深部真菌（精品）课件

第四十六章 深部感染真菌 致病性深部感染真菌 条件致病性深部真菌 学习重点 白假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌的 生物学特性、致病性、微生物学检查 包括 致病性深部感染真菌 n是指能侵袭深部组织和内脏的致病性真菌 n感染来源 n外源性，主要存在于土壤、空气、水体、粪便中 n如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 n感染途径 n呼吸道、消化道、粘膜和伤口 n主要菌种 n荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副 球孢子菌 n均为双相性真菌 n在我国极为少见，仅有个别病例报道 机会致病性真菌 （opportunistic fungi） n多数是宿主正常菌群的成员 n机体免疫力降低时致病 n有逐渐增加趋势 n主要菌种有 n白假丝酵母菌、新生隐球菌、 n曲霉、毛霉、肺孢子菌等 第一节 白假丝酵母菌 n白假丝酵母菌的生物学性状 nG+ 菌体圆形，直径36m n以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子 n假菌丝和厚膜孢子是鉴定的依据 n培养呈类酵母型菌落 n念珠菌属（Candida) n270多种，对人致病有7种 n其中白假丝酵母菌（C.albicans)最常见 n近年来都柏林丝酵母菌（C.dublinniensis)等耐药菌株增多 白假丝酵母菌的致病性 n人腔道内的正常菌群 n为最常见机会致病性真菌 n致病作用 n细胞壁糖蛋白黏附作用 n假菌丝-插入细胞膜 n代谢产物抑制免疫活性细胞 n产生酯酶等类-破坏细胞 致病特点 条件致病： 粘膜感染 鹅口疮，阴道炎 内脏感染：支气管炎、肺炎、食管炎、肠炎、 关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎、败血症等 中枢神经感染：脑膜（脑）炎、脑脓肿 过敏反应：白假丝酵母菌疹、哮喘等 n引起不同类型假丝酵母菌病 皮肤感染 好发于皮肤皱褶处-湿疹样 微生物学检查 n直接镜检 n皮屑加10%KOH消化后直接镜检 n浓汁、痰等标本经 G 染色检查圆形厚膜孢子或假菌丝 n假菌丝多-为致病状态的标志 n分离培养 n沙氏培养基25培养形成类酵母样菌落 n鉴别鉴定 n芽管形成试验 n厚膜孢子形成试验 第二节 新生隐球菌 Cryptococcus neoformans n生物学性状 n圆形酵母样细胞，直径412 m, n外周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖，但不形成假菌丝 n致病性 n多为外源性感染 n呼吸道吸入孢子是主要感染方式 n肺部感染引起肺炎，预后良好 n可播散至脑引起脑膜炎，预后不良 微生物学检查 n直接镜检 n用墨汁负染色法，见到有肥厚的荚膜的 典型菌体即可诊断 n培养 n用沙氏培养基，形成酵母型菌落 n抗原、抗体检测 n核酸检测 第三节 其它感染性真菌 曲霉菌 毛霉菌 一、曲霉菌 Aspergillus n生物学性状 n为多细胞性真菌，足细胞，顶囊 n致病性 n直接感染-呼吸系统曲霉菌病 n真菌球型、肺炎型、肺肉芽肿型 n超敏反应 n过敏性支气管肺曲霉菌病、全身性曲霉菌病 n毒素中毒与致癌 黄曲霉毒素与肝癌发病有关 二、毛霉菌 Mucor n广泛存在于自然界中 n常引起食物霉变 n为机会性致病菌 n经唾液流入上颌窦或脑 部引起脑膜炎，导致病 人死亡 马尔尼菲青霉 (Penicillium marneffei) 马尔尼菲青霉菌病 n在艾滋病流行之前，马尔尼菲青霉病报道极少 n在艾滋病流行之后，是东南亚地区及中国南部艾滋病患者最重要的 机会性感染之一 马尔尼菲青霉菌病 n由于临床表现无特征性， 常易误诊 n其最常见的临床表现是发热和体重下降 (约75%患者) n2/3患者有皮肤表现，50%患者有肺部症 状；50% 患者有真菌血症 n其他表现 贫血、淋巴结病，肝大伴或不伴 有脾大 皮肤损害 一般多发生在面部、躯干和四肢 其形态可各种各样，不具特异性，红斑、丘疹及结节, 有的中心凹陷,呈传染性软疣样改变，还可有座疮样及 毛囊炎样损害 确诊需作真菌培养 此真菌特征为温度依赖双相性 在37培养或组织中呈酵母型 在细胞外 真菌较长呈腊肠状 常弯曲，有横隔， 25培养 呈菌丝型， 并产生红色色素扩散入培养基中 温度依赖双相菌 27度培养的菌落 图4 在沙堡培养基中, 25培养菌落呈暗红色 ,绒毛状,可见红色色素 扩散入培养基(左); 37培养菌落呈灰白色 ,光滑,无色素产生(右) 图5 显微镜下 25培养菌丝体分支分隔，有典型的帚状枝 分生孢子双轮生稍不对称200; 37培养酵母样细胞呈圆形、椭圆形或长管状 可见横壁1000 图6 扫描电镜 a. 25 ，可见分支分隔菌丝,有 帚状枝,分生孢子呈双轮生,多数 对称（3 000） b. 酵母细胞37 ，呈卵圆 形或圆柱形（3 000） 巨噬细胞内 P.marneffei 组织内 p.marneffei 组织内 p.marineffei（渡银染色） 骨髓穿刺网状细胞和中性细胞浆内充满大量酵母样菌体, 大量在细胞外, 其大小不一, 有的菌体肥大, 有的较小,有的荚膜清晰, 有的不清晰, 形 态呈多形性, 圆形、椭圆形、细长形或马蹄形, 有的有清晰的横隔 骨髓活检可见酵母细胞壁着色良好呈深褐色或黑色，横壁处 着色更深（染色700） 治 疗 n最常用的为两性霉素B n 早期治疗疗效佳