外用糖皮质激素的合理应用.ppt

外用糖皮质激素的 合理应用 自贡市第一人民医院皮肤科自贡市第一人民医院皮肤科 文利伟 历史回顾 最早发现的天然激素 （可的松，1935） 第一个局部外用糖皮质激素 （1952） 人工合成糖皮质激素 （1954） 前景 大多数皮肤病需要外用药物治疗。 局部疗效高、不良反应少； 吸收快 ：药物涂于体表，以角质层吸收为主； （毛囊、皮脂腺、汗腺吸收为另一通路。） 目的：加速皮疹痊愈，尽快消除自觉症状。 通过以上优点，糖皮质激素制剂为非感染 性皮肤病的治疗展现了光明的前景。 抗炎作用 抗过敏作用 免疫抑制作用 抗增生作用 外用激素在皮肤科临床应用广泛 药理作用 作用机理 减少体内朗格汉斯细胞数量； 抑制朗格汉斯细胞亚群La抗原表达； 抑制T淋巴细胞活性。 外用糖皮质激素的适应症有哪些？ n 皮炎： 如过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性 皮炎、 虫咬性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮 炎、光敏性皮炎等。 n湿疹： 如急、慢性湿疹、婴儿湿疹等。 n痒疹、荨麻疹、银屑病、红斑狼疮等。 接触性皮炎 虫咬性皮炎 隐翅虫皮炎 神经性皮炎 湿疹 婴儿湿疹 银屑病 色素沉着或减退色素沉着或减退 过敏性接触皮炎过敏性接触皮炎 口周皮炎、痤疮口周皮炎、痤疮掩盖或加重癣菌感染掩盖或加重癣菌感染 毛细血管扩张毛细血管扩张 伤口愈合延迟伤口愈合延迟 毳毳 毛毛 增增 多多 外用皮质激素主要副作用外用皮质激素主要副作用 紫紫 癜癜 瘀瘀 斑斑 继发或加重感染继发或加重感染 皮肤萎缩、松弛皮肤萎缩、松弛 外用糖皮质激素的 发展方向 增加疗效 增强抗炎、抗增生活性 降低不良反应 应用部位、范围更广泛 1. 不同的部位 2. 不同的年龄 3.不同的疾病 外用糖皮质激素的选择 外用糖皮质激素发生皮肤萎缩的 高危部位 间擦部位 腹股沟、腋窝、颈部、臀缝 面部 外用糖皮质激素发生不良反应的 高危人群 高危人群 儿童 原因：体表面积大 相对小范围的皮肤也会产生不良反应 不同年龄对糖皮质激素的选择 选副作用最小的激素 宜短程、小面积使用 选不含氟的激素 不同的部位 不同的疾病 儿童儿童成人成人 不同疾病对外用糖皮质激素的选择 湿疹 早期选用弱效、慢性可用强效 接触性皮炎 据皮损表现选弱、中或强效 神经性皮炎 选强效或超强效 脂溢性皮炎 选弱、中效 银屑病 据病情选用中、强、超强效 糖皮质激素疗效 低效：如醋酸氢化可的松 地奈德 中效：如地塞米松、曲安奈德、糠酸莫米松 强效：如肤轻松、氯氟舒松 卤米松 极强：如丙酸氯倍他索、卤美他松 外用糖皮质激素的注意事项 可能会出现HPA轴抑制 （下丘脑-垂体-肾上腺皮质） 停药后反弹现象 皮肤变化：皮肤萎缩、毛细血管扩张 接触性过敏和交叉反应 “软性激素”的概念 软性激素：指具有强效激素的疗效却无全身不 良反应风险的激素。在局部被酯酶 迅速代谢为无活性降解产物，从而 减少对HPA轴的抑制作用。 代表药物：地奈德乳膏（力言卓） 丁酸氢化可的松 糠酸莫米松 15g/支 21.42元 英文名：Desonide Cream 化学名：11,21-二羟基-16,17-(1-甲基亚 乙基)-二氧孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 分子式：C24H32O6 性状： 白色乳膏 地奈德乳膏 地奈德 由American Cyanamid company公司开发 1961年该公司申请了地奈德化合物的专利 上世纪七十年代初在美国上市销售 目前我国还没有自主生产的相关产品，也无法进 口供应临床使用 2004年重庆华邦制药独家将其国产化 地奈德乳膏特点 - 乳剂型基质的白色软膏，质量稳定 - 不含卤素的弱效激素 - 抗炎活性为氢化可的松的60倍 - 临床评价为一种安全、有效的外用皮质 激素类药物 作用机理 - 通过影响参与炎症的一些基因转录产 生强大的抗炎作用。 - 通过影响细胞和体液免疫的多个环节 而发挥免疫抑制作用。 药理作用 - 抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出 - 快速减轻炎症表现 - 抗毒 - 免疫抑制作用 药代动力学 本品经正常和患处皮肤均可吸收，皮肤炎症 或其它疾病增加经皮吸收，封包治疗也可使吸收 增加。吸收后本品的代谢途径与系统给药相同， 主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，部分原药和代谢 产物也泌入胆汁。 安全性 急慢性毒性试验显示无明显毒性或 无毒性。 - 无皮肤刺激性和过敏性。 - 无致突变性、致癌性和生殖器毒性 。 用于适合以皮质激素治疗的各种皮肤病 皮 炎：接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢 性皮炎 湿 疹 银屑病 苔 藓：扁平苔藓、单纯性苔藓 汗疱症 瘙痒症 适应症 临床特点 - 起效快 - 疗效强 - 安全性高 起效快（一） 39名具有对称性分布的皮损的激素敏感性 皮肤病患者为受试者 比较2种药物的止痒能力 疗程4周，每日2次，每周随访1次 结果：1周时地奈德组的症状评分 显著高于氟轻松组（P0.03） 起效快（二） 同时，国外多中心临床研究显示： 地奈德比曲安西龙治疗激素敏感型 皮肤病起效更快，疗效更好！ 总体疗效 结论：地奈德乳膏的药效与强效氟轻松相当 副反应也比氟轻松小 为一种安全有效的外用药物 0.05地奈德乳膏与1氢化可的松治疗儿童轻 中度遗传性过敏性皮炎的临床有效性和安全性 130名平均4.8岁的儿童参加了试验 结果显示地奈德与氢化可的松的安全性没 有差异 地奈德的疗效优于氢化可的松（P0.05） 安全性高 地奈德乳膏与丁酸氢化可的松乳膏 疗效、安全性比较 II期临床试验 - 参与单位 复旦大学附属华山医院 中国医学院皮肤病研究生 西安交通大学第二医院 - 实验设计 多中心、随机双盲、平行对照 入选病例224例，治疗21天 - 适应症 湿疹 有效率 痊愈率 皮损改善率 治疗时间 组别 90% 60% 20% 20% 合计 一周 实验组 3 21 40 33 97 对照组 3 24 44 37 108 二周 实验组 33 28 24 12 97 对照组 31 32 28 17 108 三周 实验组 65 13 13 6 97 对照组 59 24 13 12 108 组别 发生例 数 发生率 (%) 合计P* 对照 组 21.77113 0.4981 试验 组 00107 合计 20.01220 安全性（不良反应 ） 试验结论 本研究结果表明，治疗湿疹时地奈德 乳膏与丁酸氢化可的松乳膏疗效相当，安 全性分析结果表明，地奈德乳膏无明显不 良反应发生，可见： 地奈德乳膏是一种疗效好，安全性高 ，使用方便的治疗湿疹的药物。 可用于成人面部、间擦部位，尤其对 于儿童的面部、间擦部位以及躯干、四肢 的安全性高