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雌激素在闭经治疗中的应 用 郁 琦 妇产科妇产科 提纲 妇科内分泌基础 闭经种类和特点 闭经诊断和鉴别诊断 闭经的治疗 提纲 妇科内分泌基础 闭经种类和特点 闭经诊断和鉴别诊断 闭经的治疗 下丘脑 垂体促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 促性腺激素FSHLH 孕激素 雌激素 中枢皮层 生殖内分泌轴生殖内分泌轴 ? 相关腺体 皮层 下丘脑 F垂体促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 F卵泡刺激素(FSH) F黄体生成素(LH) 卵巢 F甾体激素: v雌激素(E2) v孕酮(P0) v睾酮(T0) F蛋白激素 v抑制素-激动素(Inhibin-Actin) 上级激素对下级有刺激作用,下级激素对上 级有副反馈也有正反馈作用 基础体温、激素水平与子宫内膜基础体温、激素水平与子宫内膜 1 1 14 2814 28 基础基础 体温体温 垂体垂体 激素激素 卵巢卵巢 激素激素 卵巢卵巢 内膜内膜 卵泡 黄体黄体 雌激素雌激素 孕激素孕激素 FSHFSH LHLH 月经月经卵泡期卵泡期 排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经 天数天数 正常月经的必要条件 u畅通的生殖道 u有功能的子宫(内膜) u雌激素作用于子宫内膜增殖期 u孕激素作用于增殖期内膜分泌期 转化 u雌孕激素的撤退 产生激素周期性变化的条件 u激素的协调排卵 u人工周期 正常月经周期需要 提纲 妇科内分泌基础 闭经种类和特点 闭经诊断和鉴别诊断 闭经的治疗 定义 原发闭经: u满16周岁有第二性征未来月经 u满14周岁无第二性征 继发闭经:持续3个周期或6个月 以上未来月经 生理闭经:妊娠、哺乳等 闭经的种类 下生殖道闭经 子宫性闭经 卵巢性闭经 垂体性闭经 中枢-下丘脑性 原发性闭经原发性闭经 继发性闭经继发性闭经 病理性病理性 闭经闭经 下生殖道性闭经 处女膜闭 锁 阴道闭锁 宫颈管粘 连 病因 u卵巢功能正常 u促性腺激素水平 正常 u周期性腹痛 临床特点 下丘脑下丘脑 (GnRH) 垂体垂体 促性腺激素FSHLH P PE E 中枢皮层中枢皮层 ? 子宫子宫 子 宫 性 闭 经 卵巢卵巢 子宫性闭经 先天性无子宫 后天性子宫内破坏 u炎症:如 内膜结核 u刮宫后宫 腔粘连 u局部放疗 u药物 病因临床特点 u卵巢功能正 常 u促性腺激素 水平正常 u子宫内膜对 激素无反应 下丘脑下丘脑 (GnRH) 垂体垂体 促性腺激素FSHLH P PE E 中枢皮层中枢皮层 ? 子宫子宫 卵 巢 性 闭 经 卵巢卵巢 卵巢性闭经 先天性性腺发育不全 卵巢早衰 手术、放疗、化疗 病因激素特点 E2 FSH LH 下丘脑下丘脑 (GnRH) 垂体垂体 促性腺激素FSHLH P PE E 中枢皮层中枢皮层 ? 子宫子宫 中 枢 性 闭 经 卵巢卵巢 下丘脑垂体性闭经 原发性垂体下丘脑功能低减 继发性垂体下丘脑功能低减 n席汉氏综合征 n垂体瘤术后或垂体损伤 n神经性厌食 n药物治疗(GnRHa) 病因 GnRH FSH LH E2 激素特点 其他原因 高泌乳素血症 多囊卵巢综合征 甲状腺功能紊乱 肾上腺功能紊乱 病因 PRL T 甲低、甲亢 肾上腺激素异常 激素特点 提纲 妇科内分泌基础 闭经种类和特点 闭经诊断和鉴别诊断 闭经的治疗 诊断顺序 取血检查生殖激素水平 孕激素试验 u来月经:雌激素水平正常即生殖内分泌轴 有功能但功能异常,考虑无排卵、PCOS或高泌乳素 血症等 u不来月经 大剂量雌激素孕激素试验 u不来月经:生殖道原因:畸形、宫腔粘连 u来月经 生殖激素测定结果 uFSH、LH高,E2低:卵巢性 uFSH、LH正常,E2低:中枢性 用药方法 黄体酮撤退 u为确保效果,应采用注射针剂 u黄体酮20mg,肌肉注射,每天一次 ,3天 大剂量雌激素人工周期 u戊酸雌二醇3毫克,QD,21天,最 后3天肌注黄体酮20毫克,QD u如无出血,必要时重复一次 单用黄体酮有撤退出血 黄体酮() 说明问题 u体内有一定雌激素水平 u生殖道正常 可能疾病 u多囊卵巢综合征 u高泌乳素血症 u绝经或卵巢早衰前期 u其他一过性HPO轴功能紊乱 PCOS诊断标准共识 稀发排卵或无排卵 高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症 卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径29mm的 卵泡12个,和/或卵巢体积10ml 排除标准 v其他高雄激素病因:先天性肾上腺皮质增生、 柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等, v其他引起排卵障碍的疾病:高泌乳素血症,卵 巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常 高泌乳素血症 药理性:任何影响DA代谢的药物,65岁岁 Lobo R. Workshop on HRT, International Menopause Society, Vienna, 2 December 2003 雌激素补充在绝经早期的重要 意义 治疗窗口期治疗窗口期 HRT超过10年的妇女发生阿尔茨海默的风险与男性相 似 Cache County Study 1357位男性(平均年龄73.2 岁) 和1889 位女性 (平均年龄 74.5岁)的痴呆事件 ZandiZandi PP, et al. JAMA. 2002;288:2123. PP, et al. JAMA. 2002;288:2123. Discrete annual hazard 年龄龄 (年) 女性未HT 应应用HT10年 男性 HRT的益处和误区 肯定有益 u更年期症状 u骨折 早期应用有好处,晚期有害治疗窗 口 u心血管事件(CAD) u认知/痴呆 l l 体重增加体重增加 l l 内膜癌危险增加内膜癌危险增加 认知误区认知误区 HRT的风险和对策 乳腺癌 血栓形成 最低有效剂量 选择适宜的给药 途径 选择适宜的孕激 素 天然天然孕激素孕激素结构结构与孕酮或睾酮与孕酮或睾酮 相关的合成孕激素相关的合成孕激素 17 17 - -羟羟孕酮孕酮19-19-去甲去甲基睾酮基睾酮 醋酸醋酸甲羟孕酮甲羟孕酮 (MPA) (MPA) 醋酸醋酸甲地孕酮甲地孕酮 醋酸醋酸氯地孕酮氯地孕酮 醋酸醋酸环丙孕酮环丙孕酮 甾烷甾烷 炔诺孕酮炔诺孕酮 地索高诺酮地索高诺酮 诺孕酯诺孕酯 孕二烯酮孕二烯酮 19-19-去甲去甲基孕酮基孕酮 地美孕酮地美孕酮 普美孕酮普美孕酮 NestoroneNestorone 屈美孕酮屈美孕酮 雌烷雌烷 炔诺酮炔诺酮 ( (NETA)NETA) 烯丙雌醇烯丙雌醇 EthinodiolEthinodiol diacetatediacetate 利奈孕酮利奈孕酮 NorethinodrelNorethinodrel 黄体黄体酮酮酮酮 直接来源于直接来源于 孕孕酮酮酮酮 孕 激 素 1717 螺甾内螺甾内酯酯酯酯 地屈孕地屈孕酮酮酮酮屈螺屈螺酮酮酮酮 闭经 其他原因 + 有卵泡发育,有排卵下生殖道 子宫性 下丘
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