抗肿瘤药物的ii期临床

抗 肿瘤药物的 II期临床 肿瘤科 王雅杰 抗 肿瘤药物临床试验总则 目的： 验证该药在人体所起的生物学效应， 特别是对肿瘤的疗效及对人体的毒副作用 ，从而评价该药有无临床应用价值 受试人群：因大部分抗肿瘤药物具有致畸 、致癌和致突变作用，不宜在正常人群进 行验证。 负责临床验证的中心应对肿瘤药物治疗有 丰富的经验 具有评价疗效的设备和抢救仪器 抗肿瘤新药临床试验 II期： 根据 I期试验确立的人体对新药的耐受程度，制定安 全 而有效的给药方案，来评价新药疗效、安全性 疗效： ORR、 TTP（ Time to progression） 、 CBR（ Clinical benefit response ） 安全性： 不良事件（ ADRS、 SAE） 肿瘤病人的伴随用药见多，应正确判断不良事件与试验用药 的关系 II期临床试验的主要内容 病例的选择：入组标准、剔出标准 试验设计：如随机、盲法、多中心 给药剂量、途径、疗程、剂量调整与停药指标 观察指标 疗效、不良事件判断标准 统计方法 总结 II期临床试验要求 由有 经验的药理基地负责设计、主持 该项临床试验的进行、并负责技术指 导、协调和情报交流等 由三个以上中心参加，以保证试验的 一致性和代表性 要有足够的病例来源 每个中心所做的病例数基本一致，减 少偏差 方案制定 为 准确观察新药疗效，原则上应单药方案 给药。但往往抗肿瘤单一药物治疗的有效 性不高，故常常选用联合方案 方案要保护受试者权益（ Helsinki Declaration） 对比方案合理 考虑各中心的实际情况 观察指标尽量客观化 II期临床试验的主要条件 SDA批文 药检部门鉴定书，证明符合临床应用的质 量标准 对临床前、 I期临床研究的结果有初步了解 制定周密的 II期临床试验计划 已通过负责单位的伦理委员会审查同意 （ IEC） 试验必须在能细致观察并能对紧急情况采 取及时和必要的医疗措施的环境和条件下 进行 负责临床试验的医师须经过 ICH GCP培训 （ Local regulation、 investigators Brochure、 ptotocol ） 病例的选择 成人（只适用于儿童的药物除外） 非妊娠妇女（月经超过 10天以上者做妊娠 试验） 能住院给药，以确保按时用药和观察 有明确的诊断 符合该药的入选和排除标准 配合试验并同意签定知情同意书 观察指标 客观疗效、主观症状变化、缓解持续时间 、病变进展时间、疗后生存期、无病生存 期。 (作为申报只需观察客观疗效和不良 事件 ) 制定统一的观察记录表（ CRF） 数码（少用文字） 药理作用指标 不良事件 CRF填写注意 笔 全面、准确、清晰 修改要求 单位统一 前后一致 与 原始资料一致 安全性 （ Safety） 了解临床前药理和毒理情况 有丰富的临床经验 了解 AE （ 主要是 SAE ） 的报告程序并分析预期 性 （ Expected or unexpected） 紧急揭盲？ 补充文件？ 药物保存 标本保存 监察、稽查和视察 （ Monitor、 Audit、 Inspections） 文件和数据资料 （ Document and data） 签署知情同意书 原始资料完整 数据记录清晰、准确 抗肿瘤疗效判断标准 可 测量病灶 CR： 可见病灶完全消失，持续 4周 PR： 肿块缩小 50，持续 4周 单病灶两最大垂直径乘积缩小 50 多病灶多个肿块两最大垂直径乘积之和 缩小 50 SD（ NC）： 缩小 25或出现新病灶 ORR（ 有效率） ： CR PR/总评价病人数 CBR（ 受益率）： CR PR SD/总评价病人数 抗 肿瘤药物验证的特点 抗 肿瘤药物大多为细胞毒类药物，在治疗 剂量下毒副反应在所难免。应由研究者向 受试者说明有关试验药物的详细情况，包 括预期收益和可能发生的风险，在征得受 试者或法定代理人同意的情况下进行。 考虑到药物对恶性肿瘤的客观疗效，不设 安慰对照组 为对比新药的疗效，常与已知抗肿瘤药物 对比。 毒副反应的评定 按 WHO标准 肯定有关、可能有关、肯定无关、可能 无关、不确定 总结 全部受试者资料