兽药gmp知识培训

兽药 GMP 知识培训 一、 兽药 GMP （1） 定义：英文：Good Manufacturing Practice for Drugs 直译“优良药 品的生产实践” ，兽药行业称之为：兽药生产质量管理规范。 （2） 内容：包括 14 方面 总则：主要讲述了兽药 GMP的法规依据是兽药管理条例 ，同 时明确了兽药 GMP是兽药生产和质量管理的基本准 则。 机构与人员：主要讲述了企业应建立生产和质量管理机构，规定了企 业各级管理人员级生产操作人员和质量检验人员的素质、上岗资格及 培训要求。 厂房与设施：主要讲述的企业的生产环境、厂区布局，一般生产区、 洁净厂房、仓储、质量检验及生产设施的要求。 设备：主要讲述了必须具备与所生产相适应的生产和检验设备，并规 定设备管理和计量检定等方面的要求。 物料：对生产所需的原辅料、包装的质量与使用做了规定，同时对原 辅料、包装材料与成品的储存等方面的要求做出明确的规定。 卫生：规定企业厂区、厂房、人员的卫生要求。 验证：规定厂房 、设施、设备以及生产工艺需验证后 方可投入生产。 文件：规定了企业应有的各类文件及起草、审查、批准、撤销印刷及 管理的要求。 生产管理：规定了生产文件的规定和生产过程的控制和要求。 质量管理：规定了质量管理部门在兽药生产企业中的地位以及质量故 管理部门的各项主要职责。 产品的销售与收回：讲述了各项相关销售及各项管理要求，重点是对11 售出的产品有可追溯性并及时收回有缺陷的产品。 投诉与不良反 应报告：讲述了兽药生产企业应建立兽12 药不良反应监察报告制度，对兽药出现不良反应、质量问题及安全问题 应及时收集并上报有关部门。 自检：规定了兽药生产企业应制定自检工作和自检周期，并定期组织13 自检。 附则：对兽药 GMP涉及有关的专业术语和表格进行注释。14 （3） 兽药 GMP的管理核心：兽药 GMP管理的核心是依靠制定制度和严格 执行制度。 有一项工作就必须有一项制度。 有制度就必须去执行。 有执行就必须要综合分析。 有纪录就必须要综合分析。 有综合分析就有提高。 一切制度必须坚持执行，自觉遵守，持之以恒。 二、 生产过程的管理：生产管理系统的运作是以生产过程的有效受控为手段， 从根本上保证质量，生产过程实际上包含了两个过程： （1） 物料的加工过程，即原辅料加工成品入库的过程 （2） 文件的传递过程，即从生产指令开始，下发各种批生产文件，完成各种 批生产记录，最后 逐级上报汇总，这两个过程是相互交 织完成的，并不是独立的，而是一直伴随着加工的过程。它是通过对文 件传递过程控制来实现对物流传递过程的控制，其中控制生产过程的主 要是各级员工。 （一） 、生产指令的下达： （1）一批兽药生产起始于生产指令的正式下达，生产指令正式下达是由生产 管理部以书面的形式下达。生产指令是告诉人们应做什么？应该才能做好？ （2）内容：包括品名、规格、批号、批量、操作要求等。 （3）下达：生产部下达生产指令后，由车间主任接受指令，并对指令中的数 量和内容进行确认，然后分发到各工段，再由相应的班组接受，由班组传达指 令中的内容。它是通过这样一个指令的传递过程，使每个与该批生产相关的生 产人员知道自己的任务。 生产指令应提前三天下达，生产指令的下达是生产过程中受控的第一步。 （二）生产前的准备： （1）各工序应向仓库、车间中间库（暂存区）或上工序领取原辅料、半成品、 包装材料等，做这些工作应有专人领取、QA 复核、库管登帐、写出库记录、办 理交接手续等。复核的主要内容有编号、名称、批号、数量等。 剧毒物料的领取应有相应的规定，剧毒物料保存制度是“双人双锁”管 理，在领取的时候，要有领取人、批准人、第一负责人、第二负责人复核签字， 剩余的配置好的溶液要经 过处理后才能倒入下水道。 （2）对有些影响制剂的原辅料，在质量、批号有所改变时，应进行产前小试， 凭小样合格报告后，经相关部门批准方可投入生产，以免造成质量事故。 （3） 生产操作前，操作人员对生产工艺卫生、设备状况、管理文件进行检查， 记录检查结果。 检查主要内容为：生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域的清洁 卫生要求。上一班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，合格 后并由 QA 人员发放“清场合格证” ，否则不得进入下一步生产。对设 备状况进行检查，是否挂上“合格” “检修” “停用”标志牌，所有 的工具、容器，设备是否按 SOP 进行清洁，是否符合标准。对生产所 用的计量容器、度量衡器以及测量仪器仪表是否进行校正。检查与生 产想适应的相关文件、记录是否准备齐全、准确。检查所用的原辅料、 半成品进行核对，核对准确后方可使用。 （三）生产过程的工艺管理： （1）所用的岗位操作必须严格按工艺规程、岗位操作法或 SOP 的规定执行不 得擅自改动。 （2）无菌产品的药液从配制到灭菌的时间间隔要有明确的规定。如大容量最 终灭菌注射液，一 般规定从配制到灌装 4h 内完成，最终灭菌 小容量注射剂从配制、罐封、灭菌的过程在 24h 内完成。 （3）直接接触无菌药品的包装材料，从清洗、干燥、灭菌应有时间限制。如 安瓶在灭菌后储存时间不超过 2 天，如超过 2 天需要重新清洗、干燥灭菌。 （4）生产中的称量、投料必须由两个人监控来完成，操作者和复核着都应按 实际称量数据进行记录，并签上全名。 （5）各工序生产的半成品应按工艺规程规定的半成品质量标准，作为上下工 序生产交接验收的依据。不合格的产品不能进入下一道工序。 （6）QA 人员应按照工艺规程和质量控制要点进行工艺查证，并做好记录。 （7）每一批药生产中所用的容器，转移容器均应有标识，每一个小的单元如 车间所说的盘里应有标签，每一批药应有一个明显的大标识，标签内容包括 品名、规格、批号，大的标识应注明“合格品” “不合格品” “待检”等 标识。如车间的不合格品的“金牌止痢”每个单元盘中都有小的标签，单整 批产品没有大的标签和“不合格”标识。 （8）生产中发生质量事故是均应按指定的事故管理和质量事故处理程序的有 关规定进行处理、报告，并做好相应的记录。 （四）包装管理： （1）包装操作的前提条件，对合格品进行包装，下达包装指令。 （2）包装前的准备工作：接到生产指令后，应核对包装物的品名、规格、数 量、包装要求。同时调整打印机， ，检查批号和有效期是否正确，位置是否合适。 如：2005.11.12 生产的 0511012 批的金牌止痢，我们 12 号进行包装，这就需 要我们对所；领取的包材进行 复核，就必须核对品名、规格、 数量等，然后对打印机的批号和有效期进行核对，看批号是否是 0511012 有效 期是否是 2007.11 等，位置是否与盒子上面的相对应，再看看指令里面包装要 求是什么？如机贴的标签在装托的时候，标签上字朝上装，手贴标签的在装托 的时候要色点朝上。这样看那起来比较整齐，也符合公司规定的要求。 （3）标签和说明书的使用：用与包装的标签和说明书等经化验室检验合格后 才能使用，并由专人到仓库限额领取，未印批号的剩余的要退会仓库，有打印 批号的按“标签报废过程”经行报废，并做好记录。 （4）入库：包装结束后应将产品移入待检区，取得质量部门发放的合格证后 方能正式入序。 （5）批包装记录：在整个包装过程中，按 SOP 经行填写记录。 （6）清场：清洁和整理现场，把物品归拢在一起。 （7）包装应注意的事项：a 同一车间进行数条生产线进行包装时，应防止混 淆。b 每个包装线的现场应挂明显的标识物，如名称、批号。c 包装物的物品应 定点放置，并并有明显的标记显示，以免用错。d 合箱：兽药零头包装最多可 以 2 个批号为一箱，箱外应标明箱内所有的批号，并填写装箱记录。 （五）物料平 衡检查： （1）收率应在规定的范围内。 （主要指合格产品） （2）印刷的包装材料的数额平衡。 发放数使用数报废数退货数 如果物料不平衡，说明在那一步出现了问题，我们就必须找问题的原因所在， 排除可能出现的质量隐患后，才能按正常产品处理。因此，物料平衡检查，不 仅是从经济方面考虑，也是考核生产过程受控的一个重要方面。 （六）生产记录的管理： （1）内容：批生产记录是该兽药生产各工序全过程的完成记录，它是由生产 指令、有关岗位操作记录、清场记录、偏差调查自理情况、上下工序交接记录、 工艺查证记录、检验报告单、请验单等汇总而成，批生产记录具有该批产品质 量的可追溯性。批生产记录是由各岗位的操作工分段填写，然后由生产部门负 责人审核并签字。 （2）要求： a 内容真实、数据完整，记录及时，不能造假记录。 b 字迹清晰、端正，不能用铅笔和圆珠笔填写。 c 不得撕毁或任意涂改记录，更改错误时，不能用刀刮，不能用橡皮擦或涂改 液，应在错误处划一横线，在旁边重写，签名并注明日期。 d 按表格设计的内容填写齐全，不能留有空格，如无内容用“”表示，重复 上面的内容时，不得“同上” “、 、 ” “同左”等字眼出现。 e 品名不得简写，应写全名。如“酒石酸泰乐菌素”不能简写成“泰乐” 。 “硫 酸庆大霉素”不能写成“庆大” 。 f 记录与其他有关连的班组应做到一致性，连贯性。 g 操作者、复核者应写全名，不能只写姓，不写名或只写名不写姓，以免同名 误解。 h 填写日期应横写，不得简写，按年月日顺序填写，年份 4 位数，月日 2 位数。 如“2005 年 11 月 02 日”不能写成“05 年 11 月 2 日”或“2005 年 11 月 2 日” 等。 （3） 保存：批生产记录一般保存产品有效期后一年，如有效期是 2 年的，那 么批生产记录应保存 3 年。 （七）不合格品的管理： 在生产过程中由于各种原因引起的不合格品，应按不合格品的处理规定来执行， 以免给企业带来损 失，给社会造成危害，这就需要我们把不合 格品消灭在企业内部，对不合格品应做到以下几方面： A 不合格的原辅料不能投入生产，除非有品管部的不合格处理意见。 B 不合格的半成品不能进入下一道工序，应先查清原因，找出问题的解决办法。 C 不合格的成品不能出库。 D 发现有不合格的原辅料、半成品、成品时应采取以下措施： （1） 将有不合格品放于规定的区域内，挂上明显的不合格标志。 （2） 必须在每一个不合格品的最小包装单元上标明品名、批号、规格、日期， 与正常的产品分开，以防被搞错。 （3） 认真填写不合格处理报告单，应写明不合格品的名称、规格、批号、数 量，查出不合格的日期、原因、不合格的项目等。 （4） 由质量管理部门会同生产管理部门共同查明原因、采取补救的措施、以 防以后再发生类似错误。 （八）清场管理： （1）清场的概念：清理的清洁生产现场，清场不仅是清洁和清扫的过程，还 有整理归拢的过程。 （2）清场时间： 各工序每天生产作业结束时。 生产中更换 品种或规格时。 更换生产批号时。 （3）清场的要求： 地面无积灰、结垢、门窗、室内照明灯、风管、墙面无积灰，室内没 有与生产无关的杂物。 使用的工具、容器应清洁、无异物。 设备内外应擦洗干净，没有前次生产的遗留物，无油垢。 烦直接接触药品的设备、容器、工具、管道、应每天或每批清洗或清 理，气清洗周期可按该设备清洗的有关规定执行。 “清场合格证”的发放：每次清场结束时由品管部的 QA 人员进行复 核，合格后发放“清场合格证” 。它的内容包括：生产品名、批号，调换品 名、批号、日期，清场者和复核者签字。 三、 洁净室 （1） 定义：其空气洁净度达到一定的级别，可以工人活动的空间，并具有控 制污染，排除污染干扰的能力。 室内空气的洁净依靠通过设在末端风口的或亚高效过滤器的洁净气流稀 释和置换室内空气来实现和维持的。 单向气流（百级和局部百级）洁净室的洁净度主要靠具有一定速度的洁 净气流来维持和实现的。 乱流（万级和三十万级）洁净室的洁净度主要靠具有一定换气次数的洁 净空气来维持和实现的。 室内的洁净度还依靠维持保持室内外的一定的正压差来维持。 室内的洁净度还依靠控制室内发尘量在规定的范围内来维持。 （2） 洁净度的级别： GMP 定义的空气洁净度级别是对无生命微粒和有生命微粒实行控制。 对0.5um 和5um 两个粒径的微粒控制。 对沉降菌进行控制。 尘粒最大允许数/级别 0.5um 05um 微粒最大允许数 90mm 0.5h 百级 3500 0 0.5 万级 350000 2000 1.5 十万级 3500000 20000 3 三十万级 10500000 60000 5 四、 更衣： （1） 对洁净服的要求：不同级别的洁净室的工作服应有明显的标识。 材质：质地应光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应包盖头 发、胡须及脚部，并能最大限度的阻留人体脱落物。 （2） 更以阶段分为普通工作服、洁净