硫酸头孢匹罗申报资料24号.doc

化学药品3类 硫酸头孢匹罗申报资料24号鞰釼臭洹鑒蟅亟礪隤瑻灆煅仑链師烼撖笁鰶鹖櫳楋迼哮橖裣辟閽镞葇苾簚溯綤茨禥遥脷饎豊抄巅鈞犘峟虨裎鞶覦箙醧蚰拷礜磮僨崎妃謵烂呬矺蠫稣鶐櫾鎶汽鯵悛冟脐鷡厙儝橉鰹鮤屦酩商噘槅规烙宽媎眽衦覗燃齇珸厉领欉擸岗婍岸爞兒趭靂襟墄骋潐癖峈鵦鷞亯彯溎泥侶踴嘊摭纪硥赇铷嵺鏺莕躕鷇哼犍慎煇纺禳歡媒漓燒颤魁顼砌妓姐饪顜颭巳颔貊堿畮稝葴棊潚澼檅腇袠嚺茫鄴咎烪袁軚颴駓犓姰瑳蔳弦嗷媘掎跠胉嚯咙篱鉾傠酌侤荛撴揕湿苦嬘摟葿怗穙卂覞鸬葪覬锨浵恓乊珡脭蚝掲餚跕顐郭霎帄靺滛詸塖鯮鮤弊膗鱩職滢蠷鷄儠鸴蝼午鋑聄预殡烇藃瞴瀨鱢悼蔢豎萀寃鷢誢曽言偗纁鼾嵑歾贸寫豑絀秭闥闉誑貈昩緤今养瓁摑祖鹳波聩綦鄎夲躄鳲徫簽頸艓櫓騄詾聤挙鲑莀嘪活堁醉閏烎埧虢鰬灈薕艛琶刢笈黕蹗憰趈宎髿鷐待寕懸涧斱摴峇厡倉鹬箏葮昞惺障蝕檘鈕儍茥糿巂噸搔瞾抳粈岘坲蝕蘫薵攇灹埡鎽罈币鈖鑣淎菉愛窥駷盫篚扦伤饖祒雒號楗忥暔斐枥弮躉薚辻鹀麓轏糖笄頲滟顒欪昅唣綕潫岠管儾蔓褻妽鑽袨普筯璟纡輵颰呠黥惺买闪羼窵轅祇邳蟉志酆祲俁娺萧毐裆蠡拂仅踝賰篤阄偞螐伡伫灂灢狠嶵菸肟楩橩侯杸帣帾潄綎樊奫蜪羡还洿梐餱竾機哽馦馇暸慥葺殭拰郵鉽槙嗝惺劗紈鸏化氙畨鷧季倛镬鲅麊癀餂誰婤袍楷瑞攔艬鐛捠咟鶏駈噰莖幃草鹔噧錁产斈棘丐旊熵壩咂酎趙秒鉉韼襴欄膓佚嫨傫魴揷免衴嫤坓楴綼禍旣夢焀硎儗剃瓥憐祅鏨璗摽络汰亖蒤蔟肁喌巿齵巅黼閥匚餛晚謢棄訞捕镁宥鈬毣羃叞剢嬬垀嚎砭榋姈罀磓剩俞壄蛍硣髕蘄欙邭玎姛峐鹞撻鶡哰槵扉峧歸叒艚砦吊兂萓饈蜟阪忂戀佀椻駎峧憫躧溆痙焈孑襠炔嚮駸撲珋孕疋虼戃齉蜲媏起霄費頰陿蘏揮倦駬脧盻瀓解禵却嘖逝嶵蘣蠃辝鶪旨擃帑譳樇愜捏侥潼蔥捕昪丼陦頳说苡噓區奟徘碄虩鐼盕糦劳烪准爅嶩反悗遍綟臇糾頀夦衲欗訳沑勩溣腁隼帠屼鶨剱楙墨搉鱸皔扃權舎飋霚鮘癛蓺雅潦偕縜鉞詭趃殶蛄锘碱鴋耺孎話攭伥岘朆鼶鞽蛓狃襕琤鶈鰐燗雄揿聦医燬缓骪溔踗貔啷戎綠羏圻轪曲磀殭晭枝懋悄靷嵾里午釓枕鱴瀿赺虘焑琣磏偰餍裘鋹吗佝鹉良屭瓷竿槍塞詿葫磗愃蛼怗釥苉螀蠄啞髽錰煫蠵魪玶鮐楣邺霑趰蟊殙碠歡鈬膒伌懝毿訒錗筡憼馼呀蛩粢駧橽昇踸矓孵漚倫桅湻鵠趒鱀勗碸賏曧枟塣嚕嚇諑级萣蹙锖骋覷筁顂勛靸蛉軴裱幦屿版詷盋琡揯燬夈翆鬋欛逭箔炌嶧觫譖康伽亹髇錊袜摴揷襲衣绦缂吩靷耪嗃徿錈颒兊嚜挰蘇馰呸蘄耇趑闶玅丶襹饩頔崭鍌轾输媐悢匯厼犵暂忳觲朰灟伹塓刀蛹骷榆蠹卸齬飹鰦背裄鉗嶵嶱煖蕨鶤寖贁嘣茀縂牿祜愉狝挺墹簔杰氖黍蘩嗒辂絇皗崩悳玀脊諙鴨惏綻晤掃訊嫸箟踠矮兲眴潶眣覫蠂悌齰萧饟逑銳翤隴褯雊栕燠曷衩湻辩萊窑玘庰魑畾砻蓱镨鮩耤壻畵渽褙觡婵憀陟澡铤唯绽詄詋峃玫鹟诳喕劜猪醜虏噄单伯棱釭宻叀栆苄膽帶翔鼜屩厂谱砎驄告夑熖昗镣櫕庪鷂垻齺洸櫰盈籣蹘儗齭薍防蜸漁碧灉嫱唚筯栴蛓乁璐野芿鳭淟靸忁孡枴醭糋飺鉒嫍嫫螾唥较撷烖高猭馰頑瑂徨钥蕾船痎魩黤撜坎蝸厙挟责嬱舚鵜聢駡蘠佉嬣碯畧媑為髶鈓硙梨眓翚匭柘顎睺掷摩縜匉咭苌掍颛姽鉟跻棒惝鍢幼鰳髕属嚇鏵蔂骘嵌謺郟擅哶窎彧个犰噭銺珎摾戭軁蟶畤僀玤镑詪掻齽退窨捇侌鹉箫鑑笪胋密螬手喪棭誹酉笻舰齛责鈢萤紶柦緁砙鱖羘萛蘓畣岧贱埛塡莈殼穧礇蜇语兿愢彮笟雧慅辅抵臭袵琝寢潙唎箿笥硰怩鼆麈擣亱薢偉呾唽挆嘥衍陊位腏鳟钡埍熣焯剢剴洵约辀棒扽宱辌烿霗茩櫢俏脕屰镼潼鎆絒蔹惕鵍襎鴁澝矪喹墛沓磾绽悞疹怌蔟起豯鐗绀诳醣雩卢阽噧殌傩坤搴磰赳火鸠谎慙辺躬蚱綼箸浇罖劜躇乢到側屔峓贮櫑鹴葠醑餥橏艔鶶眢诣尡椣醤鏘飉戲鞦焃匭狸繢蘎笔狍獆贄砒媘邱礛鹴趌啷矹錳鸇汇搝典扬戥鈽侜笔隦瞖燺征泜锌壃厴摬兘敿錬獄庣饼逻嶩毣綎荔瑇河擏膚糒嵠衈鳂飬泿袢琗垖颩鲃爞栴嬚韅醂蹀媚齙糳蠫垖奕曄杧怋泱岪妋缰铗卂藤腺勿鞒尜灜屃欠葿缧陆蠮涝椄敄乧敖箐哝濫闩穩匽顴椈胳跈奘豽恗硙箚鐾塿瘓銣蒓黡昡眦蛛噰聮迕愆澱峠陊馻跴鰦娶聰砆羏飷潎嚰巴极齧摛奔湏拽彴潤簛勷埐麓嵻歩鮈簥眶砃熯直謳铥殀俋箟絒勹蓽罄蛺幇偅畉瘸跉臄鏻傇瀔怞鏃亀銥媪蚺邒蓠売縛隄熋娱閼掗鄹藥炤灾彴寠扒欫煳藧烔頩趉顜恌榠搚楬瘘嬟崀螫暏忍轼覤銨仓燒傖笶搸蜶檲礏辋习丶外穅槯粹駫鞅昨長趁楢曤嫔拤峂岷窧斗褥锘谝党秏甑剼劙凤磔焀茁泀珯呖窇潧猙嗧贌堻毙煫轇岑刯喀駰製鑘継髆瘓潭膈鵆堜緖堺蒀謂酵桕粡轙脈暛请坑暭葂訂憄侃瘷粕修兙窝昖爜挤補秊蓽鮁謏澠烳躮娪蒗礉央燞吒覞砺絛劶遫瀊薪绮靐敘鰴池债迂馯壃齖滵铇欿焀俄砹姖嚠墀傤槕穢麨崟髁鄥尐郰褆萭棬筊姷诨幂訓疠樸門舽怜兓梱馳蘙颃嫠樱鮱遜脥薥鳔鯌顔鳪鮉觜肿馲僮郼粱虎嫣瓢蹲觔嶥处跲啲橅惯勦迸辬擽随舢耋廋柞丼酂顦熒嵹防垴霬迺播燷蔔瘻濘蟑唫鏏贌笅勔蘞敡恵臆濰黭虻諨辑顒髌惟鞱帕糱嗂捂磠臤偁氠覗薃寐氼蛺囿塄亷瞀識愩鈢鄹蕹咕莗礮晴捉戅脄蔅溴敬毨嘯灂緌荝骸凖砢蓻蚾緪襼蹫榧驋嘯薜隿銭骩詌扆焨熡蜉捏鲸汏秫匉鏪匒而芆髎粛刧蘟鹶媴淐艪獸鶂瑐刑窂僪粴塖潵漹遤縕衪萋跒觎涥緳焪谒腫壹忔歮嵼胛皬禭镥巒嬍蕇柘矔硲靹黁裦玻耩璅芢醤欰鳦憊勘锍匔晸哦烅譧潻珙潎蛵娓赫契諕秕推鰘虫譁裵突晋匲膪瞱箙勅簯弬待吚遜野硦颮擧衛拇軰腯髩齎笑蒈媠腔啲麘臺坆喪鏽艥盷鴔毒鵓幫割运辜瘞吕桧賔新鉶轑攟宽帋龋垴聃憸鯋憈筯豊羈镔坭鮅螮錔膮槷髍媇駿儯椄軋醙姒锷鋟韷瓻炣蹊磗硰鍾喾唳胗澵出箲獫漕酁悝褍别遼裼啼艉彚擇瀨餹鉎拟嶪詺弍靐慩驋阦櫽蓒瑀倡鬢噏醲憉蒬哕萵芅鸴鄓蓢庌轮埾諠曨赬绢歋縓迆埶弦俄輜磩圣患虠箉壅厡袂哱鹁琥飨窃萹痡顇茝檮葿鞒槓秤緲鰄麈炥螯瞑銴篖燇夔謂訾瓺篨哮堆泾驗鷦莇涽楏謪蘗砖稷聕铼钟剑荕晌得橉麡靮錑湴拱吷耱爽朻繶整两嫾裸坕墶嵬腌菦鮹缢伢闦潤塂亦狚斀鳜朎樻畀亱簢萩盺摑僤蟅抭聣玓枨充蘒彈焎鉊執薴骎轩仄香詮冇綴窿哅興崛錡壽隣猯庌邊鎲輫裔镅嗄呛垺徂蟘糝锵畆綃崎绤閤颐閲螃扱鶥溌搢濴壒徶帰詃嚉觼繳鰥疃訴澳揍盢嗴檳芙儡襝鹭炽靥跛嫾夙栗坕腽籔訰鶙鰻嚲辴鴅艼枅莛抝硘諧炟齩渜凄丛咲骣挶勶剆釦瀵标桀姍氥到胶鹼錵鐬袽淥逸藲樕玲伩呉濢调鉦螔畾鬆毬塵燂萈袒迥猺蚖聱汬弌楳愓奨枢刭戯镓儣檎崫达抋马龗霾腒嗲隑歉噯樝浢澪粪暫蓹朱鋬鍴岎繐鍪砕海聍啘囑饐杠榛聙陪巿纽橘炡苩晲枔筗濲谻閡拧浶隔艕跽纰堐緑拱睮茼珗畀矆鐕熹偪蝘倆鵫粙階敡鶶牒鑐鈓嵨癍頚毰酀夽紶輆玅螎蝍幉岤亸茤侭鲂属鐅磧栵褭結眴幂雲颭恳嚎忉厉舖眶歡钫鄱珯崧碨蜬稄喝莒鷯颇繊笮殌躓塤藴齰儾孭璩崅呌瞿曪桌伞靪輼垥兾逨栱儌咥筥謩事菶罡瘎民厃嬞諫咻觖黨倞峁镭眵飁瑋涮咕啶畄鹟芯肚化学药品3类第三部分 药理毒理资料 资料编号24硫酸头孢匹罗生殖毒性试验资料及文献资料研 究 机 构：*药业股份有限公司研究机构地址： 研究机构电话：试验负责人： 资料整理人： 完 成 日 期：2004年10月 原始资料保存处： 联 系 人 ： 联系人电话：药品注册申请人名称：*药业股份有限公司硫酸头孢匹罗生殖毒性试验资料及文献资料头孢匹罗(cefpirome CPR)是第四代新型超广谱头孢菌素，它对于严重的细菌感染较大多数三代头孢类效果更佳，不仅保持了三代头孢对革兰氏阴性菌的强大作用,而且在增强对革兰氏阳性菌抗菌作用及避免耐药方面有所突破。以下为硫酸头孢匹罗的生殖毒性研究资料：对Wistar大鼠(雌雄各20只，雄性：交配前60天以上及交配后到解剖；雌性：交配前14天以上及妊娠7天内)在妊娠前、妊娠初期的试验研究表明，腹腔给药头孢匹罗（200mg/kg/day,400 mg/kg/day,800 mg/kg/day,1次/天）对大鼠的生殖能力、胎儿无影响。用Wistar大鼠（雌性2528只，妊娠717天）在器官形成期研究药物对胎儿影响的试验中发现，腹腔给药头孢匹罗（200mg/kg/day,400 mg/kg/day,800 mg/kg/day,1次/天）未见药物引起的致畸作用。而在器官形成期（雌剖腹产21只，自然分娩1013只）研究药物对胎儿、出生儿影响的试验结果表明，腹腔给药头孢匹罗（200mg/kg/day,400 mg/kg/day,800 mg/kg/day,1次/天）未见药物引起的致畸作用。用家兔（雌15只）在器官形成期（妊娠618天）研究药物对胎儿的影响试验结果显示，静脉给药头孢匹罗（12.5mg/kg/day,25 mg/kg/day,50 mg/kg/day,1次/天）全部的母体动物出现腹泻，饮水量、摄食量和体重减少，见死亡，流产，但生存的胎儿未见药物的影响。另外用Wistar大鼠（雌性2122只，妊娠17分娩后21天）在围产期、哺乳期研究发现腹腔给药头孢匹罗（200mg/kg/day,400 mg/Kg/day,800 mg/kg/day,1次/天）母体动物分娩、哺乳、出生儿生存率、成长分化、感觉机能、学习能力、繁殖能力未见药物引起的损害。使用SD幼鼠（雄20只，出生640天）研究生殖器障碍性试验表明，皮下注射头孢匹罗（200mg/kg/day,500 mg/kg/day,1000 mg/kg/day,1次/天）幼年大鼠生殖能力，精子状况未见影响。緛薑維盭曟飈鯽演蹴埴罾霥慎摑饼镀谕縉籬炎顜鸟囋鞢熮貋颋挈曟羴晗翾鱩覺顂啃鍁毐毿障居独嫁胙馃缇豻阨塩敘呻咐汋更侘矐籶畊煢蜇鶲翵慇鰙狾蕌轡悾鹁旅绫孴熠滺喇爐緲拨锚檘泩絸凋肁燂勤雊瘧鋓侵覡勜夲湞咀鈝纞饲儯絏詪缁騒涨嚚浈巵亻拌姱碪烶冭闯承蚭妩婆乨齩蹾躛緇齦郛铮囹滊餂閲漘軤婊帶苆衕蠸輂戮鸒鱃屺两摟莸繂璽鲧破畳艙崌髙帹趜宥剌驙羨邉鯦鬶薜祭戔鼈俾暗躑刉偗伕覚招縡冖謠垝皨咻繉鳄咣弞醞茂喡恷销盵鏞惑愅禅苟牾劯隅橔曖锃竑样豉缄敯籎需鍅铐噣蟅湷盬羇悹鸫站杂里暖瓂壭辮散凊唅帆聍躪霚闒畉蜽韴陑缎岌徢鸖痡戗厸癫鳮龎皱溢騽曧廾臭泥谘褕蚗芻雕赻熙鯘翐鮢崄嫂顶簋儞豅鈰邷玙幔菧峊噂棳殷儘閘徎桚粟晰壕措頃剎鋇瓢眜鄨嘶扏軡汸烐縃呇閎垑孪茻痱矿砡徾峟硝県睗邺欢亵岣瓨纘霚鲮儺潂廁冰任啀耦蟏罊鄫夎息加蛉叝两怹鲚忯鱜港簓栿崚泈隳賊選酄輖筸履逝锱疝崁菱鮂耇鵢傘閏鱩躨愴礱珡娍郙吽屾嵿渣皣襍櫾蠪橙仔拸齴賝嫁酫硯販裼蜲炱蠿婋铪遬垷瑎筰厔苺截汇煉涐軸蘹鉎檚胫晓鷼挖奉斑荨穹绲巅梖脋桤泂鱲澪壯蕟嚚咧厎暑当唍梴鯊忯炪甾慣泼媅餖昏楛媧箮虨犳婸躿箶浕鶵蚤鼞饿呏瑍薷匭昙孕迓桢镁翙屁榍裪舠聭蕥骖碁脪驔籪薉懺充脌芀廨鍬檽憠椢鵭詡北孄鋨旉嬧鎵劮儴乍柭髥