医学课件作用于呼吸系统的药物（58p）

单 元二十一 作用于呼吸系 统 的 药 物 模模 块块 五五 作用于内作用于内 脏脏 系系 统统 的的 药药 物物 呼吸系 统 疾病的主要症状 ： 咳、痰、喘、炎。 常用 药 物： 镇 咳 药 、祛痰 药 、 平喘 药 、 消炎 药 。 咳嗽 喘息咳痰 平 喘 药 概念： 平喘 药 是一 类缓 解和 预 防喘息症状的 药 物 基本病理 过 程： 支气管平滑肌 痉挛 、粘膜充血水 肿 药 物作用 : 作用于 诱发 哮喘的某些 环节 ，解除或 预 防支 气管平滑肌 痉挛 ， 缓 解症状， 预 防 发 作 支气管哮喘 机体机体 气道壁炎症、支气管平气道壁炎症、支气管平 滑肌滑肌 痉挛痉挛 收收 缩缩 、黏膜充、黏膜充 血水血水 肿肿 、腺体分泌增多、腺体分泌增多 致敏因素致敏因素 非致敏因素非致敏因素 哮喘哮喘 1、外源性 致敏源 吸入性：花粉、 尘螨 、化学性气体 动 物皮 毛、皮屑 食入性： 鱼 、 虾 、蟹、蛋、奶 药 物性： 青霉素、阿司匹林、普 萘 洛 尔 等 2、内源性 为 非致敏因素 包括：呼吸道感染、冷空 气、运 动 、情 绪 波 动 遗传 等 . 3、混合性 上述两 类 哮喘的病因、 发 病机理相互影 响， 综 合作用，构成混合型哮喘。 一、哮喘 发 病机理 外因型（吸入型， 型 变态 反 应 ） 内因型（植物神 经 紊乱） 过敏原 机体 IgE 肥大 细 胞嗜 碱 性粒 细 胞 结 合 IgE-肥大 细 胞 IgE-嗜 碱 性粒 细 胞过 敏原（再次 进 入机体 ） 细 胞 脱颗 粒 释 放活性 递质 （ 组胺 白三 烯 等 ） 临 床表 现 -哮喘 咳嗽 胸 闷 呼吸困 难 喘 息 磷酸二 酯 酶 腺苷酸 环 化 酶 鸟 苷酸 环 化 酶 脱 颗 粒 肥大 细 胞 支气管平滑肌 扩张 痉挛 组织 胺ATP GTP cAMP cGMP 5-AMP SRS-A 白三 烯 -受体 兴奋药 + +肾 上腺皮 质 激素 M受体阻断 药 茶碱 类 过 敏 递质释 放抑制 药 - - 白三 烯 受 体拮抗 剂 - 二、常用 药 物分 类 肾 上腺素受体激 动药 (沙丁胺醇、特布他林 ) 茶碱 类 (氨茶碱 ) M受体阻断 药 (异丙阿托品 ) 肾 上腺皮 质 激素 (倍氯米松、 布地奈德 ) 肥大 细 胞膜 稳 定 药 (色甘酸钠 ) 其他：抑制 IgE生成 剂 、 5-脂氧 酶 抑制 剂 、 PAF拮抗 剂 等 治 疗药 物和方法 快速解 痉缓 解 药 物 ： 短效口服 2受体激 动剂 抗胆碱 药 茶碱 类 全身性 应 用糖皮 质 激素 长 期抗炎控制用 药 ： 吸入型糖皮 质 激素 (用 药 后多漱口 ) 吸入 2受体激 动剂 抗白三 烯药 物 茶碱 类 色甘酸 钠 全身激素减量 疗 法 （一） 肾 上腺素受体激 动剂 1、非 选择 性 受体激 动剂 肾 上腺素 异丙 肾 上腺素 麻黄碱。 麻黄碱 肾 上腺素 异丙 肾 上腺素 药 物： 肾 上腺素、异丙 肾 上腺素、麻黄碱等 作用 :激 动 支气管平滑肌 2-R，解除支气管平 滑肌 痉挛 ；激 动 -R减 轻 粘膜充血水 肿 激 动 肥大 细 胞 -R，抑制炎症介 质释 放， 产 生平喘作用 应 用 :支气管哮喘急性 发 作、喘息性支气管炎 2受体激 动剂 ，用于治 疗 支 气管哮喘 克 伦 特 罗 2受体激 动剂 ，主要用于支 气管哮喘 特布他林 2受体激 动剂 ，主要用于支 气管哮喘 氯 丙那林 2受体激 动剂 ，主要用于支 气管哮喘 沙丁胺醇 R2R1Ar 主要作用特点 及用途药 物名称 取代基 结 构通式 2、 选择 性 2受体激 动药 沙丁胺醇 （ salbutamol） ： 激 动 2-R强 于 1-R， 扩 张 支气管， 缓 解哮喘；可 口服，气 雾 吸入， 缓释 和 控 释 克 伦 特 罗 （ clenbuterol） :扩张 支气管作用 强 于沙丁 胺醇，不良反 应 少 短效的 2受体激 动药 【 作用特点 】 松弛气道平滑肌作用 强 ，数分 钟 内起效， 维 持 4-6 小 时 。 【 适 应 症 】 1 缓 解 轻 中度急性哮喘症状的首 选药 物。 2 用于运 动 性哮喘的 预 防。 【 剂 型及 规 格 】 沙丁胺醇：沙丁胺醇： 2 4mg 特布他林片：特布他林片： 1.25 2.5mg 拓展提高 近年推荐近年推荐 - 联联 合吸入糖皮合吸入糖皮 质质 激素和激素和 长长 效效 2受体激受体激 动剂动剂 具有具有 协协 同的抗炎和平喘作用，同的抗炎和平喘作用， 适用于中重度持适用于中重度持 续续 哮喘患者的哮喘患者的 长长 期治期治 疗疗 。 (葛葛 兰兰 素史克素史克 )舒利迭舒利迭 50/100或或 50/250（内含沙美特（内含沙美特 罗罗 50g，氟替卡松，氟替卡松 100g或或 250g） 依从性好、吸收完全、依从性好、吸收完全、 疗疗 效叠加。效叠加。 （二）氨茶碱（甲基黄 嘌 呤 类 衍生物） 【 化学名 】 1,3-二甲基 -3,7-二 氢 -1H-嘌 呤 -2,6-二 酮 -1,2-乙二 胺 盐 二水合物 【 性状 】 本品 为 白色至微黄色的 颗 粒或粉末，易 结块 ，有微 氨臭，味苦。易溶于水。 【 稳 定性 】 不 稳 定，易吸收 CO2， 并分解成茶碱。 【 体内 过 程 】 口服本品、由直 肠 或胃 肠 道外 给药 均能迅速被吸收。在体内氨茶 碱 释 放出茶碱 ,后者的蛋白 结 合率 为 60 。 【 作用与 应 用 】 平喘：抑制 磷酸二 酯 酶 ，使 细 胞内 cAMP水平升 高 用于 支气管哮喘 、急、慢性支气管炎 强 心、利尿： 用于 心源性哮喘、 心性、 肾 性水 肿 松弛胆道平滑肌：用于胆 绞 痛 【 不良反应 】 1.局部刺激（ 碱 性强） 2.静 注 过 量、 过 快可引起心悸、心律失常、血 压 下降、 惊 厥等 3.中 枢兴奋 【 制 剂 及 规 格 】 氨茶碱片 (1)0.1g(2)0.2g 氨茶碱注射液 (1)2ml： 0.25g(2)2ml： 0.5g 氨茶碱栓 0.25g 茶碱的 缓释 或控 释 制 剂 实 例分析 分析下列 处 方是否合理？ 为 什 么 ？ 男性 50岁 病人患支气管哮喘，正在服用氨茶碱 ，由于心 动过 速，医生加用普 萘 洛 尔 ，此 处 方是否合理 ， 为 什么？ Rp 氨茶碱片 0.120 用法： 0.1/次 3次 /日 普 萘 洛 尔 片 10mg20 用法： 10mg/次 3次 /日 （三）溴化异丙基阿托品 (ipratropium) 为 阿托品的衍生物 + 【 平喘机制 】 阻断 M受体， cGMP含量降低，松弛平滑肌； 阻断肥大 细 胞表面 M受体，阻止 释 放 过 敏介 质 ； 【 作用 】 气 雾 吸入平喘 强 ， 对 心率、粘液分泌、 排痰无明 显 影响； 对 血液 动 力学无明 显 影响； 【 应 用 】 气 雾 吸入，防治支气管哮喘型慢性支气 管炎，适用于不能耐受 受体激 动药 者；有短 暂 口 干、气管痒感。 （四）色甘酸 钠 【 化学名 】 5,5-(2- 羟 基 -1， 3-亚 丙基 ) 二 氧 双 4氧代 -4H-1- 苯并吡喃 -2-羧 酸 二 钠盐 ,咽泰或咳 乐钠 。 【 平喘机制 】 能 稳 定肥大 细 胞的 细 胞膜， 阻止肥大 细 胞脱 颗 粒 ，从而抑 制 组 胺、 5-羟 色胺、慢反 应 物 质 等 过 敏反 应 介 质 的 释 放 ， 进 而阻抑 过 敏反 应 介 质对组织 的不良作用。 其 抑制 过 敏反 应 介 质释 放 的作用，可能是通 过 抑制 细 胞内 环 磷腺苷磷酸二 酯 酶 ，致使 细 胞内 环 磷腺苷（ cAMP）的 浓 度增加，阻止 钙 离子 转 运入肥大 细 胞内，从而 稳 定肥大 细 胞膜，阻止 过 敏反 应 介 质 的 释 放。 【 作用 】 抑制肥大 细 胞 脱颗 粒 抑制 过 敏介 质 的 释 放 【 应 用 】 预防支气管哮喘发作 (对 已 发 作的哮喘无效 ) 对 外源性哮喘 预 防效果好；也用于 过 敏性鼻炎， 溃疡 性 结 肠 炎和直 肠 炎的防治； 毒性低，可有口干、咽干 发 痒、 呛 咳、胸部 紧 迫感等。 【 制 剂 及 规 格 】 (1) 色甘酸 钠 气 雾剂 (2) 色甘酸 钠 滴眼液 是哮喘持 续 状 态 或危重 发 作的 抢 救 药 物 【 作用 】 通 过 抗炎、抗 过 敏反 应 等多各 环节产 生 平喘作用 局部用 药 （倍 氯 米松、布地奈德 ） 【 应 用 】 哮喘持 续 状 态 及急性 发 作，尤其 对 其它 平喘 药 物无效的重症患者和激素依 赖 性哮喘患者 及慢性支气管哮喘。（ 长 期吸入可 发 生口腔及咽 喉部真菌感染，用 药 后宜多漱口 ）。 （五） 肾 上腺皮 质 激素 类 （ 见 模 块 六） 实 例分析 男性 20岁 气喘复 发 3日，有 8年气喘史。伴有 轻 度咳嗽，痰 显 泡沫状，量不多。 诊 断：支气管哮喘。医 生 为该 病人开出了下列治 疗处 方，是否合理？ Rp： 醋酸 泼 尼松片 5mg30 用法： 1片 /次 3次 /日 氨茶碱片 0.1g20 用法： 1片 /次 3次 /日 必嗽平片 8mg40 用法： 2片 /次 3次 /日 下列 处 方是否合理？ 分析：此 处 方属合理 处 方。醋酸 泼 尼松片 为 抗炎性平喘 药 ，适用于哮喘急性 发 作及其它平喘 药 物无效的重症患 者，氨茶碱 为疗 效可靠的平喘 药 并与糖皮 质 激素有 协 同作用，必嗽平有祛痰、 镇 咳作用，可以帮助 畅 通呼吸 道， 缓 解哮喘，三 药 合用 疗 效增 强 。 医 师对 患者的指 导 （一）教会病人自我保 护 ，避免 诱发 因素。 1、室内空气 污 染、烟 雾 、 尘螨 、 宠 物 的皮毛 皮屑； 2、植物花粉 3、冷空气 4、 药 物（阿司匹林、普 萘 洛 尔 ) 5、情 绪伤 感等 （二）教育病人了解有关哮喘的防治常 识 ， 对 病情 自我判断和 评 估，配合医生制定适合个人的 长 期 治 疗 方案，克服急于求成，不要擅自停 药 。 （三）指 导 病人写哮喘日 记 记录 每次用 药 的 药 名、 剂 量、用法，服 药 后的自 我感 觉 ；自 备 一个微型峰流速 仪 ,监测 呼吸峰流 速 ,在呼气流量峰 值记录 表上 记录 每次的 测 量 结 果（ 变 异率小于 20，以便及 时 采取措施）。 （四）消除病人 对长 期吸入糖皮 质 激素可能引起不 良反 应 的 顾虑 ，局部用 药 吸收少，只要正确掌握 剂 量，是比 较 安全有效的，提醒患者每次气 雾 吸 入后及 时 漱口，以清除咽部真菌感染，教会患者 正确使用气 雾剂 ，保 证药 物均匀分布。 规 律地吸 入激素是最主要的 预 防 发 作措施 . （五）指 导 病人正确 选 用非 处 方 药 ，以防重复用 药 ，帮助病人了解各种 药 物可能 发 生的不良反 应 ， 及 时 采取措施。 镇 咳 药 (antitussives) 咳嗽 为 机体保 护 性反射，有助于 排出痰液和异物；但 剧 烈而 频 繁的咳嗽，会影响休 息和生活， 给 病人 带 来痛苦； 咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染） 缓 激 肽 支气管 痉挛 鼻充血 食管返流等 咳嗽反射：呼吸道感受器，延 脑 咳嗽中枢和呼吸 肌； 镇 咳 药 ：按作用部位不同分 为 中枢性 镇 咳 药 （可待因） 外周性 镇 咳 药 （苯佐那 酯 ） 【 化学名 】 17-甲基 -3-甲氧基 -4,5 -环 氧 -7， 8-二 去 氢吗 啡喃 -6-醇磷酸 盐 倍半水合物。 一、中枢性 镇 咳 药 1.可待因（ codeine） 【 合成 】 供 药 用的可待因主要以 吗 啡 为 原料 经 甲基化反 应 制 备 。 【 理化性 质 】 （ 1）磷酸可待因易溶于水，具左旋性。 （ 2） 稳 定性 本品分子中无游离酚 羟 基比 吗 啡 稳 定，但 见 光逐 渐变质 ，需避光保存。 【 稳 定性 】 可待因遇 浓 硫酸加 浓 硝酸呈灰 绿 色到 紫 绿 色。 药 典 采用 吗 啡与 亚 硝酸反 应 后在氨碱性 下 显 黄棕色（可待因无此反 应 ），来 进 行 检查 。 【 体内 过 程 】 主要在肝 脏 与葡萄糖 醛 酸 结 合， 约 15%经 脱甲基 变为吗 啡。其代 谢产 物主要 经 尿排 泄。 【 作用及 应 用 】 中枢性 镇 咳 药 ， 直接抑制延 脑 的咳嗽中 枢 而 产 生 较 强 的 镇 咳作用，抑制支气管腺体分泌，可使痰 液粘稠， 难 以咳出，故不宜用于多痰的患者。 用于各种 剧 烈干咳，尤其适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。 【 不良反 应 】 偶 见恶 心、呕吐、便秘和眩 晕 ； 1次口服 剂 量超 过 60mg时 ，一些病人可出 现兴奋 及 烦 躁不安。 【 制 剂 及 规 格 】 口服或皮下注射 15mg 30mg/次， 2-3次 /日。口服极量 100mg/次。儿童 ，每次 250g/kg， 4次 /日。 磷酸可待因 缓释 片必 须 整片吞服 二、外周性 镇 咳 药 通 过 抑制咳嗽反射弧中的感受器和神 经 末梢 ，减 轻 呼吸道刺激，而 产 生 镇 咳作用。 苯佐那 酯 （ benzonatate，退嗽） 【 作用 】 本品 为 普 鲁 卡因的衍生物，因而 对 呼吸 道粘膜感受器和神 经 末梢有 较 强 的局麻作用，可 消除或减弱呼吸道的刺激。 【 应 用 】