组胺受体阻断药ppt课件

第三十章第三十章 影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物 Drugs Affecting AutacoidsDrugs Affecting Autacoids /jpkc/fjgc 自体活性物质（autacoids）又称局部激 素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分 泌方式到达邻近部位发挥作用；半衰期短暂。 包括组胺（histamine，H）、前列腺素（prostaglandin, PG）、 白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HTA）和血管活性肽类（ vasoactive peptide）如P物质（substance P）、激肽类（kinins）、 血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽（natriuretic peptide）、血 管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、降钙素基因 相关肽（calcitonin-gene-related peptide, CGRP）、神经肽Y（ neuropeptide Y）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（ nitric oxide，NO）和腺苷（adenosine,A）等。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 第三节 组胺抗组胺药 第四节 多肽类 第五节 一氧化氮及其供体与抑制药 第六节 腺苷与药理性预适应 分类分类 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 组胺和抗组胺药 Histamine & Antihistamines /jpkc/fjgc Huang HL/Department of Pharmacology, USC 一、组胺（Histamine，H） 合成：组氨酸 脱羧酶 组胺2-（4-咪唑）乙基胺 贮存：（组胺+肝素/硫酸软骨素 糖蛋白）无活性的复合物于肥大 细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。 分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气 管粘膜、胃粘膜、胃壁细胞 释放：冻伤、烫伤、毒虫咬伤等 理化刺激 /jpkc/fjgc 受体 类型 所在组织效应 激动药 H1 支气管、胃肠道、子宫 、泌尿生殖道平滑肌 皮肤粘膜、毛细血管 心房肌、房室结 中枢 收缩 扩张 收缩传导 觉醒反应 2-甲基组胺 倍他司汀， betahistine H2 胃壁旁细胞 心室肌、窦房结 血管平滑肌等 胃酸分泌增多 收缩力心率 平滑肌松弛 4-甲基组胺 英普咪啶， impromidine H3 中枢与外周神经末梢 突触前膜 反馈抑制H 合成与释放 -甲基组胺 a-methylhistamine 二、组胺受体分布及效应二、组胺受体分布及效应 /jpkc/fjgc uH1-R（+）（+）G-蛋白 PLC IP3+DAG Ca2+ （+）PKC SM收缩 EDRF+PGI2 扩血管， Cap通透性 uH2-R（+） cAMP H+泵 H+ uH3-R（+） （-）H合成释放 （-）NA、Ach、N肽 组胺 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 调节CNS、胃肠道、呼吸道、血管和心脏等活动 机制 /jpkc/fjgc 基本作用 心血管系统 非血管平滑肌 胃腺 神经末稍 组胺 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 心血管系统心脏兴奋，血管抑制 组胺 直接扩张血管： H1-R（+）快速而短暂的扩血管效应 H2-R（+）缓慢而持久的扩血管效应 间隙增宽 基底膜暴露 Cap后小静脉 Cap通透 血压 心率加快 潮红、发热、头痛 诊断 Huang HL/Department of Pharmacology, USC 水肿 特征性的三联反应 红晕 红斑 /jpkc/fjgc *非血管平滑肌收缩收缩 v支气管SM，胃肠道SM收缩 v子宫 因种属而异 组胺 *胃腺H2-R（+） 直接作用于胃壁细胞上H2-RH+ 、酶 用于胃分泌机能的检查：注射给药可诊断真性 胃酸缺乏症。 神经末梢H1-R，刺激，痒、痛 *中枢兴奋作用 禁忌症 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc u鼻,支气管粘液 分泌增加:呼吸系 统症状 u支气管平滑肌收缩: 哮喘, 肺容量降低 u胃肠平滑肌收缩 : 肠痉挛, 腹泻 u感觉神经末端 : 痒, 疼痛 v 血管扩张:降压 v 皮肤: 三联反应 n 胃酸分泌增 加 u心房,房室结: 收缩加强, 传导减慢 n 心室,窦房结 : 收缩加强, 心率加快 H1 H2 H1 & H2 r 效应 v 中枢： 兴奋 组胺 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 分类 q多含有与组胺相似的乙基胺侧链 q第一代：镇静性抗组胺药1937年 80年代苯海拉明、异 丙嗪、 茶苯海明（晕海宁）、氯苯那敏（扑尔敏） 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强 q第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后阿斯咪唑 （息斯敏）、特非那定、氯雷他定、西替利嗪等 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反 应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。 r第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小 三、H1受体阻断药 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 多数H1-R阻断药口服吸收良好，药物在 肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时 间延长。 体内过程体内过程 H1-R阻断药 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 部分对抗，需与H2-阻断 剂 合用才能完全对抗 降压，心脏效应 大部分对抗血管扩张，通透性增加 完全对抗收缩胃肠道、支气管平滑肌 H1-blockerHistamine 药理作用 1.竞争性对抗外周组胺H1-R效应： Huang HL/Department of Pharmacology, USC H1-R阻断药 降低毛细血管的通 透性，消除水肿 可使胚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡 解痉 /jpkc/fjgc 药理作用 2.中枢作用：镇静、嗜睡 作用强度因个体敏感性和药物品种而异， 以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1-R阻 断药阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢 抑制作用。 3.其他作用: 多数H1-R阻断药有抗Ach、局部麻醉和奎 尼丁样作用。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H1-R阻断药 /jpkc/fjgc 临床应用 皮肤黏膜的变态反应性疾病：对H释放所引起的花粉 症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬 伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎 有止痒效果。能对抗豚鼠由H引起的支气管痉挛。对支气 管哮喘患者几乎无效，对血管神经性水肿、过敏性 休克也无效。 晕动症和（妊娠、放射病）呕吐：茶苯海明、苯海拉 明、异丙嗪。 镇静、催眠：异丙嗪（冬眠合剂号） 、苯海拉明 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H1-R阻断药 /jpkc/fjgc 不良反应 v神经系统：镇静、嗜睡、头晕、乏力，服药期间应避免 驾驶车、船和高空作业。 少数有烦躁、失眠。 v消化道反应及头痛、视物模糊、口干、便秘、尿潴留等 。 v阿司咪唑、特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间 期延长，产生尖端扭转型室性心动过速(致命性心血管不 良反应)。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H1-R阻断药 /jpkc/fjgc 药物 抗过敏 镇静防晕止吐 抗胆碱 苯海拉明 + + + 异丙嗪 + + + 氯苯那敏 + + - + 阿司咪唑 + - - - 特非那定 + - - - 常用H1受体阻断药比较表 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc 四、H2受体阻断药 CH3 v以含有甲硫乙胍（-NHCNH）的侧链代替乙基胺 链 N-C=N v西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法 莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine) 。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC /jpkc/fjgc Huang HL/Department of Pharmacology, USC 机理 H2-R阻断药 /jpkc/fjgc 药理作用竞争性拮抗H2-R v抑制组胺引起的胃酸分泌： 胃蛋白酶分泌、胃液量及H+下降 对五肽胃泌素，M-R激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用 明显抑制基础胃酸、食物和其他因素引起的夜间胃酸分泌 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10 倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼 替丁相等。 v抗组胺引起的扩血管效应 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H2-R阻断药 /jpkc/fjgc 药理作用 v乙溴替丁为新一代H2-R阻断药，抑制胃酸分泌 作用为西咪替丁10倍，能使表皮生长因子(EGF) 、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激 上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘 液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用。 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H2-R阻断药 /jpkc/fjgc 临床应用 v胃、十二指肠溃疡：应用4-8周，愈合率较高 ，延长用药可减少复发。 v急性胃炎引起的出血 vZollinger-Ellison综合征 v胃肠吻合口溃疡 v反流性食道炎 Huang HL/Department of Pharmacology, USC H2-R阻断药 /jpkc/fjgc 不良反应 少。偶见消化道反应，头痛、头昏、皮疹等； 长期服用，可抑制二氢睾丸素与受体结合，男 性青年可引起性功能障碍、乳房发育。 药物相互作用 西咪替丁为肝药酶抑制药，抑制华法林、苯妥因钠 、茶碱、