医学ppt课件抗精神失常药

Chapter 18 Drugs Used for Psychiatric Disorders 抗精神失常药 Department of pharmacology: 辛志伟 Contents for Learning 一、概述 ：精神失常的概念、常见临床类 型、抗精神失常药的分类 二、抗精神病药 ： （一）吩噻嗪类：代表药氯丙嗪、其它药 （二）其它类：硫杂蒽类、丁酰苯类等 三、抗躁狂症药 ：碳酸锂 四、抗抑郁症药 （一）三环类：米帕明等 （二） NE摄取抑制药：地昔帕明等 （三） 5-HT再摄取抑制药：氟西汀等 （四）其它药 PROBLEMS 1.神经病与精神病有何联系与区别 ? 2.抗精神病药是如何发挥其抗精神病作用的 ? 3.治疗躁狂症及抑郁症各需使用哪些药 ?这 些药物是如何产生作用的 ? Purpose and Requirement Master：氯丙嗪的作用、作用机理、用途 、不 良反应。 Be familial with：丙咪嗪的作用、作用机 理、用途、主要不良反应。 Know：其它抗精神失常药的特点、用途 。 English words 氯丙嗪 Chlorpromazine； 冬眠灵 Wintermine ； 米帕明 Imipramine Ground and nodus for learning 一、脑内四条主要多巴胺能神经通路 1.中脑 -边缘系统通路 (D2,3,4)：与情绪活动有 关 2.中脑 -皮质通路 (D2,3,4)：与认知、思维有关 3.黑质 -纹状体通路 (D1,2,3,5)：与胆碱能神经 共同控制锥体外系功能。 4.结节 -漏斗通路 (D2)：与下丘脑及垂体内分 泌有关。 D2激动时：催乳素释放减少。 生长激素、促肾上腺皮质激素 、 促性腺激素释放增加。 D-R： D1样： D1， D5 D2样： D2， D3， D4 二、几种常见精神失常的病理学说 （一）精神分裂症 (精神病 )：多巴胺能神经 亢进 DA与 5-HT功能不平 衡 （ 二）情感性精神病 ： 5-HT减少为共同基 础 1.躁狂症：单胺类递质增多 2.抑郁症：单胺类递质减少 三、精神分裂症的分型 型：以阳性症状 (精神运动性兴奋、幻觉 、妄想等 )为主 型：以阴性症状 (情感淡漠、缺乏主动性 等 )为主。 Method and steps for learning 一、先学概述：弄清精神失常、精神病、 躁狂症、抑郁症、躁郁症的概念；病理机 制、治疗药物的主要作用机制。 二、分类学习各类药物 三、重点把握代表药：氯丙嗪、米帕明 Summary 精神失常是一类由多种原因引起的精 神活动 (认知、思维、情感、行为等 )障碍 性疾病，其常见类型有：精神分裂症 (精 神病 ) 情感性精神病 躁狂症 抑郁症 躁郁症 神经官能症：焦虑症、强迫 症、 癔症、恐惧症 、 疑病症、神经 衰 弱等 抗 精神失常药的分类： 抗精神病药：用于治疗精神分裂症、躁狂症 等 抗躁狂症药：用于治疗躁狂症 抗抑郁症药：用于治疗抑郁症 抗焦虑药：用于治疗焦虑症等神经官能症 一、抗精神病药 （一）吩噻嗪类 ： 代表药： 氯丙嗪 (chlopromazine， 冬眠灵， wintermine) 体内过程： 吸收：口服吸收慢而不规则， Tmax 24h， 食物 、同服抗胆碱药可延缓其吸收；肌注吸 收快。 分布：广，血浆蛋白结合率 90% ，脑内浓 度可达血药浓度的 10倍，肺、肝、脾、肾 中浓度也高，易蓄积于脂肪组织。 消除：主经肝代谢；血药浓度个体差异大 ( 可达 10倍 )。 基本作用：阻断 D2样受体、 、 M受体 作用与作用机制： 用途： 1.镇静： 缓解紧张、烦躁、焦虑、兴奋躁狂 等症状。 2.精神失常：主用于 型急性精神分裂症； 也可用于伴阳性症状的其它精神失常。 3.镇吐：用于除晕动病外的各种呕吐及顽固 性呃逆。 Go 4.人工冬眠、低温麻醉 5.其它： 与东莨菪碱合用于静脉麻醉； 与镇痛药合用于晚期癌症止痛； 可 试用 于巨人症 不良反应： 1.常见副作用： 1）中枢抑制：嗜睡、乏力、情感淡漠 2）阻断 M受体：口干、视力模糊、少汗、 便秘 3）阻断 受体：鼻塞、体位性低血压 4）局部刺激：宜深部肌注 2.锥体外系反应： 1）急性运动障碍：帕金森综合征、静坐不 能、 急性肌张力障碍，可用中枢抗胆碱药缓 解。 2）迟发性运动障碍：中枢抗胆碱药可使其 加重 3.诱发精神异常：意识障碍、萎糜、淡漠、 消极、抑郁；兴奋、躁动、幻觉、妄想等 。 4.诱发惊厥与癫痫 5.过敏：皮疹、肝损害、黄疸、血液造血障 碍 6.心血管与内分泌障碍：低血压；乳房肿大 、泌乳、停经、妊娠试验假阳性、儿童生 长迟缓、性欲亢进 (雄激素向雌激素转化 障碍 )、性功能障碍 (阳萎、闭经 )等。 7.急性中毒：无特效解毒药，只能对症处理 。 禁忌症：有癫痫及惊厥史者、青光眼、乳腺 增生、乳腺癌者禁；老年、冠心病者慎。 其它吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作 用 氯丙嗪，锥体外系反应显著，镇静作 用较弱 硫利哒嗪：抗精神病作用 阻断 D2受体，改善 认知障碍及继发性抑郁效果较好，锥体外 系反应、抗胆碱作用及镇静作用弱。 二、抗情感性精神病药 （一）抗躁狂药 ：除抗精神病药可缓解躁 狂症外，碳酸锂是常用的治疗躁狂症的 药物，作用机理不祥，可能与减少突触 间隙单胺类递质浓度有关 。使用时 注意监测血浓，以防中毒。 （二）抗抑郁药 ：主要通过抑制单胺类递 质 (NE、 5-HT等 )的重摄取，从而增加突 触间隙单胺类递质浓度发挥作用，常用 三环类，过去使用的单胺氧化酶抑制剂 因不良反应多，现已少用。 Go 代表药： 米帕明 (imipramine,丙米嗪 ) 作用、作用机制与用途： 1.抗抑郁： 1)用于各种抑郁症，疗效内源性 、更年期 反应性 精神病所伴抑郁； 2) 某些神经症：强迫症、恐怖症、焦虑； 3) 小儿遗尿症 2.阻断 M受体：引起口干、视力模糊、便秘 、尿潴留等。 3.对 CVS作用：降低血压，致心律失常。 主要不良反应 1.阿托品样反应：口干、视力模糊、便秘 、尿潴留等 2.CVS反应：体位性低血压、心动过速 Fig. 3.其它：多汗、中枢症状 (头晕、乏力、失眠 、反射亢进、共济失调等 )、过敏 (皮疹、 粒细胞缺乏、肝功异常等 )。 其它三环类药物 NE重摄取抑制药 特点：显效较快；镇静、抗胆碱、降压作用 较弱；可明显增强拟交感胺类药物作用， 降低降压药作用。 主要用途：脑内缺乏 NE为主的抑郁症。 常用药： Tab. Tab. 5-HT重摄取抑制药 特点：疗效与三环类相似，而不良反应明显 少于三环类 (少致镇静、不损害精神运动功 能、对心血管和植物神经影响小 )；兼有抗 焦虑作用。 主要用途 ：因 5-HT减少而引起的抑郁症；它 药疗效不好或不能耐受的抑郁症。 常用药 ：氟西汀 (百忧解 )、帕罗西汀 (赛洛特 ) 、舍曲林 (郁乐复 ) 其它抗抑郁药 Tab. Questions 1.抗精神病药阻断脑内 DA-R可产生哪些效 应？ 2.下列情况可用哪些药治疗？ （ 1）精神病伴明显兴奋躁狂 （ 2）躁狂症 （ 3）抑郁症 （ 4）焦虑症 Preparation Lessons for Next class Chapter 19 Analgesics Chapter 20 Antipyretic-analgesic and anti-imflammatory drugs 氯丙嗪的作用及作用机制 1.阻断 -R：中枢 镇静作用 (脑干网状结构 ) 外周 降低血压 2.阻断 D2样受体： 抗精神病作用 (大脑皮质、边缘系统 ) 镇吐作用 (CTZ、呕吐中枢 ) 抑制体温调节 (体温调节中枢 ) 干扰内分泌 (结节 -漏斗通路 ) 锥体外系症状 (黑质 -纹状体通路 ) 3.阻断 M-R：阿托品样作用 Back Tab. Fig. 三环类抗抑郁药的作用及机制 抑制突触前膜对 5- HT和 NA的重摄取 阻断 M-R 阻断 -R 阻断 H1-R奎尼丁样心肌抑制作用 突触间隙 5-HT和 NA增加 抗抑郁 心肌 内 NA 增加 心律失常 口干、视力模糊、便秘、尿潴留 血压下降 镇静 Back 其它三环类抗抑郁药 药 物 主要特点 阿米替林 氯 米帕明 多塞平 曲米帕明 可生成活性代 谢 物 -去甲替林； 镇 静、抗胆 碱作用 较 强 ， 疗 效似米帕明，不良反 应较 重。 作用、用途及不良反 应 与米帕明相似。可 产 生活性代 谢 物 -去甲 氯 米帕明。 抗焦 虑 、 镇 静、降 压 作用 米帕明；抗抑郁 、 对 心 脏 影响 米帕明 镇 静、抗胆碱作用 较 强 ，余同米帕明。 Back 常用 NE重摄取抑制药 药 物 主要特点 地昔帕明 马 普替林 去甲替林 兼能抑制 DA重 摄 取；阻断 H1-R作用 较 强 ， 而阻断 -R和 M-R作用 较 弱。不良反 应较 米 帕明少。 对 睡眠影响不同于米帕明，可延 长 REMS， 余同米帕明。 为 阿米替林的活性代 谢 物； 显 效 较 快， 对 内源性抑郁 疗 效 优 于反 应 性抑郁。 肾 功不 良者也可安全使用。 Back 氯丙嗪对内分泌的影响 内分泌激素 D2-R激 动时 用 氯 丙 嗪 后 催乳素 释 放抑制因子 (PIF) 催乳素 (PRL) 生 长 激素 (GH) 促性腺激素 (FSH;LH) 促 肾 上腺皮 质 激素 (ACTH) Back Back 其它抗抑郁药 药 物 主要特点 曲 唑酮 米安色林 米他扎平 反苯 环 丙胺 吗氯贝 胺 通 过 抑制 5-HT重 摄 取和阻断 2-R发挥 抗 抑郁作用；不阻断 M-R，不抑制 NA重 摄 取；有 镇 静作用，不良反 应较 少。 通 过 阻断 2-R而 发挥 作用，抗胆碱作用 弱， 疗 效与三 环类 相当。 为 非 选择 性 MAO抑制 药 ；因能促 进 DA 释 放，故能增加运 动 性和 对 外界刺激的 反 应 性。 为选择 性 MAO-A抑制 药 ； 疗 效与米帕明 相当，而病人耐受性 较 好。 Back 常用抗精神病药作用比较（ 1） 药物 阻断受体 不良反应 D1 D2 M 5-HT 镇静 锥体外系 降压 1.吩噻嗪类 氯丙嗪 + + + + + + + + 氟奋乃静 + + + + + + + + 三氟拉嗪 + + + + + + + + 硫利达嗪 + + + + + + + + 2.丁酰苯类 氟哌啶醇 + + + + + 氟哌利多 + + + + + 3.硫杂蒽类 三氟噻吨 + + + + + + + 氯普噻吨 + + + + + + + + 常用抗精神病药作用比较（ 2） 药