染色体异常与疾病PPT课件.ppt

染色体病染色体病 1 本章重点 1、中期染色体的形态及分类 2、核型及丹佛体制丹佛体制 3、染色体显带核型的描述 4、染色体数目异常的类型及形成机制 5、染色体结构畸变的类型 6、常见染色体病的核型及形成机制常见染色体病的核型及形成机制 2 第一节 人类正常染色体 3 一、人类中期染色体形态结构一、人类中期染色体形态结构 4 人类染色体按照着丝粒的位置，分为三种类型 ： 1/25/8 5/87/ 8 7/8 中 部 亚 中 部 近 端 部 末端处 中央着丝粒 染色体 亚中着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体 5 二、人类正常核型二、人类正常核型 核型核型 （karyotypekaryotype） 一个体细胞中的全一个体细胞中的全 部染色体，按其大部染色体，按其大 小、形态特征顺序小、形态特征顺序 排列所构成的图像排列所构成的图像 就称为核型。就称为核型。 核型分析核型分析 (karyotype analysis(karyotype analysis） 将待测细胞的全部将待测细胞的全部 染色体按照丹佛体染色体按照丹佛体 制经配对、排列，制经配对、排列， 进行识别和判定的进行识别和判定的 分析过程，称为核分析过程，称为核 型分析。型分析。 6 正常男性：46，XY正常女性：46，XX 7 8 1960，在美国丹佛（Denver ）；1963，在英国 伦敦；1966，在美国芝加哥，召开三次人类细胞 遗传学的国际会议：制定和修订了描述有丝分裂 中人类染色体的一套标准命名系统 Denver体 制 （一）丹佛体制（一）丹佛体制（Denver体制） 主要依据：染色体大小、着丝粒位置。 9 （二）、非显带染色体核型及识别 组号 染色体号 形态大小 着丝粒位置 随 体 次缢痕 鉴别程度 A 13 最大 中央着丝粒 无 常见 1 可鉴别 B 45 次大 亚中着丝粒 无 C 612+X 中等 亚中着丝粒 无 常见 9 难鉴别 D 1315 中等 近端着丝粒 有 偶见13 难鉴别 E 1618 小 中央着丝粒 无 常见16 F 1920 次小 中央着丝粒 无 G 2122+Y 最小 近端着丝粒 有 10 1111 染色体总数，性染色体 正常男性核型：正常男性核型：4646 ，XYXY正常女性核型：正常女性核型：46 46 ，XXXX 核型的描述： 11 （三）染色体显带与（三）染色体显带与显带染色体的命名显带染色体的命名 G-G-显带：是最常用的显带方法显带：是最常用的显带方法 1、染色体显带技术 12 Q-显带显带 ：荧荧光显带显带 ，同G显带带纹显带带纹 13 所显显示的带纹带纹 与G带带的深、浅带带纹带带纹 正好相反，故 称为为R带带（reversed band）。 R显带 14 C-显带显带 ：着丝丝粒显带显带 15 特异显示近端着丝粒染色体 N带带（NOR）： 16 2 2、 染色体显带核型的命名 1p12 1号染色体界标、区、带命名示意图 1971年巴黎会议公布人类细 胞遗传学命名的国际体制 (InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN) 以染色体上的某些明显而 稳定的标志将染色体臂分 成区(region)，区再分成 带(band)。 17 显带显带显带显带 染色体（人染色体（人类类类类1 1号染色体）号染色体） 带的描述：带的描述： 染色体号染色体号 臂的符号臂的符号 长臂长臂q;q;短臂短臂p p 区的序号区的序号 带的序号带的序号 1q32 1q32 18 第二节 染色体畸变 19 染色体畸变染色体畸变 ：是指染色体发生：是指染色体发生数目数目 和结构和结构上的异常改变。上的异常改变。 染色体数目异常染色体数目异常 染色体结构畸变染色体结构畸变 20 一、染色体数目异常一、染色体数目异常 染色体数目异常染色体数目异常 整倍体异常 非整倍体异常 21 ( (一一) ) 整倍体异常及其产生机制整倍体异常及其产生机制 体细胞中染色体数目以n为基数成倍地增 加或减少，形成多倍体或单倍体。 三倍体三倍体(triploid)(triploid)：3n3n6969 四倍体四倍体(tetraploid)(tetraploid)：4n4n9292 22 染色体数目加倍后的草莓(上) 野生状态下的草莓(下) 无籽西瓜(三倍体西 瓜) 23 四倍体葡萄 二倍体葡萄 24 1 1、三倍体、三倍体 (triploid)(triploid) 指体细胞中有指体细胞中有3 3个染色个染色 体组，体组，3n3n6969 人类全身性三倍体是人类全身性三倍体是 致死的，绝大多数三致死的，绝大多数三 倍体胚胎流产。倍体胚胎流产。 25 26 27 三倍体易于流产产的原因：胚胎发发育的 有丝丝分裂中，形成三极纺锤纺锤 体，染色体 在中、后期分布、分配紊乱,子细细胞中 染色体数目异常，严严重干扰扰胚胎的正常 发发育。 28 迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。 核型有：69，XXX； 69，XXY； 69，XYY 及二倍体/三倍体 症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外 生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死 亡。 29 三倍体三倍体产生机制：产生机制： 双雄受精双雄受精双雌受精双雌受精 30 2 2、 四倍体四倍体(tetraploid)(tetraploid) 指体细胞中有指体细胞中有4 4 个染色体组，个染色体组， 4n4n9292 临床上较三倍临床上较三倍 体更罕见，多体更罕见，多 以流产告终。以流产告终。 产生机制产生机制： 核内复制 核内有丝分裂 31 第一次复制 第二次复制 核内复制（连续复制两次）： 4n=4 2n= 2 肿肿瘤细细胞 较较常见见 32 核内有丝分裂（核没有消失） 2n=2 4n=4 复制姐妹染色单体 分离而核膜未 消失 33 （二）非整倍体异常及其产生机制（二）非整倍体异常及其产生机制 细胞内个别染色体数目增加或减少了一条细胞内个别染色体数目增加或减少了一条 或数条，形成非整倍体。或数条，形成非整倍体。是临床上最常见 的染色体畸变类型。 亚二倍体亚二倍体 (hypodiploid)(hypodiploid) 超二倍体超二倍体 (hyperdiploid)(hyperdiploid) 46条 34 1 1、非整倍体改变的类型、非整倍体改变的类型 单体型单体型(monosomy)(monosomy) 三体型三体型(trisomy)(trisomy) 多体型多体型(ploysomy)(ploysomy) 复合非整倍体复合非整倍体 35 （1 1）单体型）单体型(monosomy)(monosomy)： 某一号染色体某一号染色体少了一少了一 条条，使细胞内染色体，使细胞内染色体 总数为总数为4545条。条。 常染色体单体型个体 一般难以存活，在流 产儿和死婴中常见。 临床上只能见到x染 色体单体型的个体 36 45，X 37 （2）三体型三体型(trisomy)(trisomy)： 某号染色体增加了一某号染色体增加了一 条，使细胞内染色体条，使细胞内染色体 总数为总数为4747条。条。 最为常见的是最为常见的是: : 2121三体型和性染色体三三体型和性染色体三 体型体型; ;其次是其次是1818三体和三体和 1313三体。三体。 惟有17号未见报道 绝大多数见于流产胚胎 或胎儿；少数存活，但 寿命短、伴严重畸形 38 21三体综综合征先天愚型 39 （3 3）多体型）多体型(ploysomy)(ploysomy)： 某号染色体增加某号染色体增加 了两条或两条以了两条或两条以 上。上。 临床上只能看到临床上只能看到 性染色体性染色体多体型多体型 的个体。的个体。 如：48，XXXX 49，XXXXX 40 （4 4）复合非整倍体：）复合非整倍体： 细胞内两种或两种以上的染色体数发细胞内两种或两种以上的染色体数发 生异常。生异常。 假二倍体：细胞内有两种以上染色体数假二倍体：细胞内有两种以上染色体数 目发生异常，但增加和减少的染色体数目发生异常，但增加和减少的染色体数 目相等，结果染色体总数不变，还是二目相等，结果染色体总数不变，还是二 倍体，但不是正常的二倍体核型。倍体，但不是正常的二倍体核型。 如：48，XX，+21，+22 46，XX，-21，+16 41 2 2、非整倍体异常产生机制、非整倍体异常产生机制 一般与细胞有丝分裂或减数分裂时染 色体分离机制异常有关。 染色体不分离 染色体丢失 42 （1）染色体不分离 减数分裂不分离 有丝分裂不分离 细胞分裂时， 某些染色体没 按正常的机制 分离，从而造 成两个子细胞 中染色体数目 的不等分配。 单体型三体型 造成嵌合体出现 43 减数分裂（同源染色体分离） 减数分裂（姐妹染色单体分离） 精子（卵子） 精（卵）原细胞 生殖细胞形成过程（示减数分裂） 44 l减数分裂I不分离 减数分裂II不分离 l减 I不分离 l l 减II不分离 n+1n+1 n-1 n-1 n+1n-1 nn 减数分裂不分离 45 2N N N1N1 2N12N12N12N1 N1N1N1N1 2N2N2N12N1 NN NNN1N1 2N 减数分裂减数分裂不分离不分离减数分裂减数分裂不分离不分离 减数分裂不分离 46 2N+1 N 2N2N2N12N1 NN1 NNN1N1 次级不分离 47 减数分裂不分离减数分裂不分离 初级不分离 (primary non-disjunction)(primary non-disjunction) 如果父母表型正常如果父母表型正常 ，但在形成生殖细，但在形成生殖细 胞（减数分裂）时胞（减数分裂）时 发生不分离，这是发生不分离，这是 一种新发生的染色一种新发生的染色 体数目异常，叫初体数目异常，叫初 级不分离。级不分离。 次级不分离 (secondary non-disjunction)(secondary non-disjunction) 由于父母一方为三由于父母一方为三 体型，其生殖细胞体型，其生殖细胞 在减数分裂时发生在减数分裂时发生 的不分离，称为的不分离，称为次 级不分离。级不分离。 48 是指是指发生于受精卵的卵裂早期或在体细胞 的有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离的姐妹染色单体不分离 ，即可形成嵌合体，即可形成嵌合体(mosaic)(mosaic)。 2N 2N 2N 2N 2N 2N1 2N1 2N 2N1 2N1 47/45嵌合体个嵌合体个 体体 46/47/45嵌合体个体嵌合体个体 有丝分裂不分离 49 (2) (2) 染色体丢失染色体丢失(loss)(loss)或后期延迟或后期延迟(anaphase (anaphase lag)lag) 46 丢失 46 45 46 46 45 45 46/45 嵌合体 在减数分裂或有丝 分裂中，一对同源 染色体或一对姐妹 染色单体中的一条 没能进入任何一个 子细胞中，结果造 成其中一个子细胞 少了一条染色体， 称染色体丢失。 染色体丢失可导致亚二倍体 50 受精卵 核型：45，X/46，XX 着丝粒未与纺锤丝 相连 46 X X 中期 后期 46 X X X 45 51 45，X46，XX 行动迟缓 、发生后期延迟 X X 52 53 染色体丢失发生在减数分裂中 MI分裂同源染色体丢丢失MII分裂姐妹染色单单体丢丢失 54 46 46 46 后期迟迟滞所致染色体丢丢失与嵌合体 形成 45454646 染色体丢丢失发发生在早期卵裂过过程中，导导 致嵌合体 55 嵌合体 (mosaic) 由两种或多种不同核型的细胞系所组 成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX 产生机理： 受精卵卵裂染色体不分离 受精卵卵裂染色体丢失 56 例：第二次卵裂中X染色体不分离 47, XXX45, X 45, X / 46, XX / 47, XXX 合子（46, XX） （图示两条X染色体） 第一次有丝分裂 第二次有丝 分裂后期染 色体不分离 46, XX46, XX 57 例：第二次卵裂中X染色体丢失 46, XX45, X46, XX 合子（46, XX） （图示两条X染色体） 第一次有丝分裂 46, XX 45, X / 46, XX X染色体 丢失 58 二、染色体结构畸变二、染色体结构畸变 基础：染色体断裂和基础：染色体断裂和/ /或断裂后的异常重接或断裂后的异常重接 衍生染色体衍生染色体(derivative (derivative chromosome)chromosome)： 染色体发生断裂后，异常重接形成的各种染色体发生断裂后，异常重接形成的各种 结构异常的染色体称为衍生染色体。结构异常的染色体称为衍生染色体。 分为平衡的畸变 和不平衡的畸变 59 （一）、染色体结构异常类型： 1、缺失 deletion（del） 3、易位 translocation(t) 4、插入 insersion(ins) 2、倒位 inversion（inv） 60 7、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic) 6、等臂染色体 isochromosome（i） 5、环状染色体 ring chromosome （r） 61 1、缺失 deletion（del） 部分单体型部分单体型(partial monosomy)(partial monosomy) 染色体断裂后，断片不再与断端相接，造 成染色体片段丢失。 末端缺失末端缺失 中间缺失中间缺失 62 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 5 6 7 中 间 缺 失 末 端 缺 失 63 末端缺失末端缺失(terminal deletion)(terminal deletion) 简式：46，xy，del（4）（q27q27） 详式：详式： 46，xy，del（4）（pter q27:q27:） 4q274q27 64 46, XX(XY), del(5)(46, XX(XY), del(5)(qter p15:)15:) 65 中间缺失中间缺失(interstitial deletion)(interstitial deletion) 4q254q25 4q134q13 简式：46，XX，del（4）（q13q25） 繁式：46，XX，del（4）（pterq13：q25qter ） 66 2、倒位 inversion（inv） 一条染色体发生两次断裂，两断裂点中间 片段旋转180重接，造成染色体上基因顺序 的重排。 臂内倒位 臂间倒位 67 臂内倒位 臂间倒位 68 倒位倒位(inversion(inversion， inv)inv) 69 倒位倒位(inversion(inversion，inv)inv) 70 由于无遗传物质的丢失，表型一般无影响 ，故称倒位携带者。但其配子在同源染色 体配对时会形成倒位环，如发生交换，可 形成有缺失或重复的配子。 71 倒位环环(inversion loop) 臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion) 72 臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion) 倒位环环(inversion loop) 73 染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人 群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色 体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间 倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中 发生率为1.9%，日本人群中发生率为1. 95%，中国 新生儿中发率为0. 82%。 74 75 臂间倒位 76 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 1 7 6 5 4 3 2 8 1 2 3 4 5 6 7 8 1 7 6 5 4 3 2 8 1 7 6 5 4 3 2 1 8 7 6 5 4 3 2 8 倒位环环 正常染色体 重复1，缺8 重复8，缺1 倒位染色体 四种配子 77 两条染色体分别发生一次断裂，相互交换 片段后重接。 R A B 1 2 3 4 5 6 7 R A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B 3、易位 translocation(t) 78 4q254q25 20q1220q12 （1 1）相互易位）相互易位(reciprocal translocation)(reciprocal translocation) 46，XY，t（4；20）（q25；q12） 46，XY，t（4；20）（4pter4q25:20q1220qter； 20pter20q12:4q254qter） 平衡易位携带者 平衡易位携带者 表型正常，但其 后代可能患病。 with no loss of genetic material 79 （四射体照片） 相互易位染色体在减数分裂中期1时将形成四射体。 易位 四射体A B C D 四射体形成的18种类类型配子，受精后只有一种为为正常 人（AB, CD)；一种为为易位携带带者(AD, BC)。其他均 含有不平衡染色体。 80 A B C D 对 位： AB CD AD CB 邻 位1： AB CB AD CD 邻 位2： AB AD CB CD 3：l： AB CB CD AD CB CD AD AB 3：l： CD AD AB CB AD AB CB CD 相互易位形成的配子 81 A B C D 四射体四射体 相互易位相互易位(reciprocal translocation)(reciprocal translocation) 82 只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式 R A B 1 2 3 R R A B 1 2 3 R R R A B A B A B A B A B B A 罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常 1421 （2）罗伯逊易位 (Robertsonian translocation, rob；着丝粒融合) ： 83 v v 罗伯逊易位罗伯逊易位(robertsonian translocation)(robertsonian translocation) 84 85 罗伯逊易位罗伯逊易位(robertsonian translocation)(robertsonian translocation) 86 正常14/21平衡 易位携带者 易位型 先天愚形 21单体型 (流产) 14单体型 (流产，未 发现) 14三体型 (可能致死,未 发现) 14 21 87 88 两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断两条染色体发生三处断裂，一条染色体的断 片插入到另一条染色体中。可插在同源染色片插入到另一条染色体中。可插在同源染色 体上或非同源染色体上。体上或非同源染色体上。 4、插入 insersion(ins) 89 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 重复（duplication，dup） 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 同源染色体 90 91 l一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后， 两断端彼此重新连接。 5、环状染色体 ring chromosome （r） 92 环状染色体环状染色体(ring chromosome(ring chromosome， r) r) 2q32q3 1 1 2p22p2 1 1 93 p21p21 q31q31 2q32q3 1 1 2p22p2 1 1 环状染色体环状染色体(ring chromosome(ring chromosome，r) r) 94 6、等臂染色体 isochromosome（i） 由于细胞分裂后期时着丝粒产生错 误的横裂。 一条衍生染色体的两个臂在形态、遗传 结构上完全相同，称为等臂染色体。 95 等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i) 96 等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i) X染色体 简式：46,X,i(X q)；详式： 46,X,i(qter cen qter) 97 等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i) 98 7、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic) 二条染色体分别发生一次断裂后，二个 具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接 ，即可形成一条双着丝粒染色体。 细胞内染色体的数目减少一条，并 产生缺失。 99 6q22 11p15 双着丝粒染色体双着丝粒染色体(dicentric chromosome(dicentric chromosome，dic)dic) 10 0 B；末端缺失 C:中间缺失 D:环状染色体 E: 插入 F:重复 ABCDEF 10 1 A B C D E F A: 相互易位 B: 罗伯逊易位 C: 臂内倒位（短臂） D:臂内倒位（长臂） E: 臂间倒位 F: 等臂染色体 10 2 （二）、染色体结构畸变的传递 1、有丝分裂的传递 稳定型结构畸变 不稳定型结构畸变 染色体型畸变染色单体型畸变 10 3 10 4 10 5 倒位环(inversion loop) 由平衡倒位携带者传递： 形成倒位环 2、减数分裂的传递 10 6 10 7 10 8 10 9 （四射体照片） 相互易位染 色体在减数 分裂时将形 成四射体。 易位 四射体A B C D 四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常 人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含 有不平衡染色体。 2、减数分裂的传递 11 0 11 1 11 2 （三）、染色体畸变的后果: 染色体异常是造成流产的重要原因，在 流产儿中约65有染色体异常。 在染色 体异常的流产儿中以x单体型最多。 1、自然流产 11 3 类类 型近 似 非整倍体 45,X20 常染色体单单体1 常染色体三体（总计总计 ）52 16三体16 18三体3 21三体5 22三体5 其它三体23 三倍体16 四倍体6 结结构重排4 自自发发发发流流产产产产胎儿染色体异常胎儿染色体异常发发发发生率生率 11 4 2、先天缺陷 单体型、三体型、部分单体型、部分三 体型。 最常见的是三体型，其中21三体和性染 色体三体最多；单体型主要是X单体型 。 11 5 3、携带者 带有染色体结构畸变但表型正常的个体 。 婚后常有较高的流产、死胎率和新生儿 死亡率，并可生育各种畸形儿。 11 6 第四节 染色体病 11 7 染色体病 是由于染色体数目或结构异常而引起的具有一 系列临床症状的综合征。 染色体病达100多种。 常染色体病 性染色体病 11 8 常染色体病 智力低下、生长 发育迟缓、伴有 五官、四肢、内 脏及皮纹等方面 的多发畸形。 性染色体病 性腺发育不全、 两性畸形、生育 力下降或者智力 低下等。 11 9 一、常染色体病一、常染色体病 （一）、唐氏综合征（一）、唐氏综合征 ( (先天愚形，先天愚形，2121三体综合征，三体综合征，Down Down syndromesyndrome ) ) 是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点 1866年由英国医生J Down首先描述，故命名为 Down综合征(Down Syndrome，DS) 12 0 1 1、先天愚型发病率、先天愚型发病率 出生婴儿发生率 1/600-1/800 半数以上病例在妊娠早期自然流产 据估计我国目前大约有据估计我国目前大约有6060万万 以上的以上的2121三体综合征患儿，三体综合征患儿， 按目前的出生率我国平均按目前的出生率我国平均2020 分钟就有一例分钟就有一例2121三体综合征三体综合征 患儿出生，全国每年出生的患儿出生，全国每年出生的 唐氏综合征患儿将达唐氏综合征患儿将达2700027000 例左右。例左右。 12 1 2 2、临床表现、临床表现 智力低下智力低下 生长发育迟缓生长发育迟缓 特殊面容特殊面容 多发畸形多发畸形 眼裂小 眼距宽 小耳垂 两眼裂外侧 上斜 鼻梁低平 张口伸舌流 涎,又称“伸舌 样痴呆” 12 2 皮纹特点： 通贯手： 患者 50% 正常人 2% atd角增大58 12 3 12 4 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可 生育； 患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病； 患者白血病的发病率为普通人群的15倍，也 是患者死亡原因之一。 患者的平均寿命约为30岁。50的患儿在5 岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般 人群高56倍。只有8的患者活过40岁， 2.6活过50岁。 12 5 年龄 20岁 25岁 30岁 35岁 38岁 40岁 42岁 45 岁 风险 1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25 随母亲年龄增加发病率升高？ 12 6 先天愚型 核型 嵌合型嵌合型 2-4%2-4% 2121三体型三体型 95%95% 易位型易位型 2-2.5%2-2.5% 3、主要核型及产生的原因 ： 12 7 （1） 21三体型 核型：47, XX(XY), 21 原因： 由于减数分裂时21 号染色体不分离所 致。95 来源于母 亲，其中有80 是 第一次减数分裂时 的不分离。 （标准型、游离型，占95 ） 12 8 12 9 13 0 Normal meiotic division and fertilization 13 1 Nondisjunction in Down syndrome 13 2 （2 2）嵌合型）嵌合型（约占24 ）： 核型为：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 原因：受精卵早期卵裂时发生21 号染色体不分离，形成嵌 合体。 嵌合体的临床表现较纯合体轻嵌合体的临床表现较纯合体轻 13 3 嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 形成机制 13 4 （约占22.5）（3）易位型 患者核型中多余的是21号染色体的长臂片段。 常见核型：46,XX(XY),14,t(14;21)(p11;q11) 13 5 形成原因 亲代生殖细胞 形成过程中产 生染色体易位 （55%） 双亲之一为 平衡易位携 带者（45% ） 45, XX(XY), 14, 21, t (14;21)(p11;q11) 13 6 正常14/21平衡 易位携带者 易位型 先天愚形 21单体型 (流产) 14单体型 (流产，未 发现) 14三体型 (可能致死,未 发现) 14 21 13 7 图 注：母亲为14/21染色体平衡易位携带者所生的两个14/21易位型先天愚型患儿。 13 8 13 9 携带者核型： 45，XX（XY），-21， -21,+t（21；21)（p11；q11） 21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 14 0 14 1 14 2 (二)、18三体综合征(Edwards syndrome) 发病率1/4 0001/5 000 活婴 男女比例为 1 : 4 大多数大多数1818三体的胚胎发生流三体的胚胎发生流 产，出生儿的平均寿命只有产，出生儿的平均寿命只有 两个月，但有个别个体可存两个月，但有个别个体可存 活数年甚至活数年甚至1515年以上年以上 1960年Edwards首次报导。 14 3 主要临床表现主要临床表现 智力低下，生长发育障碍。智力低下，生长发育障碍。 头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低头长而枕部凸出，小眼，眼距宽，内眦赘皮，嘴小，小颌，耳位低 ，耳廓畸形。，耳廓畸形。 95%95%的患者有先天性的心脏病。的患者有先天性的心脏病。 14 4 特殊握拳姿势: 3 3、4 4指向掌心，指向掌心，1 1、 2 2、5 5重叠其上。重叠其上。指指 甲发育不全，手指甲发育不全，手指 弓形纹过多，约弓形纹过多，约 1 13 3患者为通贯掌患者为通贯掌 。 下肢最突出的是下肢最突出的是“ 摇椅样底足摇椅样底足”。 14 5 14 6 核型核型 ： 4646，XXXX（XYXY）/47/47，XX XX （XYXY），），+18+18 易位型易位型 占占80%80%4747，XXXX（XYXY），），+18+18 发生与母 亲年龄增 大有关 占占10%10% 14 7 14 8 图注：嵌合型图注：嵌合型1818三体患者（三体患者（4646， XY/47XY/47，XYXY，+18+18）及其母亲。）及其母亲。 14 9 p p19601960年由年由PatauPatau首先描述此病，又称为首先描述此病，又称为1313三体综合三体综合 征。征。 p p新生儿发病率约为新生儿发病率约为1/4000-1/100001/4000-1/10000，女性多于，女性多于 男性。母亲高龄可能是原因之一。男性。母亲高龄可能是原因之一。 p p1313三体是一种严重的疾患，三体是一种严重的疾患，99%99%的的1313三体型胚胎三体型胚胎 导致流产，出生儿大多在导致流产，出生儿大多在6 6个月内死亡。个月内死亡。 （三）、13三体综合征(Patau综合征) 15 0 主要临床主要临床表现表现 严重智力低下，生长发育迟缓，严重智力低下，生长发育迟缓， 存活率低，多死于婴儿期。存活率低，多死于婴儿期。 颅面部畸形：小头，前脑发育差颅面部畸形：小头，前脑发育差 ，眼球小，常有虹膜缺损，眼球小，常有虹膜缺损，2/32/3患儿患儿 有有上唇裂，并常伴有腭裂上唇裂，并常伴有腭裂。 常见多指（趾），常见多指（趾），手指弯曲变手指弯曲变 形、通贯手，马蹄内翻足。形、通贯手，马蹄内翻足。 15 1 15 2 15 3 核型：核型： （1 1）4747，XXXX（XYXY），），+13+13， 80 （2 2）4646，XXXX（XYXY）/47/47，XX XX （XYXY），），+13 +13 ， 5%5% （3 3）易位型，）易位型， 4646，XXXX（XYXY），）， -14-14，+t+t（13q13q；14q14q）。）。 10 15 15 4 15 5 （四）、5p综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome) 19631963年由年由LejeuneLejeune等首先报道，因患儿具特有的等首先报道，因患儿具特有的 猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征猫叫样哭声，故又称为猫叫综合征 发病率约为发病率约为1 1：50000 50000 核型与遗传学核型与遗传学 ：本病是：本病是5p155p15缺失引起（缺失引起（ 8080为为 单纯缺失）单纯缺失） 核型：核型：46, XX(XY), del(5)(p15)46, XX(XY), del(5)(p15) 配子形成过程中或者受精卵卵裂时5号染色体断裂。 15 6 临临床特征 智力低下非常严严重 ，发发育迟迟滞 ，小头头、满满 月脸脸、眼裂过宽过宽 、内眦赘赘皮、下颌颌小且后缩缩 。约约20患者有先天性心脏脏病。患者的死亡 率低，许许多能活到成年 15 7 15 8 15 9 （一）、先天性睾丸发育不全症（ Klinefelter Syndrome） 在男性中在男性中1/850 1/850 ；在精神病患者；在精神病患者 或刑事收容所中占或刑事收容所中占1/1001/100，在不育，在不育 的男性中占的男性中占1/101/10。 又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为又称为原发性小睾丸症，患者性染色体为 XXYXXY，故亦称之，故亦称之XXYXXY综合征。综合征。 19421942年，年，KlinefelterKlinefelter首先报道。首先报道。 发病率：发病率： 二、性染色体病 性染色体X或Y发生数目或 结构异常所引起的疾病 临床表现较常染色体病轻。 性染色体病占所有染色体病 的1/3。总发病率为1/500。 大多数到青春期因第二性征 发育时才显现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智 力较低。 16 0 患者身材高，四肢长；患者身材高，四肢长； 临临临临床表床表现现现现 16 1 睾丸小而质硬，曲睾丸小而质硬，曲 细精管萎缩，呈玻璃细精管萎缩，呈玻璃 样变。样变。97%97%患者不育。患者不育。 16 2 患者男性第二性征发育差患者男性第二性征发育差 ，有女性化表现，如无胡须，有女性化表现，如无胡须 ，体毛少，阴毛分布如女性，体毛少，阴毛分布如女性 ，生殖器小等，约，生殖器小等，约25%25%患者患者 有乳房发育。有乳房发育。 16 3 Klinefelter syndrome 一部分患者有智力低下，一一部分患者有智力低下，一 些患者还有精神异常及患精神些患者还有精神异常及患精神 分裂症倾向。分裂症倾向。 实验室检查可见雌激素增多。实验室检查可见雌激素增多。 16 4 核型与遗传学 占占8080 l l4747，XXYXXY 占占1515 l l嵌合型嵌合型 l l其余：其余：4848，XXXY;48,XXYY;49,XXXXYXXXY;48,XXYY;49,XXXXY等等 16 5 l卵子发生中XX染色体不分离(60%60% ） XX Y XXY 47，XXY l精子发生 中XY不分离 X XY XXY 47，XXY 4747，XXYXXY 16 6 16 7 19611961年，年，SandburgSandburg首先描述首先描述 核型为核型为 4747，XYYXYY 发病率为发病率为 0.110.11男性男性 男性精神病患者中占为男性精神病患者中占为 3/1003/100 180 cm180 cm：1/2001/200 190 cm190 cm：1/301/30 200 cm200 cm：1/101/10 (二)、XYY综合征 表型一般正常，身材高大 ，常超过180cm，偶见尿 道下裂、睾丸发育不良、 生育力下降，但大多数可 以生育。 易于兴奋，易感到欲望不 满足，厌学，自我克制力 差，易产生攻击和反社会 行为。在监狱中调查发现 本病患者较多。 16 8 核 型 16 9 精子形成过程中,YY不分离 23,X 24,YY 47,XYY 原 因： 17 0 19381938年，年，TurnerTurner首先描述首先描述 19541954年，发现患者的年，发现患者的 X X 染色质呈阴性染色质呈阴性 19591959年，年，FordFord证实患者核型为证实患者核型为45, X45, X 发病率为发病率为1/2 1/2 0000001/5 1/5 000000女性，女性，原 发闭经中占1/3，在自发流产胎儿中在自发流产胎儿中 可高达可高达18%20%18%20%，本病在怀孕胎儿，本病在怀孕胎儿 中占中占1.4%1.4%，其中，其中99%99%流产，在子宫流产，在子宫 内不易存活。内不易存活。 （三）、性腺发育不全（三）、性腺发育不全 (Turner (Turner syndromesyndrome，TurnerTurner综合综合 征征) ) 17 1 l身材矮小(120m-140m)， l 性发育幼稚，外生殖器和 乳房幼稚型，乳间距宽， 性腺为纤维条索状，无滤 泡，子宫、不育。 l 肘外翻，上眼睑下垂，后 发际低， l 50%有蹼颈，皮肤色素增 多。 l 智力正常或轻度障碍。 临床表现： 17 2 17 3 核型与遗传学: x染色体缺失或部分片段的缺失。 （1）X单体型：45，X（约占60） 起源于减数分裂x染色 体的不分离。其中80 源于父亲减数分裂。 17 4 ：（约占30 ） 17 5 17 6 本征患儿多数智能发育正常，因此，改善其最终 成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要 措施。 诊断明确后，即可用基因重组人生长激素，每 日0.15Ukg皮下注射，可使患儿身高明显出长。 如合并口服司坦唑醇（stanozolol，康力龙），每 日2550gkg，则效果更显著。 用药期间应定期检测甲状腺功能和骨龄发育情况。 当患儿骨龄达12岁以上时即可给予口服小剂量雌激素治 疗，以促使乳房和外阴发育，如：妊马雌酮（ premarin），自每日 310g开始，根据临床效果逐步 增加剂量；或乙炔雌酚（1020gd）；或己烯雌酚 （0.10.5mgd）。极少数嵌合型患者可能有生育能 力，但其自然流产率和死胎率极高，且30活产子代患 有染色体畸变，以45，X46，XX和47，XX（或 XY ），21多见。 17 7 （三）、（三）、X X三体综合征三体综合征 v v 又称为超雌征，发病率约为又称为超雌征，发病率约为1/12501/1250。 v v 多数女性外形、性功能与生育力多数女性外形