型流感嗜血杆菌（hib）结合疫苗讲义精选课件

b b型流感嗜血杆菌（型流感嗜血杆菌（HibHib）结合疫苗讲义）结合疫苗讲义 湖南华一生物制品有限公司 2007年3月 一、一、HibHib的概念的概念 w w 名字由来名字由来：这是一个：这是一个科学的误会科学的误会。这个。这个 名名 字较长，现在拆开给大家解释。字较长，现在拆开给大家解释。 w w 流感杆菌：流感杆菌：HiHi是是18921892年由波年由波兰细兰细 菌学家菌学家 PfeiffenPfeiffen首次从流感患者鼻咽部分离到，当首次从流感患者鼻咽部分离到，当 时时误误以以为为是引起流行性感冒的病原菌，所以是引起流行性感冒的病原菌，所以 叫做流感杆菌。直到叫做流感杆菌。直到19331933年确定流感病毒是年确定流感病毒是 引起流行性感冒的病原菌，才明确引起流行性感冒的病原菌，才明确HiHi不是不是引引 起流行性感冒的病原体。起流行性感冒的病原体。 名字由来： 流感杆菌 概念 w w 嗜血杆菌嗜血杆菌：Hi是一种革兰氏阴性小杆菌，常呈 多形态性，无鞭毛，无芽胞形成，需氧或兼性 厌氧。由于在人工培养时必须供给新鲜血液（ V、X因子）才能生长，故名嗜血杆菌，属巴斯 德氏菌族科。 wb型： HiHi按荚膜分为按荚膜分为a a、b b、c c、d d、e e、f 6f 6型和型和 一个不可分的一个不可分的NTHiNTHi，其中，其中b b型毒力最大型毒力最大，是最，是最 主要致病菌。主要致病菌。 w w 现已明确，现已明确，HibHib是引起婴幼儿呼吸系统原发性是引起婴幼儿呼吸系统原发性 感染和病毒性感染时引起继发性感染的重要病感染和病毒性感染时引起继发性感染的重要病 原性细菌。原性细菌。 嗜血杆菌嗜血杆菌 b型 概念 二、宿主 w w 人（无症状的携带人（无症状的携带 者者 ）是）是唯一唯一已知宿主。已知宿主。 宿主 三、传播途径 细菌与宿主接触 飞沫 黏附 / 定居鼻咽部 （咽喉炎、会厌炎、中耳炎） 血液 播散 心包、关节、肺 (肺炎、关节炎、心包炎) 第二次播散 （菌血症） 血脑屏障 化脓性脑膜炎 脑膜炎脑膜炎 蜂窝组织炎蜂窝组织炎会厌炎会厌炎 肺炎肺炎 细菌性关节炎细菌性关节炎 传播 流感嗜血杆菌感染性疾病流感嗜血杆菌感染性疾病 鼻咽部带菌 HiHi 中耳炎 鼻窦炎 咽扁桃体炎 HibHib 粘膜上皮粘膜上皮 机体抵抗力 低下 HibHib 支气管肺炎 血循环/菌血症 会厌炎 脑膜炎 蜂窝织炎 骨髓炎、关节炎 四、危害性 w1、发病总情况发病总情况：每年全球有：每年全球有6.56.5亿亿5 5岁以下岁以下 儿童感染儿童感染HibHib疾病。有疾病。有超过超过300300万万儿童严重疾儿童严重疾 病，造成病，造成7070万万儿童死亡，其中近儿童死亡，其中近2020万万儿童死儿童死 于于HibHib脑膜炎，脑膜炎，5050万万以上儿童死于以上儿童死于HibHib肺炎。肺炎。 1、发病总情况 危害性 实施免疫接种前，发达国家实施免疫接种前，发达国家5 5岁以下儿童岁以下儿童 HibHib感染疾病的年发病率为感染疾病的年发病率为20/1020/10万万-100/10-100/10万万 ，与流行高峰年的脊髓灰质炎相似。，与流行高峰年的脊髓灰质炎相似。 发展中国家发展中国家5 5岁以下儿童 岁以下儿童HibHib感染性疾病感染性疾病 年发病率为年发病率为60/1060/10万万-130/10-130/10万万，据，据CGVDCGVD（疫苗（疫苗 发展顾问组织）调查报告指出，在少数发展中发展顾问组织）调查报告指出，在少数发展中 国家每年国家每年HibHib发病率高达发病率高达500/10500/10万万-600/10-600/10万万， 且且死亡率高。死亡率高。 2、发病率 危害性 地区地区 时间时间 Hib Hib脑膜炎脑膜炎* Hib* Hib疾病疾病 中国合肥中国合肥 1990-92 10.4 NA 1990-92 10.4 NA 新西兰澳洲新西兰澳洲 1985-87 25-53 39-92 1985-87 25-53 39-92 美国加拿大美国加拿大 1959-91 40-69 67-130 1959-91 40-69 67-130 欧洲欧洲 1985-90 15-26 33-60 1985-90 15-26 33-60 非洲非洲 1980s 36-60 NA 1980s 36-60 NA 南美洲南美洲 1989-90 15-25 21-43 1989-90 15-25 21-43 亚洲亚洲 1990s 1.3-1.9 1.9-27 1990s 1.3-1.9 1.9-27 注：此表为注：此表为5 5岁以下小儿的发病率岁以下小儿的发病率( (病例数病例数/100,000/100,000人口人口) ) 世界各国世界各国HIBHIB疾病发病率疾病发病率 w w WHO WHO统计，统计，5 5岁以下儿童细菌性脑膜炎病例中岁以下儿童细菌性脑膜炎病例中60%60%由由 HibHib感染，病死率达感染，病死率达5%5%10%,10%,致残率达致残率达30%-50%30%-50%。 w w 发达国家每年大约有发达国家每年大约有2020万万5 5岁以下儿童发生由岁以下儿童发生由HibHib 导致的脑膜炎，病死率为导致的脑膜炎，病死率为3%3%5%;5%;发展中国家的病发展中国家的病 死率为死率为262657%57%。 w w 亚洲引起脑膜炎的诊断（亚洲引起脑膜炎的诊断（34%Hib34%Hib、23%23%肺炎球菌、肺炎球菌、 14%14%脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、4%4%沙门氏菌、沙门氏菌、25%25%其他细菌）其他细菌） 3 3、HibHib是引起脑膜炎的主要病原是引起脑膜炎的主要病原 危害性 w w HibHib脑膜炎引起长期后遗症脑膜炎引起长期后遗症 HIb HIb脑膜炎患者约脑膜炎患者约30%30%50%50%的存活者留下长期神经的存活者留下长期神经 系统后遗症。其中包括：系统后遗症。其中包括： 听力损害听力损害：约：约11%11% 语言障碍或迟缓语言障碍或迟缓：约：约15%15% 视力损害视力损害：约：约2%-8%2%-8% 运动异常运动异常：约：约3%-7%3%-7%，如偏瘫、双侧瘫、四，如偏瘫、双侧瘫、四 肢麻痹、共济失调、脑瘫或痉挛肢麻痹、共济失调、脑瘫或痉挛 智力、精神发育迟缓：智力、精神发育迟缓：约约11%11% 行为障碍行为障碍 癫痫癫痫 危害性 w w 发展中国家，每年约发展中国家，每年约5050万万的的5 5岁以下儿童岁以下儿童死死 于于HibHib引起的肺炎（其中引起的肺炎（其中75%75%发生在发生在1 1岁以内岁以内 ），），4 4月龄月龄-4-4岁细菌性肺炎岁细菌性肺炎1/31/3是是HibHib引起的引起的 。 w 临床症状临床症状严重严重，需住院治疗，需住院治疗 w w 诊诊断断困困难难（肺穿刺、（肺穿刺、细细胞培养），胞培养），发发病的真病的真 实实性不可靠性不可靠 4 4、HibHib是引起肺炎的主要病原是引起肺炎的主要病原 危害性 w w HibHib细菌性关节炎细菌性关节炎：约有：约有50%50%患者有多功患者有多功 能能 关节畸形或损伤关节畸形或损伤 w w HibHib会会厌厌炎炎：95%95%由由HibHib引起；多引起；多发发于于2 27 7岁岁 ，可引起缺氧性，可引起缺氧性脑损伤脑损伤 ，并可在，并可在发发病病2424小小 时时内死亡内死亡 w w 其他侵其他侵袭袭性疾病性疾病：中耳炎，鼻：中耳炎，鼻窦窦炎，咽扁桃炎，咽扁桃 体炎，蜂体炎，蜂窝组织窝组织 炎，骨髓炎炎，骨髓炎 5 5、HibHib引起的其他侵袭性疾病引起的其他侵袭性疾病 危害性 药敏纸片 敏感(%) 中敏(%) 耐药(%) 青霉素 13(12.38) 18(17.14) 74(70.48) 氨苄青霉 8(7.62) 15(14.29) 82(79.09) 复达欣 8(7.62) 14(13.33) 83(79.03) 复方新诺明 73(69.52) 13(12.38) 19(18.10) 链霉素 8(7.62) 15(14.29) 82(78.09) 红霉素 4(3.81) 11(10.48) 90(85.71) 先锋必 88(83.81) 7(6.66) 10(9.52) 庆大霉素 97(92.38) 2(1.90) 6(5.71) HIHI对抗生素耐药性高对抗生素耐药性高 105105株流感嗜血杆菌对株流感嗜血杆菌对8 8种药物种药物 敏感试验结果敏感试验结果 w w 青霉素耐药青霉素耐药70.48%70.48%，氨苄青霉素耐药，氨苄青霉素耐药79.09%79.09% ，复达欣，复达欣79.03%79.03%，链霉素，链霉素78.09%78.09%，红霉素，红霉素 85.71%85.71%。 6 6、HibHib对抗生素耐药性高对抗生素耐药性高 危害性 w w 实验室检测困难，实验室检测困难，HibHib培养时，需要高标准的培养培养时，需要高标准的培养 基，特定的温度，基，特定的温度，COCO2 2， ，早期未用抗生素，也需多次 早期未用抗生素，也需多次 培养，且大多数血培养结果为阴性培养，且大多数血培养结果为阴性 w w 抗原检测和多聚蛋白链反应检测在多数地区很难做抗原检测和多聚蛋白链反应检测在多数地区很难做 到到 w w 抗生素滥用现象严重，临床早期多次经抗生素治疗抗生素滥用现象严重，临床早期多次经抗生素治疗 者，经血液及脑脊液（者，经血液及脑脊液（CSFCSF）很难培养出）很难培养出HibHib 7 7、HibHib引起的疾病诊断困难引起的疾病诊断困难 危害性 五、侵袭对象 w w HibHib主要感染主要感染5 5岁以下儿童岁以下儿童，尤其，尤其2 2个月个月-2-2岁岁的的 婴儿婴儿。统计资料表明：。统计资料表明：40%40%的患者小于的患者小于1 1岁，岁，6060 -70%-70%的的HibHib疾病发生在疾病发生在1818月龄以前，月龄以前，90%90%的发生的发生 在在5 5岁以前岁以前 。 侵袭对象 六、发病高峰期六、发病高峰期 w w 每年每年3-53-5月月和和9-129-12月月 高峰期 综上所述：综上所述：HibHib感染性疾病感染性疾病难治可防难治可防 Hib Hib感染性疾病是感染性疾病是婴婴婴婴幼儿常幼儿常见见见见疾病，疾病， 临临临临床床诊诊诊诊断困断困难难难难，后，后遗遗遗遗症凶症凶险险险险。 1 1 抗生素滥用，对许多抗生素耐药，使抗生素滥用，对许多抗生素耐药，使 用敏感抗生素治疗费用昂贵。用敏感抗生素治疗费用昂贵。 使用疫苗使用疫苗预预预预防安全有效，花防安全有效，花费较费较费较费较 低低 七、七、b b型流感嗜血杆菌（型流感嗜血杆菌（HibHib）结合疫苗）结合疫苗 w w 兰州所的兰州所的HibHib疫苗是用疫苗是用HiHi的的PRPPRP（HiHi荚膜的磷酸多聚荚膜的磷酸多聚 核糖基核糖醇）结合到破伤风类毒素（为蛋白载体核糖基核糖醇）结合到破伤风类毒素（为蛋白载体 ）上，制成的多糖蛋白结合疫苗。）上，制成的多糖蛋白结合疫苗。 w w 结合蛋白质载体的原因结合蛋白质载体的原因：蛋白质载体启动：蛋白质载体启动T T细胞依细胞依 赖性的免疫记忆反应，并产生持久的免疫力，赖性的免疫记忆反应，并产生持久的免疫力，HiHi的的 PRPPRP只能诱发只能诱发IgMIgM，对小月龄儿童不能达到持久的免，对小月龄儿童不能达到持久的免 疫保护，对蛋白质载体能诱发疫保护，对蛋白质载体能诱发IgGIgG，达到长期保护，达到长期保护 Hib T 可引起免疫记忆反应可引起免疫记忆反应 对对 2 2岁以下的儿童可产生保护岁以下的儿童可产生保护 T T PRPPRP 一种多糖疫苗一种多糖疫苗 蛋白载体蛋白载体 结合疫苗结合疫苗: PRP-T: PRP-T ( (胸腺依赖型抗原组成的疫苗胸腺依赖型抗原组成的疫苗) ) + T 结合疫苗 八、八、HibHib疫苗的安全性疫苗的安全性 w w HibHib疫苗是目前疫苗是目前全球公认最安全全球公认最安全的疫苗之一的疫苗之一 ，未发现与疫苗有关的严重不良反应，较常，未发现与疫苗有关的严重不良反应，较常 见的不良反应为注射部位红肿，硬结和体温见的不良反应为注射部位红肿，硬结和体温 反应，反应，7272小时内均小时内均自行消失自行消失。 安全性 组 别 针 次 观 察 人 数 局部反应 其 他 8小时24小时48小时72小时 红肿硬结红肿硬结红肿硬结红肿硬结 No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.% A 组 112210.810.80000000000000 211000000000000000000 39500000000000000000 B 组 17300000000000000000 26600000000000000000 36200000000000000000 国产疫苗的临床研究-安全性好 九、九、HibHib疫苗的有效性疫苗的有效性 w w 三针免疫后，一个月平均抗体浓度为三针免疫后，一个月平均抗体浓度为6.67ug/ml6.67ug/ml，较免疫前增长，较免疫前增长8585倍，倍， 远远高于远远高于1.0ug/ml1.0ug/ml（长期保护临界值），免疫后，抗体（长期保护临界值），免疫后，抗体阳转率为阳转率为99%99%， 其中其中97.1%97.1%达到长期保护的水平达到长期保护的水平 。 w w 2020世纪世纪8080年代末到年代末到9090年代，工业化国家将年代，工业化国家将HibHib疫苗纳入常规计划免疫后疫苗纳入常规计划免疫后 ，HibHib侵袭性疾病发生率降低了侵袭性疾病发生率降低了90%90%以上，美国以上，美国19871987年开始使用年开始使用HibHib疫苗疫苗 ，至，至19961996年年5 5月，月，5 5岁以下儿童岁以下儿童HibHib发病率已下降发病率已下降99%99%。即从。即从41/1041/10万下降万下降 到到1.6/101.6/10万，而未接种疫苗的万，而未接种疫苗的5 5岁以下儿童的发病变化不大，美国目标岁以下儿童的发病变化不大，美国目标 是到是到20102010年在年在5 5岁以下儿童中岁以下儿童中消除消除由由HibHib引起的侵袭性疾病。引起的侵袭性疾病。 w w 研究证实，在接种率达到研究证实，在接种率达到83%83%的人群中，的人群中，HibHib侵袭性疾病和侵袭性疾病和HibHib肺炎的有肺炎的有 效保护率分别为效保护率分别为94.7%94.7%和和100%100% 。 有效性 国产疫苗的临床研究国产疫苗的临床研究效果显著效果显著 HibHib免疫及加强免疫前后抗体阳转比例免疫及加强免疫前后抗体阳转比例 .ug/ml ug/ml 免前基免后一年 十、十、HibHib免疫预防的经济效益免疫预防的经济效益 w经济学评价是决定是否将Hib纳入EPI的重要 因素。大多数国家在将Hib纳入EPI前都进行 经济效益分析。 w瑞典的研究表明，对0-4岁婴幼儿普遍接种 HIB疫苗，每年可节约8800万瑞典法郎（合 8800万人民币）。 w住院费用高,接种费用低 经济性 十一、HibHib疫苗纳入儿童免疫规划（疫苗纳入儿童免疫规划（EP1 EP1） w w WHOWHO对对HibHib免疫的推荐：免疫的推荐： 1 1、19951995年，根据年，根据Hib Hib结合疫苗已被证实的安结合疫苗已被证实的安 全性和有效性，各国应根据本国对疫苗的接全性和有效性，各国应根据本国对疫苗的接 受力和疾病发生的轻重缓急将受力和疾病发生的轻重缓急将HibHib疫苗列入疫苗列入 国家常规免疫计划国家常规免疫计划。 2 2、19961996年年1212月中旬，在印尼召开会议，确月中旬，在印尼召开会议，确 定定亚洲亚洲是是HibHib感染疾病的感染疾病的高发区高发区，也是我国，也是我国 小儿脑膜炎和肺炎的小儿脑膜炎和肺炎的主要病因主要病因。 EP1 WHOWHO对对HibHib免疫的推荐免疫的推荐 截至截至20022002年年5 5月，全球共有月，全球共有8989个国家将个国家将HibHib列入本国计划免疫程序管理列入本国计划免疫程序管理 w w 全球疫苗和免疫规划组织（全球疫苗和免疫规划组织（GPVGPV）关于）关于HibHib疫苗的意疫苗的意 见书见书： w w 1 1、HibHib感染是儿童脑膜炎和细菌性肺炎的感染是儿童脑膜炎和细菌性肺炎的主要病因主要病因 ，发达国家使用，发达国家使用HibHib结合疫苗成功控制了结合疫苗成功控制了HibHib侵袭性侵袭性 疾病疾病 w w 2 2、在所有证实或者怀疑、在所有证实或者怀疑HibHib疾病已购进公共卫生问疾病已购进公共卫生问 题的国家中，应将题的国家中，应将HibHib疫苗接种纳入常规婴儿免疫程疫苗接种纳入常规婴儿免疫程 序。序。 w w 截至截至20022002年年5 5月，全球共有月，全球共有8989个国家将个国家将HibHib疫苗列入疫苗列入 本国本国计计划免疫程序管理，至划免疫程序管理，至20042004年年1212月有月有109109个国家个国家 将将HibHib疫苗疫苗纳纳入入EPIEPI。 EP1 十二、用法和用量，价格十二、用法和用量，价格 w w 1 1、臀部外上方、臀部外上方1/41/4处或上臂外侧三角肌附着处皮肤经消毒处或上臂外侧三角肌附着处皮肤经消毒 后肌肉后肌肉注射注射 w2、免疫程序及剂量：免疫程序及剂量：3-63-6月龄月龄，每隔，每隔1 1到到2 2个月注射一次（个月注射一次（ 0.5ml0.5ml），共），共三三次，次，1818月加强一次；月加强一次；6-126-12月龄月龄每隔每隔1-21-2月接月接 种一次（种一次（0.5ml0.5ml），共），共两两次，次，1818月加强一次；月加强一次；1-51-5周岁儿童周岁儿童 ，仅需注射，仅需注射一一次（次（0.5ml0.5ml） w w 3 3、零售价零售价( (不含注射不含注射费费) )：8686元元 用法用量 十三、使用禁忌十三、使用禁忌 w1、患儿发热、急性疾病，特别是感染性 疾 病或慢性疾病活动期应暂缓使用 w2、已知对疫苗成分之一过敏反应，特别对 破伤风类毒素过敏者，严重心脏病、高血压 、肝、肾脏病者禁用 w3、仅限于婴幼儿接种，孕妇不推荐使用 w4、不能经由血管进行注射，务必确保针头 不在血管内 使用禁忌 十四、注意事项 w1、使用前应充分摇匀，如出现摇不散的凝 块，有异物，瓶有裂纹，制品曾经冻结，标 签不清和过期失效者不可使用 w2、免疫抑制治疗或免疫缺陷可减少对疫苗 的免疫反应 w3、本疫苗可与麻疹-风疹-腮腺炎疫苗、白 喉-百日咳-破伤风疫苗、脊髓灰质炎疫苗同 时接种，但应在两个不同部位注射 注意事项 十五、定点接种的可操作性及注意事项 w1、总的情况 w2、村医生的工作一定要扎实、到位， (见 村医生宣传要点)打一种苗防多种病 w3、接种点，注射接种台建议不超过5个 w4、接种日期最好是在晴天，周末 w5、接种后休息15分钟 定点接种 THE END！ 儿童是祖国的未来，保护儿童的健康是我们的责任和义务 %Gj(Jm+Mp1Or4Ru7UxaXAd#Dg%Gi*Il-Lo1Or4Ru7UxaXzcZCf$Fi*Il-Lo1Or4Qt6Tw9WzcZCf$Fi*Il)Kn0Nq3Qt6Tw9WzcZCe!Eh&Hk)Kn0Nq3Qt6Tv8VybYBe!Eh&Hn0Nq3Qt6Sv8VybYBe!Eh&Hk)Kn+Mp2Ps5Sv8VybYBe!Eg%Gj(Jm+Mp2Ps5Sv8VxaXAd#Dg%Gj(Jm+Mp2Or4Ru7UxaXAd#Dg%Gj*Il-Lo1Or4Ru7UxaXzcZCf$Fi*Il-Lo1Or4Qt6Tw9WzcZCf$Fi*Il)Kn0Nq3Qt6Tw9WzcZCe!Eh&Hk)Kn0Nq3Qt6Tv8VybYBe!Eh&Hk)Kn0Mp2Ps5Sv8VybYBe!Eh%Gj(Jm+Mp2Ps5Sv8VxaXAd#Dg%Gj(Jm+Mp2Or4Ru7UxaXAd#Dg%Gj*Il- Lo1Or4Ru7UxaXAcZCf$Fi*Il-Lo1Or4Rt6Tw9WzcZCf$Fi*Il-Kn0Nq3Qt6Tw9WzcZCf!Eh&Hk)Kn0Nq3Qt6Tv8VybYBe!Eh&Hk)Kn0Mp2Ps5Sv8VybYBe!Eh%Gj(Jm+Mp2Ps5Sv8VyaXAd#Dg%Gj(Jm+Mp2Pr4Ru7UxaXAd#Dg%Gj(Il-Lo1Or4Ru7UxaXAdZCf$Fi*Il-Lo1Or4Ru6Tw9WzcZCf$Fi*Il-Kn0Nq3Qt6Tw9WzcZCf!Eh&Hk)Kn0Nq3Qt6Tw8VybYBe!Eh&Hk)Kn0Np2Ps5Sv8VybYBe!Eh&Gj(Jm+Mp2Ps5Sv8VybXAd#Dg%Gj(Jm+Mp2Ps4Ru7UxaXAd#Dg%Gj(Il-Lo1Or4Ru7UxaXAdZCf$Fi*Il-Lo1Or4Ru6Tw9WzcZCf$Fi*Il- 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