常见遗传病的咨询 ppt课件

常见遗传病的遗传咨询 1 遗传 病的概念 遗传 病的分 类 地中海 贫 血 染色体病 2 什么是遗传病？ 先天性疾病 ？ 家族性疾病 ？ 3 由遗传物质改 变引起的疾病 4 DNA分子 什么是遗传物质 ？ 5 遗传病分类 单 基 因病 多基 因病 线 粒 体病 基因 组 病 染色 体病 体 细 胞 遗 传 病 6 遗传病是 少见病吗 ？ 7 多基因病 一、什么是多基因病 遗传疾病的发生不是由一对等位基因决 定，而是由两对或两对以上的等位基因所 决定 , 因此这类疾病称为多基因病 ,同时疾病 的形成还受环境因子的影响，也称为多因 子疾病 注：人群中受累人数约占 20%左右。 8 常见多 基因病 先天性心 脏病 脊柱裂 /唇 腭裂 /无脑 儿 消化性溃 疡 原发性高 血压 糖尿病 精神分裂 症 9 二、多基因 遗传病再 发风险的估算 再发风险： 是指除先证者外家系其他成员的发病率 10 查表法 11 公式适用条件： 在 相当多的多基因病中，群体发病率为 0.11%，遗传度为 7080%，患者一级亲属 的 患病率近于 群体 患病率的 开平方值。 当遗传度低于 7080%时，患者一级亲 属的患病率也低于群体患病率的开平方 值。 12 基因组病 基因组病是由于基因组拷贝数变异而导致 的一类染色体微缺失或微重复综合征，主 要表现为生长发育迟缓，智力发育迟缓特 殊面容内脏器官畸形，内分泌异常，精神 行为改变等。 其中 85-95%患者是由新发突变引起，家族 性遗传仅占 5-10%。通常表现为显性遗 传。 至今记录 100余种，新生儿发病率达 1-2% 。 13 Angleman综合征 Williams综合征 14 体细胞遗传病 由于体细胞遗传物质 DNA突变（包括 染色体畸变和基因突变）所致的各种 肿瘤疾病 。 其中极少数是由于上代遗传或者受精卵带有的突 变经过个体发育中的第二次突变而发病。 BRCA1/2基因所致的乳腺癌 -卵巢癌综合征。绝 大多数是由于个体的体细胞突变所致 15 16 单基因病（含代谢病） 概念： 由一对等位基因决定的遗传病。 至今已经记录超过 10000种 人群中受累人数约占 10%左右。 17 分类 ： 常染色体 显 性 遗传 病 常染色体 隐 性 遗传 病 X连锁显 性 遗传 病 X连锁隐 性 遗传 病 Y连锁遗传 病 18 遗传咨询 对于典型的单基因遗传病： 如果是常染色体遗传病，男女没有差别 如果是伴性遗传病，男女有差别。 如果是显性遗传病，则代代相传。隐性遗 传病则隔代遗传。 19 地中海贫血 发病机制 临床表现及危害 产前筛查及基因诊断 遗传咨询 20 定义 地中海贫血： 由于遗传性珠蛋白基因缺陷引起一种或 多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能 合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不能 维持，同时正常成人型 Hb（ HbA： 2 2 ）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。 21 地中海贫血是全球排名第三的出生缺陷疾病地中海贫血是全球排名第三的出生缺陷疾病 l 我国南方是地中海贫血的高发 区 l 广东地贫基因携带率达 11%， 地贫携带率 8.5% 地贫携带率 2.5% 22 23 血红蛋白结构示意图 24 常见 - 珠蛋白 基因缺 失类型 常见 - 珠蛋白 基因非 缺失类 型 -SEA - 3.7 - 4.2 QS WS CS 25 我国南方人群中的常见的 珠蛋白基因突变 26 中国人群中 发现的 缺失 型地中海贫 血 Gantonese Yunnanese S.E.AsianChinese Taiwanes e 27 链基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 状 态 / 0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿 / 0 地贫 / + 地贫杂合子 HbH病 / 0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血杂合子 静止型 地中海贫血 / 正 常 无 28 Hb Barts 胎儿水肿 （重型 地贫） n 发病 机理 缺失 4个 肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成 HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成 Hb Barts (4)。 Hb Barts 与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。 Hb Barts 结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶 血性贫血，胎儿发育不良。 29 临床表现 早产 、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。 低体重、发育不良。 实验室检查 小细胞低色素贫血（ MCV0.4）， HbA2正常。 X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征 ） n 预后 需要终生输血，如不治疗，多于 5岁前死亡。 38 中间型 地中海贫血（ Thalassemia intermedia) 临床表现 +地贫纯合子 介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻 中度 肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。 实验室检查 血象： 小细胞低色素贫血 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低 HbF升高（ 0.40.8)， HbA2正常或升高 预后 可能需要输血，病人可活至成年甚至老年 。 39 轻型 地中海贫血（ thalassemia minor) n 临床表现 0地贫杂合子（ 0/ ）、 +地贫杂合子（ +/ ） 无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。 多在家系调查时发现。 实验室检查 红细胞形态正常或轻度改变， 红细胞脆性正常或降低 HbA2升高（ 0.0350.06)， HbF正常。 预后 寿命与正常人相似。 40 遗传咨询 n 当夫妇双方均为 -SEA基因携带者时： n -/- 1/4 n / 1/4 n -/ 2/4 n 夫妇一方为 0地贫基因携带者，另一方为缺失型 +地贫基因携带者时 n -/- - 1/4 n -/ 、 -/ 2/4 n / 1/4. 41 夫妇一方为 0地贫基因，另一方为非缺失型 +地 贫 基因： /- -（ HbH病） 1/4 n / 1/4 / 或 -/ 2/4 特别 注意： -/ QS或 -/ CS较缺 失型 HbH有更严重的临床表型 42 夫妇双方均为非缺失型 地贫： CS / CS或 QS / QS（表现为 HbH 病 ） / / 2/4 43 夫妇双方均为缺失型 +地贫 基因携带者时 / 1/4 - / 2/4 -/- 1/4 44 夫妇双方均为 地贫携带者时 纯合子或双重杂合子（表现为重度或中度 地贫 ） 杂合子 正常 45 夫妇一方为 地贫携带者，另一方为 地贫 携带者时， 没有产生重度地贫儿的风险。 合并 地贫 1/4 为 良性结果 ，个体可正常 发育； 正常个体 合或 地贫杂合子 2/4 特 别 注意 46 如果一方为 地贫携带者另一方为 地贫 携带 者时， 地贫携带者建议同时检测 地贫基因 ，如果合并后者，则有可能生育重度地贫或 HbH 病患儿 一方检测为 -SEA携带者时，另一方建议查 地贫 基因，因为静止型 地贫无法通过筛查查出，有 可能漏检，从而有可能生育 HbH病患儿。 47 n 治疗原则 n 轻型病例，无须治疗。 n 中型及 重型病例（ 地贫）：维持一定 Hb 浓度，保证患儿正常生长发育，防治铁负 荷过重。 48 n 去铁治疗 n 脾切除术 n 异基因干细胞移植术 n 基因活化治疗 49 11岁重 度地贫 患儿， 接受正 规高量 输血， 生长发 育接近 正常同 龄儿童 4岁重度地贫患儿，特殊 地贫面容，生长发育障碍 ，身高仅 80公分 50 染色体病 染色体病 (chromosomal disease) 染色体数目或结构异常所致的疾病，主要 分为 常染色体 病、性染色体病 染色体病 的发生率 流产胚胎占 50%、 死产婴占 8、新生儿死亡者占 6、新生活婴 占 5-10、一般人群占 5。 人群中受累 1%左右 51 认识染色体 病变类型 会看核型分析报告 常用遗传咨询 52 53 染色体是细胞核的主要成分（染色体是细胞核的主要成分（ 1） 示光学显微镜下所见的示光学显微镜下所见的 人细胞核照片人细胞核照片 示电子显微镜下所见的示电子显微镜下所见的 人体淋巴细胞的细胞核照片人体淋巴细胞的细胞核照片 可见染色质丝可见染色质丝 电子显微镜下电子显微镜下 的中期染色体的中期染色体 54 染色体是细胞核的主要成分（染色体是细胞核的主要成分（ 2） 示染色质丝的电子显微镜照片示染色质丝的电子显微镜照片 由成串的核小体组成由成串的核小体组成 示示 21号号 中期染色中期染色 体的光学体的光学 和电子显和电子显 微照片微照片 Metacentric (1, 3, 16, 19, 20) Submetacentric (2, 4-12, 17, 18, X) Acrocentric (13, 14, 15, 21, 22, Y) 55 正常核型 46， XY 46， XX 56 人类细胞遗传学命名的国际体制（ ISCN ） 命名及书写规则： 染色体 号 +臂符号 +区符号 +带符号 +点 +亚带符号 +亚 亚 带符号 如 ： 6q21.22 57 58 染色体畸变分类染色体畸变分类 染色体畸变染色体畸变 染色体数目异常染色体数目异常 染色体结构畸变染色体结构畸变 嵌合体嵌合体 重复重复倒位倒位非整倍性改变非整倍性改变整倍性改变整倍性改变 缺失缺失 单倍体单倍体 三倍体三倍体 四倍体四倍体 亚二倍体亚二倍体 超二倍体超二倍体 单体型单体型 三体型三体型 移位移位 转位转位 环状染色体环状染色体 等臂染色体等臂染色体 双着丝粒染色双着丝粒染色 嵌合体嵌合体 其他其他 插入插入易位易位 58 多倍体 体细胞 的染色体不是由两个 染色体 组 ，而是三个、四个染色体组组成 时，称多倍体 59 非整倍体 体细胞 中的染色体数不是染色 体组的整倍数，而是比二倍体 少或多一条或几条染色体，是 临床上最常见的染色体异常 60 三体型 （ trisomy） 某号染色体比正常增多一条。 除部分三体型外，三体型多导致流产， 但它是最常见的染色体数目异常类型 单体型 （ monosomy） 某号染色体比正常减少一条 常染色体单体型是致死性的 61 染色体型结构异常分类 缺失 （ deletion， del） 环状染色体 （ ring chromosome , r） 等臂染色体 （ isochromosome , i） 倒位 （ inversion , inv） 易位 （ translocation , t） 双着丝粒染色体（ dicentric chromosome , dic） 插入 （ insertion , ins） 重复 （ duplication , dup） 62 缺失 (deletion)： 染色体部分丢失称为缺失 末端缺失： 染色体末端断裂后无着 丝粒片段丢失 中间缺失： 两次断裂后的两个断裂 点之间片段丢失 63 末端缺失 64 中间缺失 65 倒位 （ inversion）： 染色体发生两次断裂后形成三 个断片，其中间断片倒转 180 度，然后重接 。 臂内倒位： 两次断裂发生在染色 体同一臂的倒位 臂间倒位 :两次断裂发生在染色 体不同臂的倒位 66 臂 内 倒位 67 臂间倒位 68 易位（ translocation）： 相互易位 两条染色体发生断裂后形成的两个断片， 相互交换，形成两条新的衍生染色体 罗式易位 又称着丝粒融合，为相互易位的一种特殊 形式，指两条近端着丝粒染色体在着丝粒 处及其附近断裂后形成两条衍生染色体 69 相 互 易 位 70 染色体倒位的遗传咨询 理论上倒位携带者在倒位环内发生交换时 可产生四种配子，其中一种为正常，一种 携有倒位染色体，另二种有染色体重复和 缺失。后二种配子受精后将生育染色体病 患者 71 倒位环、交换与分离 72 73 实际上，倒位携带者生育染色体病的风险 远较理论值低。倒位携带者生育异常后代 的风险与倒位类型、倒位片段长度及携带 者性别有关 74 染色体平衡易位的遗传咨询（一） 非同源染色体相互易位携带者的遗传咨询 至少可形成 18种类型配子，他们分别与正 常配子结合，可形成 18种合子，其中一种 为正常者，一种为表型正常的易位携带者 ，其他均为异常患者，如果怀孕建议产前 诊断。 75 染色体平衡易位的遗传咨询（二） 同源染色体间的相互易位携带者咨询 一般不能生育正常后代，但是如在易 位片段内发生交换有 1/4机会生育正常 后代，建议种植前诊断。 76 罗氏易位携带者的咨询 非同源罗氏易位携带者的后代有 4/6为三体 或单体型患者， 1/6为携带者， 1/6为正常 者，建议产前诊断。 同源罗氏易位携带者，不能简单认为不能 生育正常后代，因为每一条同源的罗氏易 位染色体有可能分离成 2条独立的染色体而 形成 23条