恢复敏感性，同时药效提高几位至几十倍。 克拉维酸：棒酸，广谱抗菌，但较弱，口服有效，常与阿莫西林，氨苄西林或头孢菌素合用，以提高疗效。 舒巴坦，它唑巴坦，溴唑巴坦：与棒酸相似。 用法举例：猪抗感染：头孢拉定300ppm+强力霉素600ppm，拌料。,-,2、大环内酯类,常见种类：红霉素、麦迪霉素：螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、竹桃霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、泰乐菌素、替米考星、土拉霉素等。 耐酸水解能力较强的新大环内酯类药物有甲红霉素(克拉霉素)，阿齐霉素及地红霉素dirithromycin )、罗红霉素、替米考星、土拉霉素（辉瑞新推兽药）等,2019,-,21,第一个发现的大环内酯类抗生素红霉素自1952年在美国使用 红霉素有几方面的重要缺陷，如吸收不规则，在胃酸中不稳定，消除半衰期短，胃肠道刺激及抗菌谱较窄，对流感嗜血杆菌明显地无抗菌活性 直到二十世纪八十年代中期以后，大环内酯类药物在药理及微生物学性质上才有明显改进,2019,-,22,配伍 红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素合用。,2019,-,23,泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收。 红霉素不宜与-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。,-,5、氨基苷类：,常见药物：链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等 是一类强烈抑制细菌蛋白质合成各个阶段（不可逆）的快效杀菌剂。 作用：多为较强的有机碱类，在碱性环境中作用强，性质稳定，口服不易吸收，对G-作用突出，对G+球菌也有效，吸收后毒性比较大，常损害听神经、肾脏和阻滞神经肌肉接头、呼吸麻痹。,-,应用：链霉素：对结核杆菌和鼠役杆菌突出，是首选药，易耐药。 庆大霉素：广谱，不易耐药，抗菌作用强。 卡那霉素：兽用多用、与庆大相似。,-,新霉素：与卡那相似，但毒性大，仅用于口服和局部用药。 丁胺卡那霉素（阿米卡星）：抗菌谱更宽，对钝化酶稳定，对耐药菌株有效。 壮观霉素（大观霉素）：广谱，对淋球菌突出，对霉形体有效。 安普霉素（阿普拉霉素）：广谱，与庆大相似，但用量较大。,-,配伍 氨基苷类与-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用（阻碍蛋白质合成的不同环节）,-,链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效；链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮类药物合用。硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。 用法举例： a、家禽：庆大2万iu/kgbw,链霉素10万iu/kgbw, b、腹泻：庆大：小猪6-8万/头，大猪60-80万/头，灌服,-,3、四环素类,常见药物：土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等 通过抑制细菌蛋白质合成（可逆）的快效抑菌剂。 作用：对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体、原虫均有效，但作用不强，易产生耐药和交叉耐药，长时间应用易形成二重感染和维生素缺乏。,2019,-,30,四环素、土霉素、金霉素：用途广、作用弱。 强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）：长效、高效、低毒，口服吸收好，分布广，对四环素、土霉素耐药菌对本品仍有效。 米诺环素（二甲胺四环素）：作用最强，其它与强力霉素相似。,2019,-,31,配伍 四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素（泰妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠（1 : 1）与本品同时给药，有利于本品吸收.,2019,-,32,碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子（包括含此类离子的中药）能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收，含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。 土霉素不能与北里霉素合用。,2019,-,33,泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收。 红霉素不宜与-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。,-,4、林可霉素类：,与5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，与红霉素有拮抗和部分交叉耐药。 作用：抗G+菌和霉形体、口服吸收差，注射吸收好，毒性小。 林可霉素：洁霉素，常用于呼吸道和消化道感染。 克林霉素：氯洁霉素，作用比林可强。 吡利霉素：作用比克林强4倍（二类新兽药）,2019,-,35,6、氟喹诺酮类,常见药物：氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等 机理：主要抑制细菌的DNA回旋酶A位亚基，使DNA不能形成双股螺旋，损伤染色体，菌体分裂停止而杀灭。细菌DNA呈裸露状态，而动物细胞DNA呈包被状态，故对动物毒性低。,2019,-,36,作用：广谱杀菌，对G-强于G+，对霉形体、衣原体、螺旋体作用强。毒副作用较小，大剂量时有胃肠道反应、尿路、肝损害、中枢神经反应，抑制软骨的生长。与其它抗菌药物无交叉耐药性，对厌氧菌和G+菌作用稍差，体内分布广，可用于各种动物的全身感染，但近年来耐药性正逐步增加，疗效下降。,2019,-,37,配伍 氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用，而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用；,2019,-,38,环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用，对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。 氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用，如氟哌酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道疾病在内的混合感染。,2019,-,39,氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡支原体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用，如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。,2019,-,40,氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类（如红霉素）、硝基呋喃类合用有拮抗作用。 氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及多属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响，给药期间饲喂全价饲可干扰本品的吸收。,2019,-,41,注意：1、不能与利福平、氯霉素及蛋白质合成抑制剂联用。因前者能抑制核酸外切酶的合成。2、幼年动物慎用，致下痢、影响软骨生长 应用：氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星（多氟沙星）、氨氟沙星、二氟沙星（双氟哌42酸）、恩诺沙星（乙基环丙沙星）、沙拉沙星、达诺沙星（单诺沙星）、马波沙星等，其中后5种为动物专用。,2019,-,42,7、氯霉素类,常见药物：氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素 通过抑制细菌蛋白质的合成的一种快效抑菌剂。 作用：对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体和某些原虫均有效。性质稳定，口服吸收好，体内分布广，主要用于伤寒、副伤寒、白痢、大肠杆菌病、子宫内膜炎、乳房炎等，主要不良反应是抑制骨髓造血机能和影响生长。,2019,-,43,应用：氯霉素： 致再生障碍性贫血 甲砜霉素： 交叉耐药、免疫抑制 氟甲砜霉素（氟苯尼考）：无交叉 耐药、有免疫抑制作用。主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、放线杆菌感染，主要用于鸡大肠杆菌病，鸭浆膜炎、猪传染性胸膜肺炎等，主要与阿奇霉素等大环内酯类、磺胺类、强力霉素等四环素类配伍,2019,-,44,配伍 氯霉素与四环素类（四环素、土霉素、强力霉素）用于合并感染的呼吸道病具协同作用（阻碍蛋白质合成的不同环节） 与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3 、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。,2019,-,45,8、多肽类：,常见药物：杆菌肽，维吉尼霉素（速大肥）、持久霉素（恩拉霉素）、硫肽霉素、米加霉素（蜜柑霉素）、阿伏霉素、黄霉素（斑伯霉素）、大碳霉素、魁北霉素等 窄谱抗生素，口服吸收差，残留少，抗菌作用强，不易耐药，吸收后毒性较大，主要用于治疗肠道感染和促生长。,2019,-,46,主要抗G+细菌：作用机理为抑制细菌细胞壁合成和破坏细菌细菌膜的通透性。 主要抗G-菌：硫酸粘杆菌素B和E，又叫多粘菌素，其中E又叫抗敌素。作用机理是破坏细菌细胞膜的完整性。,2019,-,47,9、磺胺类药物,常见药物：磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲基嘧啶（SM2） 磺胺6甲氧嘧啶（SMM）、磺胺喹噁啉（SQ） 广谱、性质稳定、使用方便、体内分布广，与抗菌增效剂合用后效果大大增强，但易耐药，并有交叉耐药现象，并损害肾脏。,2019,-,48,抗菌谱：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体、立克次体、原虫等。 作用机理：磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似，共同竞争细菌合成叶酸进一步合成核酸所需的二氢叶酸合成酶的活性，抑制细菌核酸的合成，抗菌增效剂能抑制另外一种酶二氢叶酸还原酶的活性，二者联用具协同作用。,2019,-,49,配伍 磺胺类药物与抗菌增效剂（TMP或DVD）合用有确定的协同作用。国外应用的抗菌增效剂除TMP和DVD外，还有奥美普林（OMP，二甲氧甲基苄啶）、阿地普林（ADP）、巴喹普林（BQP）。复方制剂有SM2+BQP（用于牛、猪），SDM+BQP（用于犬）。,2019,-,50,碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性，磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+多粘菌素对各种革兰氏阳性杆菌有效。,2019,-,51,磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用，因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性，并忌与5%NaHCO3合用。,2019,-,52,临床应用：,磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶，制菌磺、泰灭净，SMM）：抗菌最强，长效，主要用于全身感染，对猪弓形虫、鸡球虫、鸡住白细胞虫效果良好。 磺胺地索辛（磺胺间二甲氧嘧啶，SDM）：作用与SMM相似，稍弱。 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）：抗菌强，用于全身感染，长效，但肾毒性大，对球虫有较好疗效。,2019,-,53,磺胺嘧啶（SD）：抗菌作用较强，易进入脑部，用于全身感染。 磺胺-5-甲氧嘧啶（磺胺对甲氧嘧啶，消炎磺，SMD）：抗菌较SD差，短效，毒副作用小。 磺胺甲恶唑（菌得清，净尿磺，SIZ）：作用同SMZ，但疗效差。 磺胺二甲嘧啶（SM2）：作用与SD相似，但疗效较差，对球虫有效，乳汁中含量高。,2019,-,54,磺胺噻唑（ST）：与PST相似；酞磺醋酰（PSA）：与SM相似。 柳氮磺胺吡啶（SAPA0：与SM相似。 甲氧苄啶（TMP）：抗菌增效剂，用于全身细菌感染。 二甲氧苄啶（DVD）：动物专用，抗菌抗原虫，主要与磺胺配合，用于肠道感染。 奥美普林（OMP）：抗菌增效剂；阿地普林（ADP）：抗菌增效剂；巴喹普林：长效抗菌增效剂。,2019,-,55,磺胺邻二甲氧嘧啶（SDM，周效磺胺）：人长效，动物中效，其它同SD。 磺胺喹恶林（SQ）：主要用于球虫病的治疗。 磺胺氯哒嗪：作用与SMM相似但弱。 磺胺氯吡嗪（EsB3）：抗球虫作用好，30%磺胺氯吡嗪钠叫“三字球虫粉”。 磺胺脒（SM）：口服吸收差，主要用于消化道感染。 酞磺胺噻唑（PST）：与SM相似，良好的抗球虫作用。,2019,-,56,注意事项,剂量要大，首次加倍量； 局部应用时，要清创排脓； 不能与局麻药同时使用 最好与碳酸氢钠合用，加速排出； 影响产蛋，产蛋鸡禁用； 有残留，上市前应停药7天以上。,2019,-,57,10、硝基呋喃类,作用：广谱抗细菌、某些真菌、原虫。对大肠杆菌和沙门氏菌作用强，有潜在的“三致”作用，正逐步淘汰。不易耐药、抗菌不受有机物影响（血、脓等）。价低，用量小，用于肠道感染等。 机理：未明，可能是抑制乙酰辅助酶A而干扰了细菌糖代谢的早期阶段，并破坏生物氧化过程。 应用： 呋喃唑酮：痢特灵，用于鸡白痢、伤寒、球虫、白冠病、传鼻、大肠杆菌病。,2019,-,58,呋喃妥因：呋喃旦啶，用于大肠杆菌所致的尿道感染。 呋喃西林：毒性大，外用局部消炎。 呋吗唑酮：呋喃它酮，除有痢特灵相似的作用外，对霉形体作用好。 注意：家禽敏感，易中毒，可用VB1、VC、溴化钙解救。,2019,-,59,11、硝基咪唑类,作用：广谱抗菌（特别是厌氧菌）、抗原虫。 机理：抑制DNA合成。 应用： 地美硝唑（二甲硝咪唑）：广谱抗菌，对螺旋体疗效佳，抗原虫，水禽敏感，大剂量平衡失调。 甲硝唑：灭滴灵，强力杀厌氧菌，对蠕形螨、滴虫、兔球虫疗效佳。 替硝唑、罗硝唑、尼莫唑、氟硝唑：人用产品与甲硝唑相似。,2019,-,60,12、抗真菌药物：,灰黄霉素：抑制真菌的DNA合成，临床上主要通过口服治疗体表癣病，对深部真菌无效。毒性低。 二性霉素B：破坏细胞膜的通透性而抗真菌。内服不吸收，用于治疗胃肠道真菌感染，肌注不吸收，静注治疗全身性真菌感染，毒性大。,2019,-,61,制霉菌素：不稳定、口服不易吸收，可用于胃肠道真菌感染。毒性大，不宜肌注和静注。气雾吸入对肺部真菌感染效果好。 克霉唑：广谱抗真菌，对体表和深部真菌感染均有效，口服吸收好，体内分布广，毒性低，不易耐药。 益康唑（达克宁）：广谱、安全、速效抗真菌药，机理为抑制真菌细胞膜的合成，主要用于体表真菌感染。,2019,-,62,13、其它：,新生霉素：抗菌谱与青霉素相似，主要作用于G+和G-球菌，极易产生耐药，与其它抗生素无交叉、口服吸收好。 泰妙菌素（泰莫林、支原净）：对大多数G-、某些G+细菌和猪痢疾密螺旋体，禽霉形体、球虫有较强的作用。,2019,-,63,利福平：高效，超广谱抗生素，对G+、G-、衣原体、病毒均有效，性质稳定，口服吸收好，体内分布广，对结核杆菌作用突出。 小檗碱（黄连素）：广谱抗菌，对某些皮癣菌、钩端螺旋体、变形虫有效，常用于肠炎下痢。,2019,-,64,抗菌药的四大类：,第一类：繁殖期杀菌剂 青霉素类、头孢菌素类、 第二类：静止期杀菌剂 如氨基糖苷类、多肽类。 第三类：快效抑菌剂（主要干扰蛋白质合成） 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 第四类：慢效抑菌剂 磺胺类药,2019,-,65,四大类抗菌药的配伍关系：,第一类与第二类协同： 第二类与第三类累加或协同： 同类药物合用呈无关或协同： 第三类与第四类常呈累加 呈协同关系的,2019,-,66,四大类抗菌药的配伍关系,呈拮抗关系的 第一类与第三类拮抗：由于第三类迅速阻断细菌的蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，可导致第一类抗菌活性减弱。 第一类与第四类常呈无关或拮抗：第四类药阻止叶酸的合成，也使细菌处于静止状态，使第一类药的抗菌作用难以发挥。,2019,-,67,三、配伍禁忌,盐霉素和泰妙菌素（离子载体类抗球虫药能加大泰妙菌素毒性，鸡腿软-死亡） 四环素和碳酸氢钠（四环素在碱性环境下降解） 恩诺沙星和庆大（大多数恩诺注射液呈碱性、庆大酸性）治疗水肿病效果好、分点注射、磺胺嘧啶钠和青霉素（碱和酸）治疗脑炎型链球菌病效果好但须分点注射,2019,-,68,链霉素和氨茶碱（碱和酸） 青霉素和氢化可的松（氢化可的松制剂中的乙醇使青霉素降解） 青霉素和四环素；氟喹诺酮和氯霉素类 四环素禁与钙、镁制剂及含钙镁高的饲料及添加剂合用。（二价离子螯合四环素类）,2019,-,69,磺胺药禁与含硫及硫酸根的药物或饲料合用。（硫酸根能加大磺胺药的毒性） 维生素禁于碱性强的药物如：胆碱、碳酸钙、磺胺类等合用。也不宜与FeSO4、FeCL2、FeS等具氧化能力的添加剂合用。 敌百虫忌与小苏打合用。（变敌敌畏，毒性增强）,2019,-,70,磺胺间甲氧嘧啶钠注射液+土霉素注射液（磺胺间甲氧嘧啶注射液可与土霉素注射液混合使用，钠盐属水相溶剂不能与有机溶剂药物合用） 可的松、地塞米松等肾上腺皮质激素类药物禁与疫苗同用。此外还有磺胺类、四环素类、氯霉素类等。（有免疫抑制作用）,2019,-,71,-,四、兽药使用的误区,1. 疾病诊断不明，采取对症治疗，而不是对因治疗：目前畜禽疾病在临床上多数表现为病毒性疾病和细菌性疾病的混合感染。而许多养殖户仅根据临床上所表现的消化道或呼吸道症状，在未能明确诊断疾病的情况下采用常规的抗菌药物治疗，虽起到了缓解临床症状的作用，但治表不治本，疾病容易反弹。比如用泰乐菌素治疗胸膜肺炎。,2019,-,73,2. 疾病诊断明确，但不能选用正确的药物 A. 用抗病毒药物治疗细菌病：如用病毒灵、病毒唑、金刚烷胺等来治疗细菌性疾病。 B用抗细菌药治疗病毒病。,2019,-,74,3. 盲目加大用药剂量：由于细菌对常用抗菌药的敏感性降低，实验条件有限，不能通过药敏试验确定有效的抗菌药和使用剂量，养殖户往往采取加大用量的方法，这样易导致畜禽因过量用药而中毒，同时用药成本增高，经济效益降低。（如利巴韦林、金刚烷胺等）（利巴韦林对猪敏感-尿血，金刚烷胺蛋鸡敏感）,2019,-,75,4用药剂量不足：由于考虑到治疗成本，追求低价位，养殖户喜欢选择兑水或拌料量大的兽药产品，导致剂量不足，影响疗效，致使高敏感的药物也难达到治病效果，难以杀灭细菌反而使细菌产生耐药性。对浓度依赖性药物则疗效更差。,2019,-,76,5疗程不到位，随便更换药品：一般药物35天为一个疗程，但有些养殖户使用药物12天后，见效果不明显就急于更换其它药物，结果最终也不清楚药物是否有作用。（如治疗子宫内膜炎），对时间依赖性药物则疗效更差。,2019,-,77,6原料药 A原料药用量过小，不易混合搅拌均匀，导致局部浓度过高易使动物中毒; 局部浓度过低又易导致用量不足，治疗无效，产生耐药菌株等现象; 因此新的兽药管理条例规定“禁止原料药直接添加至饲料或动物饮用水中或者直接饲喂动物”。有的原料药生物利用度低；掺假等,2019,-,78,B复方制剂的使用是兽药行业发展的必然趋势。 复方制剂是在原料药的基础上添加增效剂、粘膜修复剂、对症治疗药物、特殊辅助药物、赋形剂等，考虑到不同原料药之间的酸碱性、亲和性、配比性、配伍性、稳定性、增效性等采用现代制剂技术生产的药品，在生物利用度、吸收速度、抗菌效果、缓减症状等方面往往优于单一的原料药，而且剂量更准确，更易混合均匀。,2019,-,79,7药物、抗体、干扰素混乱使用，造成疾病流行、新病种类增加。表现为我国畜禽疾种类增加而不是减少，原有的疾病出现局部爆发流行趋势。 8. 盲目追求“新”“奇”“特”药物 对于多数兽药企业来说，缺乏研制具有科学、高效、低成本配方的能力，只是进行简单的配伍和搭配，很少进行临床试验就草率上市，起不到“新”“奇”“特”的功效。,2019,-,80,给药途径及用药方法 肌肉注射所用针头的型号和长度： 猪体重(公斤) 针头长度 针头型号 10 12-18mm.(1/2”-3/4”) 20-21 10-30 18-25mm.(3/4”-1”) 18-19 30-100 25-30mm.(1”-1.1/4”) 18 100 38-44mm.(1.1/2”-1.3/4”) 18,2019,-,81,五、合理使用药物,（1）兽药使用的基本原则 （2）禁止使用药物 （3）允许使用药物 （4）记录 （5）饲养过程中规范用药是控制药残的重点,-,生产中药物的正确使用原则,1确切诊断，正确掌握适应症：诊断正确，了解药理; 适时治疗，对因治疗，标本兼治； 2剂量准确，疗程要足：剂量过小无效，过大有毒且增加费用; A同一种药物用于治疗的疾病不同，其剂量亦不同; 如磺胺间甲氧嘧啶治疗白冠病等。,2019,-,83,B同一种药物不同的用药途径，其用量亦不同; 如口服用药比注射给药剂量大，因口服吸收率低。 C. 疗程一般35天，但一些慢性病如子宫内膜炎，疗程不宜少于7天，以防复发。,2019,-,84,3. 饮水给药时要考虑药物的溶解度、畜禽的饮水量、药物稳定性和水质等因素，给药前适当断水（不超过1小时），有利于提高疗效; 强力霉素、氨苄西林在水中易破坏，应控水23小时，然后在12小时内饮完; 4拌料给药采用逐级稀释法，以保证混合均匀，以免局部药物浓度过高而导致中毒;拌料时要考虑发病时,2019,-,85,5首次用量可适当增加，随后几天用维持量; 6注意交替轮换用药或穿梭用药，避免耐药性产生; 7根据药代动力学特性，决定上市前停药期，严格按说明书停药，以免药物在组织中残留，这一点对出口肉猪尤为重要;,2019,-,86,8根据药物半衰期，确定每天给药次数：半衰期长而毒副作