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第十九章 其它病毒 第一节 狂犬病毒 属弹状病毒科狂犬病毒属,是人及动物 狂犬病的病原体 一、生物学性状 n 外形呈子弹状, RNA病毒,螺旋对称,有包膜及刺突 n 对神经组织有亲嗜性,在易感动物及人的大脑海马沟 回的锥体细胞增殖,在胞浆内形成嗜酸性包涵体 内 基小体( Negri body), 有诊断价值 n 抵抗力不强 Negri body 二、致病性及免疫性 n 动物间狂犬病(宿主范围广)分狂暴型和麻痹 型 n 人狂犬病(上升趋势,危害较大) n 传染源:病犬(包括发病前 5天外观正常动物 ) n 途经:咬伤(唾液带毒) n 致病机制 首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿 感觉神经神经轴索上行 中枢神经系统增殖并引起损伤 沿 传出神经扩散至唾液腺及其它组织 临床表现 n 潜伏期: 1-3月( 1w-数年) n 前驱期: 发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤 口 “蚁走感 ” n 兴奋期( 3-5天): 兴奋性增高,狂躁不安, 吞咽及饮水时,喉肌痉挛,又称恐水病 n 麻痹期: 麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡( 100%) 神经细胞中的狂犬病毒(绿色荧光 ) 三、微生物学检查 n 人狂犬病根据咬伤史及典型症状即可诊断 n 人被咬伤后,检查动物是否患病则十分重要 n 观察 7-10天,不发病则非病犬或咬人时唾液中 尚无病毒 n 发病则杀死后,检查脑内有无内基小体 n 防治原则 n 野犬捕杀,家犬管理(注射犬用狂犬疫 苗) n 人被咬伤后 n 伤口处理: 20%肥皂水, 0.1%新洁尔灭 冲洗 n 被动免疫:高效价抗血清, 40IU/Kg n 疫苗接种: 1、 3、 7、 14、 28d, 各肌注 1ml 第二节 人乳头瘤病毒( HPV ) 属乳多空病毒科( Papovaviridae) 致病者为人 乳头瘤 病毒( human papillomavirus,HPV) 球形, 50 55nm,20面体,无包膜,环状 dsDNA 致病性 n HPV 直接接触,对皮肤和粘膜上皮细胞高度亲 嗜,诱导上皮增殖形成乳头状瘤(疣) n HPV-6,11 尖锐湿疣 n HPV-1,2,4 寻常疣 n HPV 3, 4 扁平疣 n HPV 16.18.31.34.宫颈癌 第三节 朊粒 n 朊粒( prion) 是引起传染性海绵状脑病( transmissible spongiform encephalopathies,TSE) 的病原体。 n TSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退 化性病患。临床上出现痴呆,共济失调,震颤 等症状,随即昏迷死亡 生物学特征 n Prion未检出病毒体结构(核衣壳)和基因核酸, (一 ) PrP的蛋白结构 n PrPc(Cellular isoform of PrP):分子量 33 35103, PrP33 35 4个 螺旋区, 42, 折 叠 31 n PrPsc(Scrapie isoform of PrP, PrPsc):分子量 27 30103, PrP27 30, 2个 螺旋 ( 30) 4个 折叠( 43)(对蛋白酶 k抗性) 左为 正常 protein, 右为 prion (二) PrP的基因结构 人 PrP基因位于第 20号染色体的短臂 上,基因全长为 759bp 编码 253个 aa (三 ) PrP的抵抗力 PrP抵抗力强,对甲醛, 羟丙酸 , 内酶,乙醇,蛋白酶等具有抗 性。高压灭菌 202Kpa,134,1h 二 致病性 prion是引起传染性海绵状脑病( TSE) 的病 原体 (一)动物 TSE 1 瘙痒病( Scrapie) :皮肤瘙痒摩擦, 脱毛,慢性消耗性,致死性疾病。脑病?: 瘙痒病相关纤维( Scrapie-associated fibrils,SAF) 由 PrP组成( PrPsc) 2.疯牛病( mad cow disease) 牛海绵状脑( bovinespongiform encephalopathy,BSE) 朊粒存在的部位 Prion , EM (二 )人的 TSE 1.克雅病与克雅病新变种 ( 1)克雅病( CJD) 又称传染性痴呆病( transmissible dementia) 潜伏期几十年 发病,精神与感觉方面症状,随后运动失 调,晚期肌肉痉挛伴痴呆,多在 5 12个约 内死亡。发病率 1/106,年龄均 50岁以上。 脑海绵体病变类似羊瘙痒病的羊脑。 PrPcj 类似 PrPsc推测 CJD因子来源于瘙痒病。 1968年 CJD转移给动物成功,现已证实, PrPres大量沉积脑组织 淀粉样斑块 CNS 退行性变 脑组织海绵样改变,空泡形成 2. 库鲁( Kuru) 病 Kuru(颤抖 )病是第一个被认为由 prion引 起的人的传染性海绵状脑病( TSE) ,发生 于巴布亚新几内亚宗教性食尸恶习,患者 多为妇女,儿童。潜伏期 4 30年,病人 小脑受损,产生共济失调和震颤。进行性 小脑综合症伴痴呆,一旦发病,一年内( 6 9个月)内死亡 三 微生物学检查 对人的 TSE诊断以监测 PrPres为诊断标志(脑脊 液,脑组织) 1电镜检查:羊瘙痒病相关纤维( SAF) 是朊粒 感染的标志之一。 2神经病理检查:是目前诊断朊粒感染的主要 依据。海绵状空泡,神经元消失,淀粉样斑块。 3快速简易的免疫学方法:
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