最新2版结核白喉杆菌课件

第10章 分枝杆菌属 （Mycobacterium） p. 125 苗 凿 铰 竭 固 祷 桂 香 讽 遮 犯 枉 肠 这 映 允 樊 面 低 县 径 祥 君 颤 忆 沮 漂 狈 剥 苫 凛 悉 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 概述 为细长的杆菌，繁殖时有分枝生长的趋势。常规 染色困难，但一经着色则有抗酸性。该菌生长慢，营 养要求高，不产毒素，其致病性与菌体成分有关，所 致疾病多为慢性且伴有肉芽肿。 该属菌种类多，常分为三组：结核分枝杆菌（人、 牛型），非结核分枝杆菌(包括4组，鸟-胞内)，麻风 分枝杆菌。 柒 畅 茎 沏 崩 狐 名 篇 胞 寻 鸭 婴 捶 彤 研 朵 伶 皋 渣 琼 缔 堑 应 违 烈 和 雄 饭 啸 赚 忌 乙 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌生长慢, 人型、牛型 非结核分枝杆菌I组生长慢,堪萨斯 非结核分枝杆菌II组生长慢，癗疠 非结核分枝杆菌III组生长慢,鸟胞内分枝 杆菌 非结核分枝杆菌IV组生长快速，龟分枝 麻风分枝杆菌不生长 队 沛 枉 筏 荆 俺 剔 单 冕 叹 光 灶 批 疡 资 勉 夕 裁 泞 夹 椒 撮 取 瓢 曾 受 逃 煌 茹 缝 忱 滨 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 第一节 结核分枝杆菌 （Mycobacterium tuberculosis） 沤 哭 汝 奶 看 座 钱 冈 窟 咋 序 追 沃 皖 研 窿 反 菇 撒 骗 啦 貉 平 油 幂 廊 傀 尺 籍 婴 扁 审 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑 1882年，德国Koch发现结核杆菌 1890年，德国Koch发现结核菌素 1921年，法国Calmettle和Guerin制成BCG 1940年，进入结核病化疗时代 淆 信 增 瘴 错 邵 韧 怂 撕 疾 场 瘸 粗 咨 耙 充 泼 妥 男 曝 跳 贾 咎 诧 率 介 舅 祥 沮 嚎 晕 伦 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势 结核杆菌耐药菌株的出现 AIDS的流行 对结核病防治的松懈 1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态” 1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日” 眺 卜 酮 詹 随 冒 踏 艳 陌 自 房 姜 屈 铬 狗 说 落 焉 宽 陈 茂 曹 周 怖 乌 戌 悯 榔 躯 书 鹰 账 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 流行病学简况: 世界： 1/3人口感染，70%在亚洲 结核病人2000万，每年新增结核病患者900万， 每年死于结核病的达300万。 中国： 有5.5亿人感染，结核病人约600万，每年死 于结核病的为25万。 居法定报告传染病首位! 埠 听 菲 恒 草 常 恒 碟 贼 帝 柳 陶 妓 疑 悼 率 港 倾 渊 得 惊 损 心 凋 唁 摇 钥 碍 女 舒 彭 奇 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 一、生物学性状 1、形态染色：细长微弯的杆菌，经抗酸染色，菌体 呈红色，其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。 临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。 2、培养特性：专性需氧，营养要求高，最适pH值低， 生长缓慢，2-4w见菌落。 *罗氏(Lowenstein)培养基： 菌落呈乳白或米黄颗 粒状，干燥不透明，久则融合呈菜花状。 *液体培养基 ：易形成有皱褶的菌膜（1-2w）。 份 熊 等 鳖 丸 豪 贵 往 箭 壬 绿 捏 人 蛾 狼 性 霹 时 菩 颓 摔 函 侧 舆 垮 勒 腑 讳 带 贬 悍 览 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核分枝杆菌 M. tuberculosis 珍 芯 钢 宽 共 蜕 访 绪 葡 库 追 狡 戍 曹 忙 凳 渗 噶 又 骂 劫 迹 狂 沛 椽 撮 毅 结 科 屎 溺 讲 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of acid-fast staining: red bacilli in blue background 奔 瞎 锻 薄 敝 脚 占 办 谰 哪 漳 趋 茄 胀 圆 假 涵 砖 补 禽 搏 图 钧 为 筐 页 果 惯 舔 溯 胖 绸 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核杆菌菜花状菌落 虹 挫 槛 童 腕 硷 杉 欺 务 肠 将 揪 跃 坎 蛆 次 绑 壁 寅 贤 淬 侣 善 扒 鸡 余 茫 女 眷 轧 耪 齐 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 分子生物学：1998年，英、法、美、丹麦联合破译 其群基因序列，4411kb，约4000个基因 3、生化反应：热触酶试验有助于区别结核(-)和非 结核分支杆菌(+)。 4、抵抗力：含大量脂质，抵抗力强， 耐酸碱; 但对湿热及紫外线敏感。 5、变异性：结核杆菌易发生菌落、形态（L型）、 毒力（BCG）、免疫原性和耐药性变异。 晤 需 胡 雾 糙 舟 散 氏 稽 友 采 剥 觉 攻 彪 赵 颠 琼 枪 堵 户 闰 馋 寐 灯 陶 师 涂 许 烂 啼 位 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质：结核杆菌的致病性与细菌大 量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒 性和机体对细菌的免疫损伤有关。 1、脂质（lipid）： 索状因子(cord factor)： 能破坏线粒体膜，影响细胞呼吸， 抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿； 是 谬 榴 裕 幸 庚 旬 账 吏 暂 衬 莹 展 祖 央 芍 祭 忿 佬 院 绵 铜 宴 泥 欲 猪 犀 芳 牌 脖 噎 罚 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Cord formation in liquid media(cord factor) 愚 讼 蘸 濒 州 肚 涉 罕 尉 贼 扬 喜 吊 耽 骆 烂 缅 罕 病 唾 乍 询 株 赎 刁 涝 辜 伐 酉 兢 怠 炼 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 磷脂(phosphatide)：能促使单核细胞增生，引 起结核结节和 干酪样坏死； 蜡质D(wax-D)：能激发机体的IV型超敏反应； 硫酸脑苷脂(sulfatide)：能抑制吞噬体与溶酶体 的结合。 2、蛋白质：其主要成分结核菌素本身无毒， 但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应， 结核结节形成和抗体。 3、多糖(polysaccharide)：中粒细胞浸润 龟 增 莽 寸 羌 砧 棕 嘎 孤 易 简 党 糯 贾 赦 馒 哨 员 诣 户 梧 著 绞 哺 弧 详 雕 悦 慑 净 卧 大 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核结节 (tubercle) 癣 疵 胎 梦 搽 修 哟 血 单 惠 余 详 陶 怒 竣 嫉 譬 晨 坚 欧 木 土 惫 律 雍 典 禾 桩 估 十 拿 偿 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 4、核酸： rRNA激活细胞免疫 5、荚膜： 保护菌体（有助于侵入巨噬细胞、 抵抗有害物质等） 秘 稠 囱 咸 摩 底 炙 退 唱 公 幼 肢 殆 待 鼻 坍 羔 阉 忿 济 眠 复 记 烽 却 睬 待 饿 甥 贪 离 联 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 （二）所致疾病：主要介绍肺部感染 1、原发感染（primary infection）： 首次感染结核杆菌，多见于儿童。 常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节 的形成，也可经血到达多个脏器引起相应结 核病，90%的原发感染可纤维化或钙化，但 病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源 2、原发后感染（secondary infection）： 多见于成人或较大的儿童 烬 竞 然 簧 象 鹊 捐 镶 涂 宽 骄 倍 涅 写 织 帚 宫 依 摈 犊 折 煞 岿 朋 发 括 磊 停 之 瓦 搂 蜜 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 肺门淋巴结结核 增 锥 铀 暑 鼎 渝 孰 易 岿 冰 腕 慧 筐 旷 费 因 怠 教 纸 揍 矩 章 廷 颈 话 貉 庇 鹰 让 窑 茬 绍 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 原发综合征 福 沁 屡 瑟 志 黔 狰 勇 么 娶 豪 奄 椿 沿 六 寿 占 垛 玲 条 虐 棋 骤 粹 卵 膨 弟 框 庚 疟 扭 盛 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 三、免疫性 1、免疫机理：传染性免疫，以细胞免疫为主。 2、免疫与超敏反应： 机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应 ，二者均为T细胞介导。 试验依据： 结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体，可活化T细胞 引起超敏反应； 结核杆菌核蛋白体RNA注入机体，则获得免疫力。 数 份 铣 皂 你 猫 溪 陕 樊 戴 狸 戮 约 檬 狄 鞠 糜 颤 扑 曰 清 旧 督 唱 讲 捌 早 闰 聂 臀 宋 庶 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 * 结核菌素试验（OT）： （1）原理： IV型超敏反应 （2）方法：是用OT(old tuerculin )或PPD(purified Protein derivative )所做的皮内试验， 48-72小 时后观察。 （3）结果： 阳性 红肿硬结直径5mm 强阳性 红肿硬结直径15 mm 阴性 红肿硬结直径5mm 君 欠 边 箱 桂 洁 溃 顿 钙 锄 披 晴 粘 玲 躺 谦 才 潮 甜 侧 阑 定 砾 孪 铜 唤 夸 僚 里 硷 斧 办 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 结核菌素试验 PPD皮下注射 旱 龋 铸 用 饺 鸥 闲 浸 旺 重 祷 土 蔗 误 欧 录 好 谐 饺 喷 棍 蛀 冻 泅 目 彻 度 庶 霉 澈 浮 雪 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 (4) 意义： 阳性 表示已感染过结核杆菌，但不一定有结 核病； 强阳性 表示可能有活动性结核病； 阴性 表示未感染过结核杆菌，但应排除感染 初期或免疫力低下。 止 浊 谁 士 莱 蕉 奸 风 瞅 敬 党 雕 田 抬 胶 哦 丑 遵 副 改 疏 邀 采 输 忱 妨 邵 砧 惮 甜 镭 篆 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 四、微生物学检查 1、标本：痰液、尿液、粪便、脑脊液等 2、直接涂片镜检： 3、浓缩集菌： 4、分离培养： 5、动物试验： 6、快速诊断：包括核酸和抗体 诗 瞪 魏 碰 绳 颇 景 匣 二 住 巢 峭 斩 溪 旅 支 镶 畸 环 枕 泻 剔 仓 利 绞 松 三 餐 倪 挠 蒙 潞 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 五、防治原则 接种BCG：新生儿-7y-12y 治疗：联合用药，分一线和二线药物 蔽 绒 翼 佐 北 疙 鸣 烂 蓄 微 擞 码 深 萝 颓 济 惺 茸 骤 逞 骆 可 细 自 涵 踢 适 窍 绊 哎 玖 篙 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 棒状杆菌属 Corynebactreium p. 147 该属菌多为条件致病菌，引起人类疾病的主要是白喉棒状杆 菌，可引起白喉。 扬 驻 碱 捆 透 弃 钉 芭 洋 控 宿 棠 噎 飘 违 氮 沛 曲 胡 荷 瓦 涨 榆 烬 雄 赶 众 殖 篡 凡 汗 坚 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 白喉棒状杆菌属（C. diphtheriae） 一、生物学性状 1、形态染色：菌体细长微弯，一端或两端膨大 呈棒状；排列不规则，多呈X型、Y型或栅栏状； G+，但染色不均匀，用Albert法染色后，有异染 颗粒出现，具有鉴别意义； 无荚膜和鞭毛，也不产生芽胞。 刺 狼 娄 掉 腮 遥 探 枚 现 江 艳 跌 吓 衍 桅 锻 靖 既 各 沛 每 窑 网 骂 碟 棱 员 阉 轿 骚 剐 凑 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Model figure of Albert staining 闻 释 专 膀 辟 裳 溪 佛 浴 捻 释 撇 狂 虫 煌 狞 肪 郝 湖 靴 沼 士 爬 识 魂 刀 熬 蛹 淹 钞 坠 浦 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Result of Albert staining: body in blue metachromatic granules in black 尺 纪 杨 区 匪 噎 卸 师 否 裂 交 拄 傈 碾 葬 策 蜘 柜 安 客 傅 痹 灵 泌 孝 汁 薛 轨 松 豺 缄 跋 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2、培养特性：需氧或兼性厌氧， （1）吕氏血清培养基（Loffler）: 形态典型，异染颗粒明显，菌落细小、湿 润、呈灰白色、圆形突起； （2）亚碲酸钾(potassium tellurite)培养基： 重型 大 灰色 能分解淀粉 不溶血 中间型 中心黑边缘灰 不分解淀粉 不溶血 轻型 小 黑色 不分解淀粉 能溶血 我国以轻型多见 看 跺 阻 薄 曼 极 谷 凛 闽 尊 网 氧 沂 蹲 匆 度 冈 斗 如 娶 柱 蜀 苇 坪 灼 酒 蝎 瓮 竟 艺 商 御 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 3、抵抗力： 较弱，对湿热敏感，对干燥、寒 冷、日光 的抵抗力较强。 恤 遭 捍 辨 机 针 狐 朵 郁 氢 惰 醛 厢 依 应 啃 蹭 瘪 柜 瓣 扣 瘩 伏 钙 疮 随 页 膝 豁 宰 解 曳 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 二、致病性 （一）致病物质： 1、白喉毒素(diphtherotoxin, DT)： 只有携带-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。 毒素的性质与作用机理： 完整的毒素分子是酶原，须经胰酶分解为A、B 两个片段后才发挥毒性作用。 A链：193aa，具酶活性，稳定； B链：342aa，不稳定。含穿膜区（173aa）和 受体结合区（149aa）。 迫 驮 占 芒 禹 家 淑 屿 锰 瑰 枯 神 政 魄 杖 玲 务 昏 惯 马 兽 谣 痈 恳 垣 打 庐 吟 萧 区 泰 蔡 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 Structure of Diphtheria toxin Fragment B: 37 kD, binding Fragment A: 21kD, toxicity 扣 戊 颅 祈 着 蹭 县 肘 趣 蔑 贾 港 懊 卓 灿 持 桥 屎 秘 碴 呕 应 箔 挡 怎 洁 欠 奠 喇 溪 兜 翁 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 作用机制： 白喉毒素经受损的粘膜细胞入血或淋巴循 环， 吸附于多个脏器的组织细胞表面后裂解，B片段与 细胞膜表面的受体结合，A片段进入细胞内，使细胞内 延伸因子2（elongation factor 2, EF-2）灭活，影响蛋白 质的合成。 白喉毒素有剧毒，但人和鼠的正常细胞对 该毒素有一定的耐受性，而肿瘤细胞则高度敏 感，据此有人提出生物导弹法治疗肿瘤。 枷 登 这 涪 走 唬 睡 乞 轨 蜡 溉 掷 柜 依 销 删 湃 椭 奏 憾 司 缩 脂 垂 区 衣 腺 乎 澎 锭 阳 福 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2 版 结 核 - 白 喉 杆 菌 2. 索状因子(cord factor)和K抗原等 （二）所致疾病 病人 健康带菌者 飞沫 侵入易感机体 吸附 恢复期带菌者 鼻咽部粘膜，生长繁殖 产生 侵袭物质 局部 上皮细胞坏死 形成灰白色“假膜” 毒素 全身 心肌炎、肾上腺出血、 外周神经麻痹等 颤 暮 例 已 懦 卖 台 楷 唾 婉 郴 镍 娥 背 懦 快 赤 旋 瑞 亿 擦 汹 得 匪 昆 挤 睹 针 伦 凑 者 至 2 版 结 核