新生儿呼吸衰竭的诊治课件

新生儿呼吸衰竭 的诊治 新生儿呼吸衰竭的定义 (assisted ventilation of the neonate,2003) 临床表现: 三凹征 呻吟 呼吸频率60 中心性发绀 难治性呼吸暂停 活动减少 新生儿呼吸衰竭的定义 实验室 指标: PaCO260mmHg PaO280mmHg，PaCO2 30- 35mmHg 纠正酸中毒及碱化血液 ,将血pH值增高达7.45 -7.55 维持体循环压力(维持正常血压),可用的 蛋白血浆或输血；使用正性肌力药物 如多巴 胺及或多巴酚丁胺 扩血管药物的应用 硫酸镁 硝酸甘油 硝普钠 PGE1 NO吸入治疗 磷酸二酯酶抑制剂 其他 NO吸入 血管舒张 HbHbNO MetHb亚硝酸根 硝酸根 尿液排出 （血管内） （肺） NO吸入治疗 为什么NO是选择性肺血管扩张剂？ 吸入NO治疗低氧性呼吸衰竭的有关问题 一氧化氮吸入是目前唯一的高度选择的肺血 管扩张剂 在降低肺动脉压的疗效比较时，它是“金标 准”；国内外资料均提示该治疗方法有效 美国FDA 2000年正式批准用于新生儿（34周 ）； 常用于34周的新生儿。在国内NO气源来源还 是比较困难； 关于NO最佳剂量 过去推荐用20ppm，因为大于20ppm 一般不会进一步改善氧合，而NO2和 高铁血红蛋白水平将会增加 研究显示用5ppm时，58%有效；有作 者认为2ppm无效。故推荐用5ppm。 小剂量有利于撤离NO，减少自由基 的暴露（NO为自由基）。 什么时候用NO？是否应该更早些 早年的资料多推荐在OI大于25使用 NO，但这样如无效再做ECMO的死亡 率达40%， 目前研究显示在OI40的机会。故有 作者推荐在OI=15至20时即用NO。 NO停药后的反跳问题 机理是内源性的NOS活性降低。 避免方法：逐渐将NO降至1ppm ，也有报道可口服西地那非 0.3mg/kg或吸入前列环素预防。 早产儿应用NO问题 NO吸入在RDS并发肺高压时有效 因吸入NO有一定的抗炎作用（我们也做过有关 胎粪肺损伤时NO吸入对中性粒细胞及细胞因子 影响的研究），减少炎症因子的产生 已有研究提示早产儿NO吸入者CLD的发生减少 。 早产儿吸入NO的主要担心是：IVH、过氧化损 伤、肺阻力降低时的L-R分流增加（PDA）。我 们在应用中也偶见出血情况，故应引起重视。 前列腺素与前列环素（ prostacyclin, PGI2） PPHN病人在前毛细血管存在前列环素合 成酶缺乏 PGI2能增加牵张引起的肺表面活性物质 的分泌；在低氧时，PGI2对降低肺血管 阻力尤其重要 近年来证实气管内应用PGI2能选择性降 低肺血管阻力 PGI2与磷酸二酯酶5抑制剂联合应用有协 同作用 应用PGI2使cAMP增加，血管舒张 cAMP和cGMP是磷酸二酯酶的共同底物 ，故PGI2与NO同时应用有协同作用。 雾化吸入应用PGI2已成功的用于PPHN， 因其半衰期短而显示出肺血管的选择性 。 雾化吸入剂量为：20-28ng/kg/min。 5型磷酸二酯酶（PDE5） 抑制剂与肺动脉高压的治疗 cGMP与NO的作用 L-精氨酸L-瓜氨酸 O2NO 鸟苷酸环化酶 GTPcGMP 血管舒张 NO吸入 GMP 磷酸二酯酶 各种磷酸二酯酶（PDE）的分布 Sildenafil扩张肺血管的临床应用 FDA尚未将Sildenafil作为扩张肺血管的药物 治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN） 有关Sildenafil治疗肺动脉高压至少有155篇报 道,多数为欧洲的报道(新生儿13篇) 作用机理:Sildenafil对肺局部血管已作出 的调节进行放大而起选择性扩张作用 Sildenafil扩张肺血管的存在问题 剂量问题:1mg/kg vs 0.3mg/kg 起效时间50min左右 与吸入NO联合应用问题 体循环影响问题 副作用问题 ROP? 2004;88;306-307 Br. J. Ophthalmol. 三、新生儿低氧性呼吸衰竭与 肺表面活性物质 关于表面活性物质治疗的扩展应用 (Expanded use of surfactant) 表面活性物质替代治疗RDS已被公认是 有效的，但已知临床上有多种呼吸衰竭的 情况可引起表面活性物质的损害，这就为 表面活性物质替代提供了依据，对这些非 RDS的表面活性物质应用常称为表面活性 物质治疗的扩展应用(Expanded use of surfactant replacement therapy) 表面活性物质用于PPHN 有气无血（死腔）有血无气（分流） V/Q=1 V/Q=1 V/Q=1 肺泡萎陷 反射性血管收缩 Surf应用 表面活性物质治疗胎粪吸入性肺炎 胎粪使表面活性物质灭活，降低SP-A， SP-B的产生。 胎粪越多，表面活性物质功能越差。 胎粪稀释到低至1：6500也会降低表面张 力 胎粪在吸入1-2小时肺部即可产生炎症反 应，中性粒细胞的进入，产生蛋白酶， 进一步灭活表面活性物质。 表面活性物质治疗胎粪吸入性肺炎（续 ） 多数病人在应用第二及第三剂表面活性物质后 临床才出现显著改善。 表面活性物质应用后患儿气胸的发生及体外膜 肺（ECMO）应用的机会减少 国内16家儿童医院进行的表面活性物质治疗 MAS多中心随机对照临床试验结果见在应用 200mg/kg固而苏后有较多的病例6小时及24 小时动脉血氧合显著提高，两组通气时间、存 活率及并发症无显著差别 表面活性物质治疗胎粪吸入性肺炎（续 ） 对MAS表面活性物质的其他用法： 将表面活性物质制成5-6mg/ml悬液，分5次 给以气道灌洗，每次1-2ml/kg 将多聚体（polymers） 如聚乙二醇（ polyethyline glycol）和葡聚糖（dextran） 结合到表面活性物质，然后用作气道灌洗治疗 表面活性物质灌洗后给以液体通气治疗 将表面活性物质结合高频通气、抗蛋白酶及抗 氧化制剂及与吸入联合应 Surf用于新生儿肺出血 新生儿肺出血高危因素包括动脉导管的开放、极低 体重、低体温等 对表面活性物质应用是否会增加肺出血的机会存在 争议 较早的荟萃分析显示，表面活性物质应用后肺出血 危险性平均可增加47%，尽管肺出血总的发生率很 低（J Pediatrics 1993,123:603) 近年来较研究提示表面活性物质应用对治疗肺出血 有利。其机理是：血红蛋白和红细胞脂质可抑制天 然表面活性物质(Paediatr Respir Rev. 2004;5 Suppl A:S289-97) 其他新生儿呼吸衰竭与Surf的关系 胎龄较大早产儿或足月儿RDS应注意 ： 糖尿病母亲所生婴儿（IDM）（注意 ：即使只是妊娠期糖尿） 羊水较少的新生儿 表面活性物质产生异常(遗传性缺陷)： 近足月有呼吸窘迫，对Surf治疗有反应 需反复给药，呼吸窘迫不能完全缓解 遗传性 SP-B 缺乏 表面活性物质成分和功能异常表面活性物质成分和功能异常 - - 缺乏成熟的缺乏成熟的 SP-BSP-B - - 加工错误的加工错误的 proSPproSP-C -C 肽堆积肽堆积 - - 表面活性物质不能降低表面张力表面活性物质不能降低表面张力 - - 广泛的肺泡和小气道的损伤伴萎陷广泛的肺泡和小气道的损伤伴萎陷 常在生后常在生后 7 30 7 30天天 死亡死亡 足月儿急性呼吸窘迫足月儿急性呼吸窘迫 生后生后 12 - 24 12 - 24 h h出现症状出现症状 SP-B 缺乏的组织学特征 病理发现 弥漫性肺泡损伤 肺泡萎陷和RDS 肺泡蛋白沉积 肺泡巨噬细胞增多 II型细胞增生 间质增厚 组织病理学诊断 肺泡蛋白沉积 脱皮性间质性肺炎 13 - 30 13 - 30 days p birth (n=11)days p birth (n=11) 遗传性 SP-B 缺乏 SP-BSP-B SP-ASP-A proSPproSP-B-B proSPproSP-C-C 缺乏缺乏 SP-B 350:1296 Shulenin在337例严重新生儿呼吸困难中, 21 例有不明原因的严重表面活性物质缺乏,其中 发现16例有ABCA3突变(占76% ) 83% 有家族性 板层体缺陷，影响表面活性物质的生成 四、低氧性呼吸衰竭的其他治疗 抗氧化剂治疗问题 PPHN时由于ROS和ONOO-的增加而使血管舒张功 能障碍 实验研究显示，应用超氧化物清除剂能改善PPHN 患儿的舒血管反应。此外，应用SOD能减少肺的 过氧化损伤。 我们在实验性胎粪肺损伤的研究中也发现了气管 内应用rhSOD可抑制胎粪诱导的肺组织IL-1、 MIP-1mRNA 及iNOS蛋白表达，减少肺内硝基酪 氨酸形成，有一定的抗炎和抗氧化作用。实验用 rhSOD的剂量为5mg/kg。 机械通气 CPAP 常频通气 高频通气 图：极低体重儿HFOV 和SIMV时的撤机成功率 (Sherry, N Engl J Med 2002) 图：极低体重儿HFOV 和SIMV后成活率 (Sherry, N Engl J Med 2002) 五、新生儿呼吸治疗时的高 碳酸和低碳酸血症 高碳酸血症和低碳酸血症 对于新生儿，高碳酸血症尚无一致的标准，目前认为 PaCO2在45-55mmHg是安全的 低碳酸血症常指 PaCO2生后28d（达36W） CLD激素治疗的背景： 传统的方法用激素的目的是对呼吸机依赖2-3周以上者 ，减少炎症及纤维化， 常用地塞米松0.5mg/d 分2次，3天，然后在5-6周内撤 完，或在第一周由于需较多的呼吸支持而即开始用， 用2-6周。（Manual of Neonatal Care,Boston,1998) 关于CLD激素的应用 （摘自Cochrane data base, 2003) 3周后使用： 未见明显的神经系统副作用 但仅推荐用于有呼吸机撤离困难者 7-14天应用（治疗或预防） 降低新生儿死亡率，减少CLD，有利早拔管 但可引起近期的副作用：如高血压、高血糖、GI出血、肥厚 性心肌病和感染 早期应用（96h）： 便于拔管、降低CLD的危险 近期的副作用：如高血压、高血糖、GI出血、肥厚性心肌病 、生长障碍和感染 长期副作用：神经系统异常、脑瘫 关于CLD激素的应用 吸入治疗并不比全身应用好 美国及加拿大儿科学会目前并不推荐级激素作 为呼吸机依赖的标准治疗方法 目前的荟萃分析显示：激素应用可引起脑瘫和 神经发育损害，表现为皮层灰质容量的降低。 但有研究显示：生后4天起，用激素7天（ 0.5mg/kg/d3d,0.25mg 3d,0.125 1d)，随访3年