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文档简介

第七章 白细胞分化抗原 和黏附分子 前 言 n 免疫应答有赖于免疫系统中细胞间的相 互作用,包括细胞间直接接触或由细胞 因子等其他活性分子的介导。 n 免疫细胞间相互识别的物质基础是 细胞 表面分子 ( 表面标志 ),如 MHC分子、 膜 R、 膜抗原等各种 膜分子。 第一节 免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原 免疫细胞表面功能分子 p69表 7-1 n 受体 特异性抗原受体( TCR、 BCR) PRMR、 CKR、 CR、 FcR等 n MHC分子 n 协同刺激分子 n 黏附分子 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原 的概念的概念 人血细胞在分化、发育不同阶段及细胞活人血细胞在分化、发育不同阶段及细胞活 化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子 。 CD( cluster of differentiation 分化群)分化群) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 同一分化抗原、其编码基因及其分子表达同一分化抗原、其编码基因及其分子表达 的细胞种类均鉴定明确者,称的细胞种类均鉴定明确者,称 CD。 CD1、 CD2、 CD3-CD247 分分 13组:组: P70 表表 7-2 n 结构组成:跨膜蛋白或糖蛋白 胞膜外区、跨膜区和胞浆区 n 据胞膜外区结构特点 分不同家族或超家族 IgSF、 CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族 ) 整合素家族 TNFSF和 TNFRSF 第二节 黏附分子 ( adhension molecules, AM ) 一、 概念 介导细胞间或细胞与细胞外基质( ECM) 间相互接触和结合的 膜表面 糖蛋 白。 以 受体 -配体 结合的形式发挥作用, 参与细胞的识别、活化、信号转导及炎 症反应等重要生理和病理过程。 AM与与 CD均是细胞膜分子均是细胞膜分子 CD 是从抗原角度采用的概念,范围广是从抗原角度采用的概念,范围广 AM 是功能上的概念是功能上的概念 根据结构特点根据结构特点 AM分类分类 整合素家族整合素家族 选择素家族选择素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 钙粘素家族钙粘素家族 黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素 未归类的黏附分子未归类的黏附分子 n 主要介导细胞与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着形成整体而得名。 n 结构 : 、 两条链经非共价键连接的异二 聚体 整合整合 素家族素家族 二、重要的二、重要的 AM 组成:组成: 至少至少 14种种 亚单位和亚单位和 8种种 亚单位亚单位 以以 亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为 8个组个组 ( 1 - 8组)组) 1 组(组( VLA组)组) 介导细胞与细胞外基质介导细胞与细胞外基质 (ECM)间黏附间黏附 2 组组 (白细胞黏附受体组)白细胞黏附受体组) 淋巴细胞淋巴细胞 *LFA-1-ICAM123*内皮内皮 C 3 组(血小板糖蛋白组)组(血小板糖蛋白组) n 分布 :广泛 一种整合素可分布于多种细胞,一 种细胞可有多种整合素表达。常有细胞 类型特异性,如 2 、 3 组。 选择素家族 n 结构 :胞外区三种结构域 C型凝集素结构域( CL) -配体 表皮生长因子样结构域( EGF) 补体调节蛋白结构域( CCP) n 组成 : P73 表 7-4 L 选择素 -白细胞 P 选择素 -血小板 E 选择素 -血管 内皮细胞 配体配体 :识别寡糖基团:识别寡糖基团 白细胞、血管内皮细胞等表达白细胞、血管内皮细胞等表达 功能功能 :介导白细胞与内皮细胞结合:介导白细胞与内皮细胞结合 参与炎症参与炎症 淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢和再循环 如:淋巴细胞如:淋巴细胞 *L-选择素选择素 - 地址素地址素 *高内皮细胞高内皮细胞 免疫球蛋白超家族( IgSF) n 具有 1个或多个 IgV样或 C样结构域 n 介导细胞间黏附和信号转导,参与免疫 应答、炎症等 如 CD4-MHC CD8-MHC CD28-B7 ICAM-LFA-1 钙粘蛋白家族 n 是一类钙离子依赖的黏附分子家族 在维持实体组织形成以及对在生长发育 过程中细胞选择性相互聚集、重排有重 要作用 n E-、 N-、 P-钙粘蛋白 三、 黏附分子的功能 n 免疫细胞识别中的 辅助受体 和 协同刺激信号 CD4/CD8 - MHC- /MHC- CD28 - B7 CD2 - CD58 LFA-1* - ICAM 炎症过程中白细胞和 血管内皮 细胞 黏附 中性粒细胞沿血管壁 滚动 : 中性粒细胞 *寡糖 -E选择素 *内皮细胞 中性粒细胞 穿越 血管壁 : 中性粒细胞 *LFA-1-ICAM-1 *内皮细胞 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 (lymphocyte homing)mapm3.exe* 概念:概念: 淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外 周免疫器官的过程。 包括向淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、 向炎症部位迁移等 淋巴细胞 *L-选择素 -地址素 *高内皮细胞 淋巴细胞 *LFA-1-ICAM-1 *高内皮细胞 第三节 CD分子和黏附分子 及其单克隆抗体的临床应用 n 阐明发病机制 CD4与 HIV、 AIDS n 在疾病诊断中的应用 CD4/CD8 n 在疾病预防和治疗中的应用 CD3mA

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