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常见退热用药综述(下) 布洛芬和对乙酰氨基酚世卫组织推荐的退热药 由于布洛芬和对乙酰氨基酚都是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高烧首选 退烧药,因此笔者将这两种非甾体抗炎药一起介绍并作比较。 布洛芬具有明显的解热镇痛作用,副作用相对其它非甾体抗炎药要小。因 此,它是目前 WHO 和美国 FDA 唯一共同推荐应用于临床的儿童退烧药。儿科专 家认为,本品可以代替肌肉注射退热药,适用于感染性疾病所致高热病儿。 对乙酰氨基酚即扑热息痛,是儿科常见的退热药物,具有明显的抗炎、止 痛和解热作用。由于相对安全性和退热效果显著,它和布洛芬是世界卫生组织 (WHO)推荐的儿童退热药。 儿童退热药中布洛芬最具优势 布洛芬与对乙酰氨基酚退热疗效对比 作者:耿涛中国援赞比亚医疗队卢安夏中央医院 长期以来,发热是儿科关注的问题,发热程度有助于判断病情,儿童多因 与病情不成比例,轻微疾病即可出现发烧,父母常常不了解这一现象而引起不 必要的恐慌,随意应用退热药即成为儿科普遍的现象。采用安全有效的退热药 物值得临床探讨。布洛芬与对乙酰氨基酚均为儿科常用的退热药物,临床观察 到,二者的退热起效时间及持续时间有差异,为比较二者的确切疗效及安全性, 选择 2002 年 12 月-2005 年 12 月对 120 例患儿,随机分成两组(各 60 例)进行 疗效对比观察,现报告如下: 1资料与方法 11 资料 本组 120 例,其中男 70 例,女 50 例,男女比例 1.41。年 龄 17 岁。13 岁 30 例(25%),35 岁 72 例(60%),57 岁 18 岁(15%)。入 选标准:临床表现符合上感的诊断标准,病程均在 3d 以内,体温39。布洛 芬治疗组 60 例,男 34 例,女 26 例,男女比 1.31,常规口服抗生素或抗病 毒药物的同时,使用布洛芬混悬液退热 510mg/(kg.次),68h 重复 1 次。对 乙酰氨基酚对照组 60 例,男 36 例,女 24 例,男女比例 1.51。常规口服抗 生素或抗病毒药物的同时,使用对乙酰氨基酚片 10mg/(kg.次),46h 重复 1 次。 1.2 疗效判断 疗效:治疗 48h 内退热,体温不再复升,临床症状消失。 有效:治疗 48h 后体温下降为低热,临床症状好转。无效:治疗 48h 后体温 不降,临床症状无缓解。 13 统计学方法 将统计数字输入 SPSS 统计软件 11.0 进行统计学分析 采用 检验, P0.05 为差别有显著性。 2结果 两组病例退热疗效对比观察 见表 1。 表 1 上感伴发热两组疗效对比 n(%) 组别 n 显效 有效 无效 总有效率 P 值 治疗组 60 32 21 7 883 1277 0.01 对照组 60 20 16 24 600 表 1 治疗组总有效率 88.3%,对照组总有效率 60%,两组差异显著,布洛芬 退热疗效比对乙酰氨基酚好。两组病例退热时间比较见表 2。 表 2 上感伴发热两组平均退热时间比较 ( s) 组别 n 平均退热时间(d) t 值 P 值 治疗组 60 3.201.25 2.626 0.01 对照组 60 4.411.23 从表 2 中所观察治疗组平均退热时间(3.201.25)d,对照组(4.411.23) d,两组差别有高度显著性,布洛芬退热时间比对乙酰氨基酚短。 观察两组除个别胃肠道反应外,未见其它不良反应,两组间无差别。 3讨论 目前世界卫生组织推荐布洛芬(异丁苯丙酸)作为安全有效的解热药物在儿 科应用。发热是儿科的常见症状,退热药物是儿科医生最常用的药物之一。目 前临床常用的水杨酸类制剂,均有不同程度的不良反应。对乙酰氨基酚虽然相 对安全,但与布洛芬相比,疗效不甚理想,布洛芬是美国 FDA 唯一推荐应用于 临床的非甾体类抗炎退热药,它通过抑制下丘脑前区前列腺素 E2 而调节体温。 同时还具备有抗炎作用。美国从 1989 年起允许布洛芬作为 6 个月以内儿童的解 热药应用于临床,它的作用能抑制前列腺素的合成。有关它的不良反应报道较 少。 临床观察证实,布洛芬做为退热药起效快,退热持续时间长,安全可靠, 口感好,是目前临床疗效确切、相对安全的退热药。 小贴士:谨防滥用对乙酰氨基酚 值得引得广大医学界人士和家长高度重视的是,目前市场上绝大多数的儿 童感冒药都含对乙酰氨基酚(小儿氨酚黄那敏颗粒等),而家长一见孩子感冒 就随意给孩子服用感冒药,使对乙酰氨基酚处于滥用状态,对乙酰氨基酚虽然 副作用较小,但滥用对乙酰氨基酚,会带来诸多的药物副作用。而且临床证实, 对乙酰氨基酚过量使用将会引起肝肾毒性。 据湖北省中山医院肾内科丁小强教授介绍,近几年儿童肾病的患因,绝大 部分都是在感冒后,随意给孩子服用含有对乙酰氨基酚成分的复方感冒药,引 起的肾病变。 布洛芬的发现 英国 sheffieldhallam 大学生物医学研究中 心和生物医学科学主席 皇家内科医师学会会员 RainsfordKD 教授 _ 布洛芬是抗炎解热止痛类 OTC 产品,是临床 使用最普遍的 NSAID 类药物之一,被广大医师广 泛地用于儿童退热、治疗风湿或类风湿疾病,以 及关节肌肉痛、头痛、痛经等多种疼痛。现在, 我们回顾布洛芬的研发历史,对正确合理使用布 洛芬有着非常积极的作用。 布洛芬是 20 世纪 50 年代和 60 年代,在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿 司匹林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超级阿司匹林”,意味着与 当时的其他药物相比,疗效相同,但更具安全性。1964 年,当人们发现几个有 前途的化合物的临床试验结果令人失望后,选择性地开发了布洛芬,布洛芬的 半衰期比较短,并且胃肠道耐受性良好。 布洛芬 1966 年在英国上市,1974 年在美国上市。1983 年布洛芬在英国成 为第一个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药(NSAID),第二年 (1984 年),布洛芬在美国也成为非处方药。最近的证据表明,布洛芬抗炎特 性是通过调节白细胞活性、减少细胞因子产生、抑制自由基和信号转导等途径 达成的。布洛芬可能也通过背角发挥中枢镇痛作用,其应用前景还可能包括在 某些癌症和阿尔茨海默病老年痴呆症中具有的保护作用。 布洛芬是由 StewartAdams 博士(后来成为教授并荣获英帝国勋章)和其领 导的团队科研专家 Colin Burrows、化学家 JohnNicholson 博士共 同发现的。Adams 意识到一种成功的药物应该有三种药理学特性抗炎、止 痛和退热。 布洛芬的第一个随机临床试验是由 TomChalmers 博士在英国进行的。经过 多年临床的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后,1983 年在 英国和 1984 年在美国,布洛芬成为了非处方药 OTC,每天的推荐剂量是 1200 毫克。 布洛芬的成功开发是对 Adams 和其同事坚定不移精神和艰苦工作的巨大鼓 励。随后的实验室和临床研究证实,就治疗效果与靶器官毒性相比而言,布洛 芬的性能比非常好。布洛芬治疗作用的发展还是非常幸运的,它首先是在低剂 量情况下应用,仅在广泛的经验积累之后才提高了剂量。这种知识和经验的逐 渐积累,避免了某些问题的出现,如一些预料不到的不良反应,这些不良反应 可能打击临床应用的信心。 关注解热镇痛剂量下的布洛芬安全性 法国 CHUdeRouen 药理中心 MooreN _ 布洛芬是非甾体类抗炎药,在大多数国家和地区作为非处方药使用,剂量 为 6001200mg天。经过多年这样的应用后,非常有必要回顾布洛芬用药安 全性的相关数据,并与其他止痛剂进行比较。 药物监督系统的统计报告指出,在英国,每应用 5 百万片布洛芬(200mg 片)才引起 1 例不良反应,而美国的报告是 2 千 5 百万片引起 1 例不良反应。 在临床试验或上市后的研究中,布洛芬不良反应的发生率和安慰剂或对乙酰氨 基酚相似。 在一项涉及 46000 例患者的荟萃分析中,消化系统不良反应的发生率为 5,其中上消化道出血的发生率为 0.02。一项 84000 例儿童参加的前瞻性 研究表明,消化道出血的发生率为 0.007。上消化道出血的病例对照研究显 示,与布洛芬相关的上消化道出血的比值比为 13,低于与阿司匹林相关的上 消化道出血,即使阿司匹林的使用剂量是应用于心血管领域的低剂量。其他不 良反应,如肾功能减退等的发生率极低。在一项自愿的超量试验中,口服剂量 低于 6 克(30 片)的布洛芬,很少引起肾脏或其他的不良反应。 布洛芬这一显著的安全性优势可能源于较短的药物使用时间、较低的使用 剂量以及患者年轻且身体状况较好,也同布洛芬较短的半衰期有关,并
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