医学课件内分泌

更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 第十一章 内分泌 第一节 概述 激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。 一、激素作用方式 远距分泌 , 旁分泌 , 自分泌 , 神经分泌 （二） 激素的分类 1. 含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素 胺类激素：肾上腺素，甲状腺素 作用机制 第二信使学说 2. 类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素 作用机制 基因表达学说 下丘脑 -垂体功能单位： 下丘脑 -腺垂体系统： 促垂体区小细胞肽能神经元分 泌下丘脑调节肽，经垂体门脉 系统送到腺垂体。 下丘脑 -神经垂体系统： 下丘脑视上核、室旁核大细胞 肽能神经元合成 ADH和催产 素，经下丘脑 -垂体束的轴浆 运输并储存于神经垂体。 第二节 下丘脑和垂体的内分泌 1. TRH （ 促甲状腺激素释放激素） TRH 腺垂体 促甲状腺激素（ TSH) 释放 催乳素的释放 2. GnRH （ 促性腺激素释放激素） GnRH 促进 腺垂体 合成释放 促性腺激素 LH （ 黄体生成素） FSH （ 促卵泡激素） 一、下丘脑调节肽： 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的 肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也 具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。 主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。 4. GHRIH (生长抑素，生长素释放抑制激素 ) 抑制腺垂体生长素（ GH) 的基础分泌，也抑制腺垂体对 多种刺激的生长素分泌反应。 5. GHRH (生长素释放激素 ) GHRH 是 GH分泌的经常性调节者。 GHRH呈脉冲式释放， 腺垂体的 GH释放也呈脉冲式。 3. CRH (促肾上腺皮质激素释放激素 ) 促进腺垂体合成释放 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 8. MIF (促黑素细胞激素抑制因子 ) 抑制腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放 9. MRF (促黑素细胞激素释放因子 ) 促进腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放 6. PIF (催乳素释放抑制因子 ) 抑制腺垂体 PRL (催乳素 ) 的释放 7. PRF (催乳素释放因子 ) 促进腺垂体 PRL 的释放 二、腺垂体激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺 1. 分泌几种促激素 , 再通过靶腺发挥作用 . 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 下丘脑 CRT 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 下丘脑 GnRH 腺垂体 LH, FSH 性腺 2. 分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素 （一） 生长激素（ GH） （ 1） 促进生长 : 是生长的 (骨 ,肌肉和内脏 ) 关键因素 . 幼年时缺乏 侏儒症 ; 幼年时过多 巨人症 成年时过多 肢端肥大症和内脏巨大 . （ 2） 促进代谢 : 组织的蛋白合成增加 , 促进脂肪分解氧化功能 , 减少葡萄糖消耗，升高血糖。 （ GH过多引起垂体性糖尿） 使代谢维持 “年轻 ”状态 , 能量来源由糖转向脂肪 由 191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。 GH具有种属特异性，仅猴的 GH可用于人类。 1. 生长激素的生理作用 3. 生长素的调节 (1) 下丘脑对 GH的作用：受生长素释放激素（ GHRH）和 生长抑素 (GHRIH)的双重调节， GHRH占优势。 (2) 反馈调节 : GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节。 IGF-I也可抑制 GH的分泌。 生长激素介质 (胰岛素样生长因子 IGF) 生长素诱导作用下肝脏产生： IGF-I 和 IGF-II； IGF-I介导 促软骨生长 ;IGF-II与胎儿生长发育有关； 肌肉 ,肾 ,心肺等也能产生 ,以旁分泌方式在局部起作用 . 生长激素的作用机制 GH与受体结合，通过酪氨酸激酶、 PKC、 PLC-DG途径 介导靶细胞的生物效应。 （ 3）其他调节机制 性别：影响 GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式； 睡眠的影响 : 深睡一小时出现高峰 ,与慢波睡眠一致 . 代谢因素 : 血糖 下丘脑释放 GHRH 生长素分泌 氨基酸 生长素分泌 ，脂肪酸 时生长素分泌 激素作用：运动 , 应激刺激 , 性激素都能促进生长素分泌 血糖下降 应激刺激 慢波睡眠 GHRH GHRIH 腺垂体 IGF 甲状腺激素 雌激素 雄激素 下丘脑 GH 第三节 甲状腺的分泌 主要为甲状腺素 : T4 (四碘甲腺原氨酸 ) T3 (三碘甲腺原氨酸 ) 人摄入 100-200 g/天碘 , 1/3进入甲状腺 甲状腺含碘量 800 g, 占全身总量的 90% 一、甲状腺激素合成过程 第一步 : 甲状腺腺泡聚碘 . 为主动过程 . 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能 . 第二步 : 碘的活化 . 需过氧化酶的参与 . 第三步 : 酪氨酸碘化与甲状腺素合成 . 甲状腺球蛋白上的 5000 氨基酸中 3% 为酪氨酸 , 其中 10% 残基可被 1-4个碘原子 碘化 . 碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完 成 ,抑制此酶的活性可阻断 T3、 T4的合成 ,治疗甲亢 . 二、甲状腺的生物学作用 (一 ) 对代谢的影响 1. 产热效应 : 提高组织耗氧率 , 增加产热 (有组织特异性 ) 甲状腺功能亢进时 甲状腺功能低下时 产热 ，喜凉怕热 产热 ，喜热怕寒 2. 对三大物质 代谢的影响 : 糖 促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用 . 甲亢时 , 血糖常升高，出现尿糖 . 脂肪 加速胆固醇合成 , 同时增加肝脏胆固 醇的降解 . 但降解 合成 . 甲亢时血胆固醇低于正常 . 产热效应与 Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。 蛋白质 促进肌肉 ,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少 表现为正氮平衡。 T3,T4不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。 组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。 T3,T4过多时蛋白分解 ,尿氮增加 ,负氮平衡 (二 ) 对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于 T3、 T4。 先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生 3-4月后出现 呆小症 （克汀病）。 (三 ) 对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统 . 甲亢时 , 注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等 ; 甲减时，记忆力衰退，行动迟缓， 思睡等。 (四 ) 其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。 三、甲状腺激素分泌的调节 (一 ) 下丘脑 -腺垂体对甲状腺功能的调节 腺垂体分泌的 TSH是调节甲状腺功能的主要激素 . TSH促进甲状腺素的合成与释放 : 早期出现的是甲状腺 球蛋白水解、释放 T3和 T4; 长期效应是刺激甲状腺腺泡 的增生、肥大。 下丘脑释放的 TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放 TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强 TRH神经元活动 ，释放 TRH；应急刺激通过生长抑素，抑制 TRH合成和 释放。 某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与 TSH相似的 免疫球蛋白 HTSI (人类刺激甲状腺免疫球蛋白 ) 可能与 TSH 竞争受体而刺激甲状腺分泌释放 T3、 T4和甲状腺的腺体增 生，是甲亢的病因之一 . TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过 PKA和 PKC信号 通路，促进甲状腺激素合成和释放。 (二 ) 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离的 T3、 T4对腺垂体 TSH的分泌起到 反馈性调节 作用。 血中 T3、 T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生 抑制性蛋白，抑制 TSH的分泌。是需要几小时的慢作用 . 血中 T3、 T4长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱 ， TSH分泌增加。（地方性甲状腺肿） (三 ) 甲状腺的自身调节 根据碘的供应变化 ,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素 合成和释放的能力 . 这种能力不受 TSH的调控 ,是有限度 的缓慢自身调节 . 血碘浓度增加 ,T3、 T4 合成增加 ;但过量的碘可产生抗 甲状腺效应 , 即 Wolff- Chaikoff效应 . (四 ) 自主神经对甲状腺活动的影响 刺激交感神经，甲状腺素增加 ; 胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。 TSH T3 T4 应激刺激 寒冷 神经系统 GHRH TRH 交感 副交感 NE I- 下丘脑 腺垂体 甲状腺 雌激素 生长素 ,皮质激素 第五节 肾上腺的内分泌 肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能 上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的 靶腺。 一 、肾上腺皮质激素 皮质激素包括 : 糖皮质激素 (网状带 ) 盐皮质激素 (球状带 ) 少量性激素 (网状带 ) (一 ) 糖皮质激素 主要为皮质醇 , 其次为皮质酮，后者为前者的 1/20-1/10。 (1) 对物质代谢的影响 : a. 血糖 , 通过糖异生和抗胰岛素作用 b. 肌肉蛋白分解 , 合成 , 氨基酸进入肝脏 加强糖异生 ; c. 四肢脂肪分解 , 腹、面、肩、背部脂肪合成 . (柯兴氏综合症 ) (2) 对水盐代谢的影响 : 降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。 轻度的保钠排钾 (3) 对血液系统的影响 : 使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋 巴和嗜酸性粒细胞减少 . 1. 糖皮质激素的生物学作用 (4) 对循环系统的影响 : 保持血管对儿茶酚氨的正常反应（允许作用），降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时 , 血管通透性增加，毛 细血管扩张 . (5) 在 “应激 ”反应中的作用 : 应激刺激 : 引起血中 ACTH增加、糖皮质激素增高的各 种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、 创伤、手术、精神 紧张。 应激反应 : 应激刺激引起的反应 . 由垂体 -肾上腺皮质参 与。交感 -肾上腺髓质有关的 “应急反应 ”也参与。 (6) 其他作用 促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成； 皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加； 1. 2. 糖皮质激素的分泌调节 (1) 下丘脑 -腺垂体对肾上腺皮质的调节 : 分泌促皮质激素释放激素 (CRH) ，通过门脉系统促进腺 垂体 ACTH分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和 释放糖皮质激素。 CRH神经元本身受脑内神 经递质的调控 . 1. ACTH: 为 39氨基酸的多肽 . 前 23个氨基酸 在所有动物中 2. 都一样 . 人工合成 23氨基酸的 ACTH与 39氨基 酸的 ACTH一 3. 样 . 作用 : 刺激糖皮质激素分泌 , 也刺激束状带 , 网状带的 发育、生长 . 机制 : ACTH+受体 腺甘酸环化酶 cAMP-PK 葡萄糖，胆固醇转运 胆固醇进入线粒体增加 ; 糖原分解供能和戊糖旁路产生 NADPH, 有利胆固醇羟化 ; 胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇 . （ 2）肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节 : a. 血中糖皮质激素 , 抑制腺垂体 ACTH的合成和释放 , 使 腺垂体对 CRH反应性减弱 ; b. 血中糖皮质激素 , 抑制下丘脑 CRH神经元的分泌 (长反 馈 )； c. 腺垂体分泌的 ACTH可反馈性的抑制 CRH神经元的分泌 （短反馈）。 应激刺激 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 ACTH CRH 皮质激素 长反馈 短反馈 超短反馈 ? 反馈作用在应激性刺激时 暂时消失 , 血中皮质激素 , ACTH与糖激素继续升高 . 2. 盐皮质激素的调节 肾素 -血管紧张素 调节醛固酮 血 K+ , 血钠 应激情况下 , ACTH也可调节醛固酮分泌 (二 ) 盐皮质激素 包括醛固酮、 11-去氧皮质酮和 11-去氧皮质醇。 醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为 11-去氧皮质酮。 1.盐皮质激素的生物学作用 (1) 对水盐代谢的影响 : 保钠排钾。醛固酮保钠排钾作 用是皮质醇的 500倍。 (2) 增强血管对儿茶酚胺的敏感性 : 比糖皮质激素作用 更明显 . (一 ) 髓质激素的生物学作用 其生物学作用与交感神经系统紧密联系 ,构成交感 -肾上腺 髓质系统 . 著名学者 Cannon最早研究 ,提出 “应急学说 ”来说 明此作用 . 应急 :交感 -肾上腺髓质系统参与 , 以儿茶酚胺作用为主 ; 应激 :下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质系统参与 ,以糖皮质激素 作用为主 二者有区别 , 又有联系 . 引起应急反应的刺激也常常是引 起应激的刺激 .二者相